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您现在的位置: 医学全在线 > 理论教学 > 临床专科疾病 > 胃肠道疾病 > 正文:23-3 消化性溃疡
    

消化性溃疡

消化性溃疡治疗方法 医学论坛 评论

穿透至粘膜肌层的胃肠道粘膜的局限性损伤,通常发生于胃(胃溃疡)或十二指肠近端数厘米(十二指肠溃疡)内。

溃疡的大小可从几毫米至几厘米大小不等,溃疡与糜烂的区别在于穿透的深度:糜烂更为表浅,不累及粘膜肌层。

由于对幽门螺杆菌在酸-消化性疾病中的主要作用认识的加深,故对消化性溃疡的诊断和治疗发生了巨大变化。

病因学和发病机制

虽然传统理论认为高酸分泌是消化性溃疡主要的发病机制,但并不具有广泛性。现已发现胃酸高分泌并不是绝大多数溃疡发生的主要机制。某些因素,如幽门螺杆菌,非甾体类消炎药等可破坏粘膜的正常防御和修复功能,使粘膜对酸的损伤更敏感。

幽门螺杆菌引起胃粘膜损伤的确切机制尚不清楚,但有几种假说已被提出。病原菌产生的尿素酶可分解尿素生成氨,后者可使病原菌在胃的酸性环境中生存,也可能破坏胃粘膜屏障,导致上皮损伤。幽门螺杆菌产生的细胞毒素也与宿主的上皮损伤有关。粘膜水解酶(如细菌蛋白酶,脂酶)可能参与粘膜层的降解,使得上皮对酸的损伤更加敏感。最后由炎症引起的细胞因子产生也可能在粘膜损伤及其随后的溃疡形成中发挥作用。

非甾体类消炎药可通过局部和全身作用促进粘膜炎症和溃疡形成。由于非甾体类消炎药在胃内是以弱酸和非离子状态存在,故可自由通过胃粘膜屏障到达上皮细胞,释放H+,引起细胞损伤。全身作用是通过抑制环氧化酶的活性引起前列腺素生成减少而实现,这可导致胃内微环境的改变(如胃血流减少,粘液和HCO3-分泌降低,细胞修复和复制功能下降),从而引起粘膜防御机制的损伤。

症状和体征

症状取决于溃疡的部位和患者年龄。许多患者,特别是老年患者,只有极少甚至无症状。最常见的症状为疼痛,多位于上腹部,可为进食或制酸剂所缓解,疼痛常被描述为烧灼痛,咬痛或饥饿感,病程具有长期性和反复性,约半数患者具有典型的症状。

通常胃溃疡的症状无固定形式(如进食有时可加重疼痛,而不是缓解疼痛),特别是对幽门管溃疡,后者常伴有因水肿和瘢痕导致的梗阻症状(如胃胀,恶心,呕吐)。

在十二指肠溃疡中,疼痛的形式倾向于固定。患者在晨起时无痛,但在午间出现疼痛,可为进食所缓解,但在餐后2~3小时后又出现疼痛。患者常有夜间痛醒,后者高度提示十二指肠溃疡。

诊断

患者的病史可提示诊断,并可通过下列检查予以确诊。胃癌可能与溃疡病症状相似,必须排除,特别是年老,体重减轻或诉有严重或顽固性症状的患者。内镜,细胞学检查和多次活检是鉴别良性和恶性溃疡的可靠方法。由于十二指肠溃疡恶变的发生率极低,通常不需要活检。对具有严重溃疡素质的患者,特别是多发性溃疡和位于非典型部位的溃疡(如球后溃疡),应考虑胃泌素分泌的恶性疾病和胃泌素瘤(参见第34节)。

纤维内镜检查是诊断和治疗消化性溃疡的有力手段,另一种诊断方法是气钡对照双重造影,虽然两种方法具有相同的敏感性,但内镜越来越成为诊断的选择。内镜检查对诊断食管炎,食管溃疡及位于胃后壁或吻合口的溃疡更为可靠。相反,约10%的球部溃疡和球后溃疡可为内镜检查所漏诊,当临床症状高度怀疑时,有时可通过钡剂检查进行随访。内镜检查可对胃和食管病变作活检和细胞刷检查,以鉴别简单的溃疡或溃疡性胃癌。内镜检查也可用于确诊幽门螺杆菌感染。

并发症

出血出血(参见第22节)是消化性溃疡最常见的并发症。症状包括呕血(呕鲜血或"咖啡样"物),解血样或柏油样黑便(分别称便血或黑便),和因失血所致的虚弱,直立性低血压晕厥,口渴和出汗。

