在血小板功能异常疾病中血小板数量正常，但不能正常地形成血栓并且出血时间延长。血小板功能的异常，可能是由于内源性的血小板缺陷，也可能是由于外源性因素改变了在其正常的血小板功能而引起的。血小板的缺陷可能是遗传性的或获得性的。止凝血的凝血阶段的试验(例如PTT和PT)在大多情况下(但并非全部)是正常的(见下文von Willebrand病)。
遗传性血小板功能疾病
若有童年挫碰后易皮下出血以及在拔牙，摘除扁桃体或其他手术后易出血的病史，化验检查其血小板计数正常，而出血时间延长，则提示存在遗传性血小板功能缺陷。其病因是：von Willebrand病(血管性血友病)(最常见的遗传性出血性疾病)，或是内源性的遗传性血小板疾病(较为少见)。要确定诊断需进行特殊检查(例如测定von Willebrand抗原，血小板凝聚试验)。因为治疗方法不同，明确诊断是很重要的。无论血小板功能障碍是哪种原因引起的，都应避免使用可能进一步损害血小板功能的药物，特别是阿司匹林和用于关节炎的其他非类固醇抗炎制剂。可用对乙酰氨基酚来镇痛，因为它不会抑制血小板功能。
von Willebrand病(血管性血友病)
这是种常染色体显性遗传的出血性疾病，是由于von Willebrand因子(VWF)数量异常(1和3型)和质量异常(2型)而引起的。VWF是由内皮细胞分泌的一种血浆蛋白，在血浆中循环的为2000万道尔顿的多聚体。
已知VWF有两种止血功能：(1)巨型VWF多聚体是血小板正常粘附于内皮下血管壁损伤部位所必需的(见上文止血)；(2)各种大小型多聚体在血浆中与因子Ⅷ形成复合物，以保持血浆中因子Ⅷ正常的水平。血友病甲和VWD这两种遗传性疾病均可发生因子Ⅷ缺乏：血友病甲不能合成正常数量的因子Ⅷ分子或合成异常；而VWD不能合成正常数量的VWF的分子或合成异常)。
症状和体征
von Willebrand病(VWD)可累及两性，患者父亲或母亲可患本病。出血症状轻微到中等度，包括挫碰易皮下瘀血以及皮肤小切口的出血，可能停止并在数小时后再次出血，有些妇女经血量增多，手术后异常出血(例如拔牙和摘除扁桃体)。凝血筛选检查可发现出血时间延长。有时PTT稍有延长，反映血浆因子Ⅷ水平中等度降低。
应激或锻炼可激活血管活性，通过内皮贮存的释放可暂时升高血浆VWF。与应激和妊娠有关的激素改变，以及炎症或感染的急性期的反应可刺激VWF合成，提高血浆VWF的水平。在轻型VWD患者的血浆VWF水平高低不一，因而检测结果有时正常，有时异常，给诊断造成了困难。
诊断
明确诊断需要测定：(1)血浆VWF抗原的总量；(2)VWF功能通过血浆借助瑞斯托霉素(瑞斯托霉素辅因子活性)支持正常血小板聚集的能力来判别；和(3)血浆因子Ⅷ的水平。在常见的1型VW病的结果是一致的，即VWF抗原，瑞斯托霉素辅因子活性以及因子Ⅷ凝血活性降低的幅度相等。降低的程度因人而异，通常为正常的15%到60%。同时可判断病人异常出血的严重程度。正常O型健康人群中VWF抗原水平也可降低(低至正常值的40%～60%)。
2型病人的VWF分子合成异常，导致VWF中的巨型的多聚体缺乏(2A型和2B型)或导致分子不能与因子Ⅷ结合(2N型)。当VWF抗原的试验结果与用不同浓度瑞斯托霉素与病人血浆作聚集筛选试验的结果不一致时，就要考虑2A和2B型变异型。在琼脂糖凝胶电泳上，大型VWF多聚体浓度降低，诊断即可确定。2N变异型临床上酷似轻型血友病甲，然而前者是常染色体隐性遗传。
治疗
对1型或2型输注冷沉淀剂来替补VWF，可有效控制或预防其出血。常根据经验选择剂量(如预防大手术后大出血，可按每10kg体重1袋的剂量，每8～12小时1次，连用数日)。巴氏消毒法中介的纯化因子Ⅷ浓缩物含有VWF巨多聚体并且未发现传播HIV感染和肝炎，是一种安全可选用的冷沉淀物。当Hu-mate-P，一种巴氏消毒产物不可使用时，其他中介的-纯化因子Ⅷ浓缩物是不太可靠的VWF来源(通过免疫亲和层析法制备的高纯度的因子Ⅷ浓缩剂不含VWF，不可用于替补疗法)。
去氨加压素是一种血管加压素的同类物，可刺激贮藏在内皮细胞Weibel-Palade小体内的VWF释放入血浆。
