生理学-电子教材:第十一章 内分泌

第十一章   内分泌

第一节  概述

内分泌系统    内分泌腺：垂体、甲状腺、甲状旁腺、肾上腺、胰岛、性腺和松果体

   散在的内分泌细胞

激素：由内分泌腺或内分泌细胞所分泌的高效能生物活性物质。

 远距分泌：血液→靶组织

激素的作用方式    旁分泌：组织液→邻近细胞

 自分泌：组织液→自身

 神经分泌：轴浆运输

一、激素的分类

   肽类和蛋白质激素：下丘脑调节肽、神经垂体激素、腺垂体激

 含氮激素   素、胰岛素、甲状旁腺激素、降钙素、消化道激素等

   胺类激素：肾上腺素、去甲肾上腺素和甲状腺素

 类固醇激素（甾体激素)：皮质醇、醛固酮、雌激素、孕激素、雄激素、1，25-二羟VitD₃

二、激素作用的一般特性

  （一)激素的信息传递作用

  （二)激素作用的相对特异性

  （三)激素的高效能生物放大作用

  （四)激素间的相互作用：

  协同作用

  拮抗作用

  允许作用:有的激素本身并不能直接对某些组织细胞产生生理效应，然而它的存在可使另一种激素的作用明显增强，这种现象称为~。

三、激素作用的机制

（一)激素的受体

1.激素受体的分类

（1)细胞膜受体 与G蛋白耦联的膜受体

 www.med126.com/yishi/ 酪氨酸蛋白激酶受体

（2)细胞内受体 胞浆受体

  核受体

2.受体调节

（1)上调 （2)下调

（二)含氮激素的作用机制-第二信使学说

  第二信使学说内容：

  激素是第一信使，与受体结合

  cAMP是第二信使，激活PKA，产生生物效应

1.G蛋白在跨膜信息传递中的作用

2.以IP₃和DG为第二信使的信息传递系统

含氮激素作用机制示意图（cAMP为第二信使)（见课本图11-1)

磷脂酰肌醇信息传递系统示意图（IP₃和DG为第二信使)（见课本图11-2)

（三)类固醇激素的作用机制-基因表达学说（见课本图11-3)

第二节 下丘脑与垂体的内分泌

一、下丘脑的内分泌功能

（一)下丘脑调节肽（HRP)

   下丘脑促垂体区肽能神经元分泌的肽类激素，其主要作用是调节腺垂体的活动，称为~ 。 （9种)

9种下丘脑调节肽的化学性质和主要作用  （见课本表11-2)

（二)调节下丘脑促垂体区肽能神经元活动的递质
二、腺垂体的激素（7种)

 促甲状腺激素（TSH)

  促肾上腺皮质激素（ACTH) 促激素

  促卵泡激素（FSH)

  黄体生成素（LH)

  生长素（GH)

  催乳素（PRL)

  促黑（素细胞)激素（MSH)

（一)生长素

分泌：脉冲式节律；睡眠时分泌增加

   1. 生长素的作用

（1)促进生长作用（又叫躯体刺激素)

幼年过少-侏儒症

幼年过多-巨人症

成年过多-肢端肥大症

   生长素介质（SM)

   又叫胰岛素样生长因子（IGF)

IGF   IGFⅠ介导促生长作用

IGFⅡ 胚胎期起作用

·  IGF促生长作用机制

①促进Na、K、Ca、P、S进入软骨细胞

②促进Aa进入软骨细胞，促进DNA、RNA的合成和翻译

（2)促进代谢作用   加速蛋白质合成

促进脂肪分解

升糖

2.关于生长素作用的机制

  （1)生长素结合蛋白（GHBP)

   高亲和力GHBP

   低亲和力GHBP  

  （2)生长素与生长素介质受体

  ①GH 受体

GH、雌激素、甲状腺激素 上调

饥饿、营养不良 下调

  ②IGF受体

IGF-1受体和IGF-2受体

3. 生长素分泌的调节

   （1)下丘脑对GH分泌的调节

   （2)反馈调节

   （3)其它因素 

睡眠

代谢因素

运动、应激刺激、甲状腺激素、

 雌激素、睾酮等

(二)催乳素（PRL)

  1.对乳腺的作用：

 促进乳腺的发育

  引起并维持泌乳

  2.对性腺的作用

  PRL+PRL受体→LH受体表达+LH→排卵，黄体生成和雌、孕激素分泌

  PRL水平过高→闭经溢乳综合征

（三)促黑（素细胞)激素（MSH)

   促进黑素细胞形成黑色素

三、神经垂体激素

（一)血管升压素（抗利尿激素)的作用

   小剂量：抗利尿

  大剂量：升压

（二)催产素的作用

1.对乳腺的作用

  参与射乳反射，促进乳汁排除

2.对子宫的作用

  刺激妊娠子宫收缩

第三节 甲状腺的内分泌

一、甲状腺激素的合成与代谢

 （一)合成过程：

合成原料：碘和甲状腺球蛋白

合成过程：聚碘→I^-的活化→酪氨酸碘化

1.甲状腺腺泡聚碘

   机制：继发性主动转运

2. I^-的活化 由过氧化酶催化

3.酪氨酸碘化与甲状腺激素的合成

  碘化：甲状腺球蛋白（TG)的酪氨酸残基→MIT、DIT

  耦联：MIT+DIT→T₃

  DIT+DIT→T₄   T₄/T₃=20/1

·  甲状腺过氧化酶（TPO)