若由溃疡引起的出血持续存在或再发,有几种方法可供选择。可行内镜检查,并通过电凝,热电极,激光或注射酒精,硬化剂或肾上腺素进行凝固止血。在凝固治疗后,仍可再发出血。对出血部位的血管分支进行血管造影栓塞也可控制出血。

在内镜检查溃疡确诊,且出血被控制后,患者应禁食并静脉给予H2拮抗剂以抑酸。当患者病情稳定,无再出血的征象时,可进食并口服抗分泌药(H2拮抗剂或质子泵抑制剂),如有必要,可开始抗幽门螺杆菌治疗。

当有以下适应证时,可作急诊手术:尽管已进行适当的治疗和输血,患者的脉搏,血压和红细胞压积仍提示病情恶化;为了维持脉搏和血压稳定,24小时内需输血6次以上;出血已停止,但复发后又需多次输血。

穿透(局限性穿孔)消化性溃疡可穿透胃和十二指肠壁,抵达相邻的局限间隙(网膜囊)或器官(如胰腺,肝脏),粘连可阻止漏出物进入游离的腹膜腔内。疼痛可很剧烈,持久,且放射到腹腔以外的其他部位(常为背部,系十二指肠后壁溃疡穿孔至胰腺所致),随患者体位而改变。对比放射性检查或CT可明确诊断。若内科治疗不能治愈,则应采取手术治疗。

穿孔穿孔常表现为急腹症。穿透至腹膜腔的溃疡常位于十二指肠前壁,较少位于胃部。患者突然感到剧烈持久的上腹部疼痛,迅速扩展至整个腹部,常逐渐以右下腹部最为显著,有时可放射至单肩或双肩。患者常静卧不动,因为即使深呼吸也会使疼痛加剧。腹部有剧痛,反跳痛明显,腹肌强直(木板样),肠鸣音减弱或消失。老年患者,垂死者,使用皮质激素治疗者或免疫抑制者症状可不明显。

诊断可依靠直立位或侧卧位腹部X线检查确定,可见膈下或腹腔内有游离气体,但即使未见气体也不能排除诊断。

腹痛和腹肌强直在穿孔发生几小时后可部分减轻,患者情况似有改善。然而可能发生腹膜炎并伴有体温升高,患者病情严重恶化,若患者出现脉搏加快,血压下降和尿量减少,可能会发生休克

胃出口梗阻这可能是由于溃疡伴有的瘢痕,痉挛或炎症所引起。症状包括反复大量呕吐,多发生于傍晚,在最后一次进食后6小时仍可发生。进食后持续性腹胀或饱满感和食欲下降常提示胃出口梗阻。长时间呕吐可导致体重下降,脱水碱中毒

若患者的病史提示梗阻,则体格检查,胃内容物抽吸或X线检查可提供食物潴留的客观依据。若进食后6小时仍继续存在振水音或禁食一夜后抽吸的液体或食物残渣>200ml,提示胃潴留。若胃抽吸显示有明显的胃潴留,则应使胃排空,进行内镜或X线检查以确定梗阻的部位,原因和程度。

若梗阻系因活动性幽门管溃疡的水肿或痉挛所致,应采用胃减压和抑酸(如静脉注射H2 拮抗剂)治疗。应检测和纠正因长期呕吐和持续鼻胃吸引所致的脱水和电解质紊乱,不主张应用促动力药物,通常梗阻在2~5天内缓解。长期的梗阻可能是由于消化性瘢痕引起,内镜下幽门管气囊扩张治疗也许有效。在某些患者中,需要手术治疗以缓解梗阻。医学全在线www.med126.com

胃癌(参见第34节)幽门螺杆菌与胃体和胃窦部的肠型腺癌有关,而与胃贲门部的癌肿无关,幽门螺杆菌感染患者发生胃癌的可能性为非感染者的3~6倍。胃淋巴瘤,胃粘膜相关淋巴组织(MALT)淋巴瘤也与该感染有关。

MALT淋巴瘤是由幽门螺杆菌感染引起的B淋巴细胞单克隆增生引起的恶性肿瘤。该病常伴有浅表性胃溃疡,可由溃疡边缘和周围粘膜的活检而偶被发现。根除幽门螺杆菌可治愈某些患者,因此,对局限性MALT淋巴瘤进行抗幽门螺杆菌治疗,记录细菌的治愈情况和在化疗或放疗前紧密监测肿瘤的进展情况是合适的。尚无资料表明根除细菌可预防胃炎发展为胃癌或胃淋巴瘤,因此认为诊断和治疗幽门螺杆菌可预防恶性并发症是没有科学根据的,特别是由于胃癌在美国相对少见。

