第二节 发生机制
一、细胞凋亡相关因素
细胞凋亡是一个非常复杂的过程，受到机体内、外多种因素的影响，其具体的分子机制尚不完全清楚。细胞凋亡相关因素分诱导性因素和抑制性因素两大类。
(一)诱导性因素
细胞凋亡是一个程序化的过程，这个程序虽已预设于活细胞之中，正常情况下它并不“随意”启动，只有当细胞受到来自www.med126.com/shouyi/细胞内外的凋亡诱导因素作用时才会启动。因此，凋亡诱导因素是凋亡程序的启动者。在少数情况下细胞凋亡可自发产生，但多数是在诱导因素的作用下发生，常见诱导因素有：
1. 激素和生长因子失衡 生理水平的激素和生长因子是细胞正常生长不可缺少的因素，一旦缺乏，细胞会发生凋亡；相反，某些激素或生长因子过多也可导致细胞凋亡，例如，强烈应激引起大量糖皮质激素分泌，后者诱导淋巴细胞凋亡，致使淋巴细胞数量减少。
2．理化因素 射线、高温、强酸、强碱、乙醇、抗癌药物等，均可导致细胞凋亡。例如，电离辐射可产生大量氧自由基，使细胞处于氧化应激状态，DNA受损，引起细胞凋亡。
3. 免疫性因素 在生长、分化及执行防御、自稳、监视功能中，免疫细胞可释放某些分子导致免疫细胞本身或靶细胞的凋亡。例如，细胞毒T淋巴细胞(CTL)可分泌颗粒酶(granzyme)，引起靶细胞发生凋亡。
4．微生物学医学考研网因素 细菌、病毒等致病微生物及其毒素可诱导细胞凋亡。例如，HIV感染时，可致大量CD4’T淋巴细胞凋亡。 ·
5．其他 如缺血与缺氧，神经递质(如谷氨酸、多巴胺)，失去基质附着等因素都可引起细胞凋亡。在肿瘤治疗中，单克隆抗体、反义寡核苷酸、抗癌药物等均可诱导肿瘤细胞凋亡。
(二)抑制性因素
1.细胞因子 IL—2、神经生长因子等具有抑制凋亡的作用，当其从细胞培养基中去除后，依赖它们的细胞会发生凋亡；反之，如在培养体系中加入所需要的细胞因子，则可促进细胞内存活基因的表达，抑制细胞凋亡的发生。
2．某些激素 ACTH、睾丸酮、雌激素等对于防止靶细胞凋亡，维持其正常存活是必需的。例如，当腺垂体被摘除或功能低下时，肾上腺皮质细胞失去ACTH刺激，可发生细胞凋亡，引起肾上腺皮质萎缩。此时，只要给予生理维持量的ACTH即可抑制肾上腺皮质细胞的凋亡，防止肾上腺皮质的萎缩。睾丸酮对前列腺细胞，雌激素对子宫平滑肌细胞都有类似的作用。
