通用名 | 奥扎格雷钠注射液 |
曾用名 | |
英文名 | SODIUM OZAGREL INJECTION |
拼音名 | AOZHAGELEINA ZHUSHEYE |
药品类别 | 脑血管病用药 |
性状 | 本品为无色透明液体。 |
药理毒理 | 本品为血栓烷(TX)合酶抑制剂,能阻碍前列腺素H2(PGH2)生成血栓烷A2
(TXA2),促使血小板所衍生的PGH2转向内皮细胞。内皮细胞用以合成PGI2,从
而改善TXA2与前列腺素PGI2的平衡异常。理论上能抑制血小板的聚集和扩张血
管作用。
本品能改善脑血栓急性期的运动障碍,改善脑缺血急性期的循环障碍及改善
脑缺血时能量代谢异常。动物试验表明,静脉给药能降低血浆TXB2水平,
6-Keto-PGF1α∕TXB2比值下降,对不同诱导剂所致血小板聚集均有抑制作用,对
大鼠中脑动脉阻塞引起的脑梗塞有预防作用。
本品对人血小板聚集的半数抑制浓度IC50较低,为4nM。用自身血注入蛛网
膜下腔出血模型的试验表明,本品持续注入静脉,具有抑制血中TXB2浓度及脑
血管挛缩等作用。
急性毒性LD50(mg∕kg):小鼠静注为1940(雄),1580(雌);口服为3800
(雄),3600(雌);皮下为2450(雄),2100(雌)。大鼠静注为1150(雄),1300
(雌);口服为5900(雄),5700(雌);皮下为2300(雄),2250(雌)。狗静注
为733(雄)。
亚急性、慢性毒性:静脉注射本品,大鼠高剂量组除发现轻度尿电解质排泄
上升外, 未见其他异常。最大耐受量大鼠125 mg∕kg,狗10-12.5
mg∕kg。
其他毒性:大鼠、兔生殖毒性试验结果,本品高剂量时发生抑制近亲系动物
体重等毒性症状,胚胎、胎仔死亡,胎仔发育抑制,新生仔死亡等现象。另外,
在大鼠SegⅡ试验中发现, 高剂量组有内脏异常和骨骼异常的畸胎仔数轻度增
加,抗原性、变异性及局部刺激性试验均为阴性。
以蛛网膜下腔出血术后患者为对象,在术后早期开始给予本品10-14天,在
该药的高剂量组(每日400 mg)、低剂量组(每日80 mg)以及普拉西泮对照组
中进行双盲试验。结果低剂量组、高剂量组的有效率及疗效都明显优于对照组。
另外,高剂量组脑血管挛缩发生频率也较对照组明显低。 |
药代动力学 | 人单次静脉注射本品,在血中消失较快。血中主要成分除该药的游离形式外,
还有其β-氧化体和还原体。本品代谢物几乎没有药理活性。本品连续静脉注谢
时,2小时内达到血浓稳定状态。本品大部分在24小时内排泄。动物试验未发
现本品有蓄积性和毒性。
本品静脉滴注后,血药浓度一时间曲线符合二室开放模型,t1/2β为1.22±
0.44小时,Vd为2.32±0.62L/kg,AUC为0.47±0.08ug·小时/nl。Cl为3.25
±0.82L/小时/g,受试者半衰期最长为1.93小时,血药浓度可测到停药后3小
时。停药24小时,几乎全部药物经尿排出体外。 |
适应症 | 用于治疗急性血栓性脑梗塞和脑梗塞所伴随的运动障碍,及改善蛛网膜下腔
出血手术后的脑血管痉挛收缩和并发脑缺血症状。 |
用法用量 | 每次40—80mg,溶于适当量电解质或5%葡萄糖溶液中,每日1-2次,24小
时连续静脉滴注,1-2周为一疗程。另外,根据年龄﹑症状适当增减用量。
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不良反应 | 血液:由于有出血的倾向,要仔细观察,出现异常立即停止给药。肝肾:偶
有GOT、GPT、BUN升高。消化系统:偶有恶心、呕吐、腹泻、食欲不振、胀满感。
过敏反应:偶见荨麻疹、皮疹等,发生时停止给药。循环系统:偶有室上心律不
齐、血压下降,发现时减量或终止给药。其他:偶有头痛、发烧、注射部位疼痛、
休克及血小板减少等。严重不良反应可出现出血性脑梗塞、硬膜外血肿、脑内出
血、消化道出血、皮下出血等。
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禁忌症 | 1. 对本品过敏者;
2. 脑出血或脑梗塞并出血者;
3. 有严重心、肺、肝、肾功能不全者,如严重心律不齐;
4. 有血液病或有出血倾向者;
5. 严重高血压,收缩压超过26.6 kpa(即200 mmHg)以上者。
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注意事项 | 本品与抑制血小板功能的药物并用有协同作用,必须适当减量。本品避免与
含钙输液(格林氏溶液等)混合使用,以免出现白色混浊。
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孕妇及哺乳期妇女用药 | 孕妇或有可能妊娠妇女慎用。 |
儿童用药 | 儿童慎用。
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老年患者用药 | |
药物相互作用 | 本品与抗血小板聚集剂、血栓溶解剂及其他抗凝药合用,可增强出血倾向,
应慎重合用。 |
药物过量 | |
贮藏 | 遮光,密闭保存 |
包装 | 20mg∕支 |
有效期 | |