复发经传统抗溃疡治疗停止后,胃和十二指肠溃疡的一年复发率>60%,长期应用H2拮抗剂或质子泵抑制剂可减少溃疡病复发的危险性,这与所用抑酸剂的剂量相关。经抗幽门螺杆菌治疗后,溃疡病的复发率明显减低(<10%)。

消化性溃疡复发最常见的原因是未根除幽门螺杆菌。对复发的患者,应查明可能存在的持续感染。若感染存在,应再一次行抗幽门螺杆菌治疗。

其他影响复发的因素包括应用非甾体类消炎药和吸烟。对非甾体类消炎药所致消化性溃疡患者,推荐长期应用米索前列醇或抗分泌药(如H2拮抗剂,质子泵抑制剂)。偶尔,胃泌素瘤(Zollinger-Ellison综合征)可能为难治性或复发性溃疡的原因。

治疗

过去对胃和十二指肠溃疡的治疗集中于中和或降低胃液酸度,而现已转向根除幽门螺杆菌。对伴有急性溃疡的所有幽门螺杆菌感染的患者和过去经内镜或钡剂检查诊断为胃溃疡或十二指肠溃疡的患者,即使无症状或正在进行长期的抗酸治疗,也应考虑进行抗菌治疗,因为根除幽门螺杆菌可预防远期并发症,尤其对过去史中有并发症(如出血,穿孔)的患者,就更为重要。

对幽门螺杆菌的抗菌治疗是不断发展的。因为没有一种抗生素能够治疗绝大多数的幽门螺杆菌感染,故不主张单一用药。最初推荐以铋剂为基础的三联疗法,现在受到更为简单的两联疗法的挑战,后者包括抗酸药。不管应用何种疗法,抗生素的耐药性,医师的建议及患者的依从性是决定治疗成功的关键。

H2拮抗剂在消化性溃疡的治疗中具有一定作用,但若单用,不再是主要的治疗措施,常作为抗幽门螺杆菌治疗方案中抗分泌药物。每种药物(西咪替丁雷尼替丁法莫替丁尼扎替丁)虽具有不同的效力和半衰期,但都是组织胺H2受体的竞争性拮抗剂。组织胺在迷走神经和胃泌素刺激的酸分泌中具有重要作用,使得H2拮抗剂能有效抑制基础酸分泌和由食物,迷走神经和胃泌素刺激引起的酸分泌,胃液量和由组织胺引起的胃蛋白酶也相应下降。

H2拮抗剂可被胃肠道很好吸收,其生物利用度为37%~90%,在服药后30~60分钟可发挥作用,其峰值在1~2小时,静脉给药的效应更为迅速,其作用持续时间与剂量呈正比,范围为6~20小时,可生成几种无活性或活性较小的肝脏代谢物,但大部分以原形经肾脏被清除,用药时应根据肾功能而调节剂量。血液透析可清除H2拮抗剂,因此透析后需重新给药。对老年患者用药量应减少。

西咪替丁具有轻微的抗肾上腺素能作用,表现为可逆性的男性乳房发育,少见的是个别长期大剂量应用的患者(如分泌过多者)可出现阳痿。据报道应用各种H2拮抗剂可出现神志改变,腹泻,皮疹,药物热,肌痛,血小板减少症,窦性心动过缓及在快速静脉给药后可出现低血压,这可见于<1%的患者,但在老年患者中较常见。

西咪替丁可与P-450微粒体酶相互作用,可延迟其他药物的代谢物(如苯妥英华法林茶碱,安定,利多卡因)从该系统的清除,其他H2拮抗剂的这种作用较西咪替丁为小。

质子泵抑制剂是壁细胞顶端分泌膜上质子泵(酸)泵(即H+-K+-ATP酶)的强抑制剂。它能完全抑制酸分泌,而且作用时间很长。

质子泵抑制剂是许多抗幽门螺杆菌治疗方案中的主要成分。在活动性十二指肠溃疡或胃溃疡抗菌治疗结束后,继续口服奥美拉唑每日20mg或兰索拉唑30mg,连续2周,可促进溃疡愈合,当非甾体类消炎药相关的胃溃疡或十二指肠溃疡患者需继续应用非甾体类抗炎药时,质子泵抑制剂对溃疡的愈合作用比H2拮抗剂更有效。