去氨加压素在治疗1型疾病中是有效的，但用以治疗2型无效(对2B型甚至有害)。按0.3μg/kg的剂量溶在0.9%的氯化钠溶液50ml中静脉注射，15～30分钟注射完毕，则可使血浆VWF和因子Ⅷ的水平上升，使轻型1型病人能经受拔牙或小手术而无需替补疗法。VWF和因子Ⅷ的水平按约8～10小时的血管内半衰期恢复到基线。亦应予6-氨基己酸75mg/kg每日4次口服或止血环酸25mg/kg每日3次口服，以抑制纤维蛋白溶解。经过48小时(在内皮细胞内重新贮备VWF)，可第二次注射去氨加压素，这样会获如同初次使用的效果。在有些情况下将去氨加压素与冷沉淀物合用，可降低用以控制或预防出血所需的冷沉淀物的用量。对存在淋巴系增殖性疾病或单克隆丙球蛋白疾病的患者，使用丙球蛋白静注是有效的。医.学 全在.线,提供www.med126.com
常染色体隐性遗传的血管性血友病
常染色体隐性遗传的血管性血友病(3型变异型)，罕见，纯合子(或双杂合子)有严重出血，血浆VWF和因子Ⅷ不到正常人的1%。
本病遗传学复杂；常无严重出血的家族史，双亲作VWF检查可无异常。3型患者常因替代疗法而产生抗VWF抗体而使治疗复杂化。
遗传性内源性血小板疾病
最常见的遗传性内源性血小板疾病是一组轻微的出血性疾病，可认为是血小板活化作用放大功能紊乱。可能由于血小板致密颗粒(贮存池不足)中ADP减少；受到刺激的血小板的膜磷脂释放的花生四烯酸不能产生血栓素A2；或由于血小板不能正常地对血栓素A2起反应。血小板凝聚试验同样出现下列结果：(1)在接触胶原，肾上腺素和低浓度的ADP后血小板的凝聚减弱或不凝聚；(2)接触高浓度的ADP后血小板凝聚正常。阿司匹林和其他非皮质类固醇抗炎制剂可使正常人产生与此同样的凝聚试验结果。由于阿司匹林的作用能持续数日，在进行试验前必须确认病人数日内未服用过阿司匹林，以免误认为病人患有遗传性血小板缺陷。
血小板功能不全(thrombasthenia)是罕见遗传性血小板缺陷。该缺陷可影响在血小板表面的膜糖蛋白，常染色体隐性遗传受累家族中常有血缘(consanguinity)。血小板功能不全的人可能有严重的粘膜出血(例如只有在鼻腔填塞或输给浓缩血小板时才能止住的鼻出血)。其血小板由于缺乏膜糖蛋白(GPⅡb-GPⅢa)，在血小板被激活时不能与纤维蛋白原结合，因而不能凝聚。其典型的化验结果是：使用包括高浓度外源性ADP在内的任何生理性的凝聚剂均不能使血小板凝聚；血凝块不退缩；手指采血制成的外周血涂片上只有单个的血小板而未见血小板的凝聚。
Bernard-Soulier综合征是另一类罕见的常染色体隐性遗传疾病，并可影响表面膜糖蛋白。可见巨大的血小板，这些血小板对瑞斯托霉素无聚集反应，而对生理性凝聚剂ADP，胶原和肾上腺素的凝聚反应却正常。
含有VWF受体的表面膜糖蛋白(GPⅠb-Ⅸ)从血小板表面膜上消失。尽管血浆VWF浓度是正常的，然而血小板不能粘附在内皮下胶原上。
伴有功能异常的巨血小板亦可见于有异常白细胞的血小板减少性疾病May-Hegglin anomaly，以及Chédiak-Higashi综合征。
内源性血小板疾病患者严重出血时需输血小板治疗。
由于普遍使用影响血小板功能的阿司匹林，因而获得性血小板功能异常很常见，不少其他药物亦可引起血小板功能异常。许多临床疾病(例如骨髓增生性疾病，骨髓异常增生性疾病，尿毒症，巨球蛋白血症，多发性骨髓瘤，肝硬化以及系统性红斑狼疮)也可影响血小板功能。
阿司匹林可使正常受试者的出血时间稍有延长，但对于原有血小板功能障碍或严重血凝障碍(例如给予了治疗剂量肝素或是严重血友病)的病人，却能使其出血时间显著延长。在外科体外循环期间，当血液流经泵氧合器时可导致血小板功能障碍，出血时间延长。因此不管病人血小板计数如何，心脏手术后只要有大量出血和出血时间延长，都应给血小板浓缩物。血小板功能障碍看来主要是由于在血小板表面纤溶被激活，导致血小板膜糖蛋白Ib与VWF结合位点的丢失。文献报告在外科体外循环期间，给予抑肽酶(一种中和纤溶酶活性的蛋白酶抑制剂)可预防出血时间延长和减少输血量。
尿毒症患者由于慢性肾功能衰竭，可出现原因不明的出血时间延长。在有效的透析，输入冷沉淀物或去氨加压素后出血时间可暂时缩短。输入红细胞或注射红细胞生成素可使红细胞数上升，亦可使出血时间缩短。
