第三节 肠道屏障功能障碍
肠道是机体与外界直接发生联系的器官之一。肠道不断地遭受各种抗原刺激物(如食物蛋白、细菌及其降解物等)的损伤，所以肠道必须具有超强的抗损伤能力及阻碍各种有害物质进入机体的功能。我们将肠道的这种屏障作用称为肠道屏障(gut barrier)。肠道屏障主要医学全.在线www.med126.com由机械屏障、生物屏障、化学屏障及免疫屏障组成(图17—2，表17—2)。多种病因可破坏肠道的机械、生物、化学及免疫屏障，导致肠道屏障功能障碍（gutbarrier dysfunction)
一、病因和发病机制
(一)肠道机械屏障功能障碍
1．缺血—再灌注损伤 在严重休克、创伤、烧伤等情况下，机体发生血液重新www.med126.com/yishi/分布，使肠道处于缺血状态。再灌注时，激活的中性粒细胞释放大量蛋白酶、氧自由基等，造成肠黏膜损伤。其特征为广泛的上皮与绒毛分离，上皮坏死，固有层破坏，出血及溃疡形成。从而导致肠道的机械屏障破坏，通透性增高，使大分子物质及细菌等得以通过。
2．内毒素血症(endotoxemia) 内毒素是G-壁的脂多糖部分，其致病作用与脂质A有关。内毒素可引起肠黏膜水肿、糜烂、溃疡和出血，破坏肠黏膜屏障。其作用机制可能与内毒素刺激单核—吞噬细胞系统产生、释放肿瘤坏死因子、血小板活化因子及白介素等炎症因子有关。
3．肠黏膜营养缺乏 谷氨酰胺在维持肠黏膜代谢、结构和功能上起重要作用，长期应用全胃肠外营养的患者，或在创伤、感染等应激时，机体相对缺乏谷氨酰胺，出现黏膜细胞群减少，黏膜萎缩，绒毛高度减低，隐窝变浅，使肠黏膜对大分子物质和细菌的通透性增高。
(二)肠道化学屏障功能障碍
长期禁食或全胃肠外营养的患者，因胃肠道处于无负荷状态，使胃酸、胆汁、溶菌酶、粘多糖、水解酶等物质减少，部分患者由于持续胃肠吸引也可使其大量丢失，导致肠道化学屏障破坏，引起化学杀菌作用减弱，从而促进外籍菌的优势繁殖。
(三)肠道生物屏障功能障碍
肠道细菌在肠腔内形成一个多层次的生物屏障，深层菌紧贴肠腔黏膜，比较稳定，被称为膜菌群，主要为厌氧的双歧杆菌和乳酸杆菌；表层多为大肠杆菌和肠球菌，被称为腔菌群，这些细菌相互之间构成复杂的生态平衡，防止致病菌在肠黏膜定植。长期、大量应用广谱抗生素、肠动力障碍或免疫力低下等均可破坏正常菌群的生态平衡。
(四)肠道免疫屏障功能障碍
1．肠道的免疫相关性疾病 肠道相关淋巴组织是人体的重要免疫器官。在肠道内，除了特异性细胞介导的免疫反应和体液免疫反应外，还有非特异性免疫机制，是宿主对抗肠腔中大量致病性物质的第一防线，维持着机体的稳态。当这些免疫功能发生障碍(如表17-3所列的肠道免疫相关性疾病)时，由于肠道的免疫屏障被破坏，就会导致疾病的发生。
2．继发性免疫缺陷 休克、烧伤、感染及创伤等因素可破坏肠道免疫屏障，主要表现为：肠壁组织中浆细胞数量减少，分泌型IgA(SIgA)含量减少，被slgA包裹的G-杆菌减少。其原因可能与上述因素导致糖皮质激素应激性升高有关。