最初人们认为长期应用质子泵抑制剂易形成胃癌,但并非如此。同样服用质子泵抑制剂的幽门螺杆菌感染患者可出现胃萎缩,但不引起化生,也不增加发生胃腺癌的危险性。理论上,长期的酸抑制可引起细菌过度生长,肠道感染和维生素B12吸收障碍,但在实际中并未观察到。医学全.在线提供

某些前列腺素(特别是米索前列醇)可抑制酸分泌和提高粘膜的防御机制。前列腺素衍生物在治疗消化性溃疡病主要是作用于非甾体类消炎药诱发的粘膜损伤区域。对具有非甾体类消炎药诱发的溃疡高危患者(如老年患者,过去曾发生过溃疡或溃疡并发症者,同时正在服用皮质激素者),在服用非甾体类消炎药的同时,推荐口服米索前列醇200μg,每日4次。米索前列醇的常见副作用是腹部痉挛和腹泻,可见于30%患者中。米索前列醇是一种强堕胎药,绝对禁忌于未服用避孕药的育龄期妇女。

硫糖铝是一种蔗糖-铝复合物,可促进溃疡愈合,它对酸的分泌量和胃泌素分泌没有影响,其可能作用机制为抑制胃蛋白酶与其底物的相互作用,刺激粘膜前列腺素的合成和结合胆盐,硫糖铝对已发生溃疡的粘膜具有营养作用,这可能与其结合多种生长因子并促进其在溃疡部位集中有关。在胃的酸性环境中,硫糖铝可以分解并在溃疡基底部形成屏障,保护胃粘膜免受酸,胃蛋白酶和胆盐的损害。

硫糖铝的全身吸收极少,3%~5%的患者可发生便秘,硫糖铝可与其他药物结合,干扰其吸收。

抗酸药可缓解症状,促进溃疡愈合和减少复发。它价格相对低廉,但每天需服用5~7次,对溃疡愈合合理抗酸药方案为餐后1小时,3小时及临睡前服用液体15~30ml或片剂2~4粒,每日的抗酸药总量可产生200~400mEq的中和能力。

通常有两种抗酸药:(1)可吸收的抗酸药(如碳酸钠)产生快速,完全的中和作用,偶尔可短期使用以间歇性缓解症状,但因其可被吸收,持续应用可引起碱中毒或乳碱综合征。(2)不吸收的抗酸药(相对不溶解的弱碱)由于全身性副反应较少而常被选用,它可和盐酸相互作用,形成吸收差的盐,提高胃内pH,当胃内pH>4.0时,胃蛋白酶活性下降,胃蛋白酶可被某些制酸药所吸附。制酸药可干扰其他药物(如四环素地高辛,铁剂)的吸收。

氢氧化铝是一种相对安全的常用制酸药。由于铝在胃肠道内可结合磷酸盐,长期应用偶尔可导致磷缺乏,在酒精中毒,营养不良,肾脏疾病,包括正在接受血液透析的患者中,发生磷缺乏的可能性增加。氢氧化铝可引起便秘。

氢氧化镁较氢氧化铝的作用更强,但可引起腹泻。为了限制腹泻,许多专利的制酸药中含有氢氧化铝和氢氧化镁,有的则含有氢氧化铝和三硅酸镁,后者中和胃酸的能力较弱。因为少量的镁可被吸收,所以对有肾脏疾病的患者,应慎重使用镁制剂。

抗幽门螺杆菌治疗铋剂,甲硝唑和四环素联用治疗幽门螺杆菌感染是第一种也是最常应用的治疗方案之一。德诺(2片,每日4次,口服),四环素(500mg,每日3次,口服)和甲硝唑(250mg,每日3~4次,口服)连用2周可治愈80%的患者。现多推荐同时给予抗酸分泌的药物,连续4周,以促进溃疡愈合。副作用常较轻微,可见于30%的患者中,每日服用16片药物的复杂性会限制患者的依从性。瑞倍(400mg,每日2次,口服)和克拉霉素(500mg,每日4次,口服)连用2周是一种更新并具有同样疗效的方案。

质子泵抑制剂可抑制幽门螺杆菌感染,并可使溃疡快速愈合。由质子泵抑制剂引起的胃内pH升高可提高组织抗生素的浓度和效力,并可创造不利于幽门螺杆菌感染生存的环境。不推荐阿莫西林和奥美拉唑联用的两联疗法。持续2周应用奥美拉唑(40mg,每日2次)和克拉霉素(500mg,每日3次)的两联疗法根除率约为80%。以质子泵抑制剂为基础的两联疗法比以铋剂为基础的三联疗法更为简单,耐受性更好,但价格更昂贵。

有结果提示奥美拉唑或兰索拉唑加用两种抗生素的三联疗法连用7~14天是一种疗效高的方案。如给予奥美拉唑(20mg,每日2次)或兰索拉唑(30mg,每日2次)加用克拉霉素(500mg,每日2次)和甲硝唑(500mg,每日2次)或阿莫西林(1g,每日2次)共1周可治愈约90%的患者。以质子泵抑制剂为基础的三联疗法尚未获得批准,但它的主要优点在于治疗周期短,每日只需2次给药,极好的耐受性和非常高的根除率。

辅助治疗尚无证据表明改变膳食能促进溃疡愈合或防止复发,因此许多医师推荐只要剔除饮食中能引起患者不适的食物(如果汁,香料和脂肪食物)即可。牛奶曾作为治疗的主要食物,但不能促进溃疡愈合,实际上它可促进胃酸分泌。虽然没有确切资料表明中度饮酒会延缓溃疡愈合,但酒精是酸分泌的强烈刺激剂,溃疡病患者常应被限制饮用少量的低度酒。吸烟是溃疡病及其并发症发生的危险因素,并可延缓溃疡愈合,促进溃疡复发。溃疡病复发的危险性和延缓溃疡愈合的程度与患者每日吸烟量有关。

手术经过现行的药物治疗,需要手术的患者明显减少。适应证(见上文并发症)包括穿孔,内科治疗无效的梗阻,不能控制或反复的出血,胃溃疡恶变可能和内科治疗不能控制的顽固性症状。

急性穿孔常需紧急手术,越是延迟,预后越差。当有手术禁忌证时,可替用持续鼻胃吸引(最好在重症监护病房)和广谱抗生素。

手术后症状的发生率和类型随术式而异。胃切除术包括胃窦切除术,半胃切除术,胃部分切除术及胃次全切除术(即切除胃的远端30%~90%,并作胃十二指肠吻合术-BillrothⅠ式或胃空肠吻合术-BillrothⅡ式),伴或不伴有迷走神经切除。在胃切除术后,30%患者可出现明显症状,包括体重减轻,消化不良,贫血,倾倒综合征,反应性低血糖,胆汁性呕吐,动力障碍和溃疡复发。

体重减轻常见于胃次全切除术后,由于早饱感(因残胃腔小),为防止倾倒综合征的发生或其他餐后症状,患者可能会限制食物摄入。因为胃腔小,即使中等量进食,患者也会出现腹胀和不适,应鼓励少食多餐。胰胆旁路导致的消化不良和脂肪泻,特别是在BillrothⅡ式吻合术后,也可引起体重减轻。贫血常见(常为缺铁所引起,偶尔可因内因子缺乏或细菌过度生长导致维生素B12缺乏所致),也可发生骨软化。对全胃切除的患者,推荐每日肌注维生素B12作补充治疗,对胃次全切除的患者,若怀疑有维生素B12缺乏,也应作维生素B12补充治疗。

胃手术特别是切除术后可发生倾倒综合征,表现为进食后很快出现虚弱,头晕,出汗,恶心,呕吐和心悸,特别是在进食高渗食物后,这种现象被称为早期倾倒综合征,其病因学尚不清楚,但可能与自主反射,血管内容量收缩和小肠内血管活性物质的释放有关。改进膳食,包括少食多餐,低碳水化合物饮食常有帮助。反应性低血糖或晚期倾倒综合征是因为碳水化合物从胃腔内过快排空所引起。早期的血糖峰值可促进胰岛素的过多分泌,导致餐后数小时后发生症状性低血糖。患者宜摄入高蛋白,低碳水化合物和足够热量的饮食(采取少食多餐)。

动力障碍包括胃轻瘫和粪石形成,可因胃运动收缩Ⅲ相降低所引起,见于胃窦部切除或迷走神经切断术后。腹泻特别常见于迷走神经切断术后,即使没有切除(幽门管重建术)也可发生。对十二指肠溃疡,最近推荐的术式是高选择性或壁细胞性迷走神经切断术(仅切断胃体部的传入神经,而不切断胃窦部的传入神经,使输出道功能不受限制),其死亡率低,并可预防由切除术和传统迷走神经切断术导致的疾病。

高选择性迷走神经切断术的术后溃疡复发率为5%~12%,切除术术后为2%~5%。术后溃疡可为内镜检查所诊断,通常对质子泵抑制剂或H2拮抗剂治疗有效。对复发性溃疡,应通过胃液分析以确定迷走神经切断的完全性,若存在幽门螺杆菌,应行抗菌治疗,并通过血清胃泌素测定以排除胃泌素瘤。

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