  作用：促进活化、碘化和耦联。

   分布：腺泡上皮顶缘的微绒毛处最多。

  活性：TSH促进活性；硫氧嘧啶与硫脲类药物抑制活性

（二)甲状腺激素的贮存、释放、运输和代谢

  1.贮存的特点：细胞外贮存；贮存量大（50- 120天)

  2.释放：胞吞、融合、脱碘

 3.运输  游离型：极少部分

  甲状腺素结合球蛋白（TBG)

 结合型  前白蛋白

  白蛋白

4.代谢：20% 肝→肠

  80%外周组织脱碘酶

二、甲状腺激素的生物学作用

（一)对代谢的影响

1.产热效应

·  1mg T4增加产热4200kJ。

·  有潜伏期；

·  T₃作用强于T₄，但持续时间短；

·  机制与Na⁺-K⁺-ATP酶活性有关。

·  甲亢时：喜冷怕热，基础代谢率增高，易出汗

·  甲减时：喜热怕冷，基础代谢率降低

2.对物质代谢的影响

·  蛋白质  生理浓度：加速蛋白质及酶的合成

甲减时：粘液性水肿

甲亢时：加速蛋白质分解

·  糖：   血糖↑  甲亢时：血糖↑、糖尿

·  脂类：  促脂肪分解，脂肪酸氧化；胆固醇分解＞合成  甲亢时：胆固醇低

总之，甲亢时，三大物质分解代谢均增强，患者常感饥饿、多食却消瘦。

（二)对生长发育的影响

   对脑和骨的发育至关重要 ，缺乏：呆小症

（三)对神经系统的影响

   甲亢时：CNS兴奋性↑

   甲减时：CNS兴奋性↓

（四)对循环系统的影响

   心率↑，心缩力↑，CO与作功↑

   甲亢时：心动过速甚至心衰

三、甲状腺功能的调节

  （一)下丘脑-腺垂体-甲状腺轴   的调节

  （TRH)-（TSH)-（T₃、T₄)

   1.下丘脑-腺垂体对甲状腺的调节

（1)促甲状腺激素（TSH)

释放：腺垂体；脉冲式；日周期

效应  短期：促进T₃、T₄的合成和释放

长期：刺激甲状腺腺细胞增生、腺体增大

甲亢时：人类刺激甲状腺免疫球蛋白（HTSI)

（2)促甲状腺激素释放激素（TRH)

2.甲状腺激素的反馈调节

（二)甲状腺的自身调节

   高碘：摄碘能力下降

   Wolff-Chaikoff效应：过量的碘所产生的抗甲状腺聚碘作用。 

   低碘：摄碘 能力增强

（三)自主神经对甲状腺活动的影响

肾上腺素能纤维：促进T₃、T₄的合成和释放

胆碱能纤维：抑制T₃、T₄的分泌

第五节 甲状旁腺和甲状腺C细胞

一.甲状旁腺激素( PTH )

（一)生物学作用

   调节血钙，降低血磷

 1. 对骨的作用

（1)快速效应：提高骨细胞膜对Ca²⁺的通透性

（2)延缓效应：破骨细胞活动­

 2. 对肾的作用

促进远球小管对Ca²⁺的重吸收抑制近球小

管对磷的重吸收

（二)分泌调节

   Ca²⁺↓ ®PTH ­

二.降钙素( CT )

 （一)生物学作用

降低血钙和血磷

  1.对骨的作用

  （-)破骨细胞活动 (+)成骨细胞的活动

  2.对肾的作用：

  （-)肾小官对钙、磷等重吸收

 （二)分泌调节

  Ca²⁺­ ®CT­

第五节 肾上腺的内分泌

一、肾上腺皮质的内分泌

（一)肾上腺皮质激素的合成与代谢

  球状带：盐皮质激素 醛固酮

  束状带：糖皮质激素 皮质醇

  网状带：性激素 脱氢表雄酮和雌二醇

·  合成：胆固醇→孕烯醇酮→各种皮质激素

·  运输 游离型：

   结合型：皮质类固醇结合球蛋白（CBG)

 白蛋白

·  皮质醇代谢：四氢皮质醇是主要产物

·  醛固酮运输和代谢：

（二)糖皮质激素的生物学作用

   1.对物质代谢的影响

糖代谢：升糖  促进糖异生和抗胰岛素

蛋白质代谢：肝外组织解蛋

脂肪代谢：解脂

肾上腺皮质功能亢进时：

血糖高

肌肉消瘦、骨质疏松、皮肤变薄、淋巴萎缩

面圆、背厚、躯干胖而四肢瘦

  2.对水盐代谢的影响

有利于水的排出和弱保钠排钾作用

3.对血细胞的影响

   增加RBC、血小板和中性粒细胞数量

   减少淋巴细胞和噬酸性粒细胞数量

4.对循环系统的影响

   对儿茶酚胺的允许作用和降低毛细血管壁的通透性；增强离体心肌收缩力

5.在应激反应中的作用

   应激：当机体受到各种有害刺激，如缺氧、创伤、手术、饥饿、寒冷、疼痛以及精神紧张和焦虑不安等血中ACTH和糖皮质激素浓度增加称为~。  

6.其它作用

临床应用，抗炎、抗过敏、抗中毒、抗休克等

（三)糖皮质激素分泌的调节

   下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质轴

（CRH)-（ACTH)-（糖皮质激素)

   1.下丘脑：CRH  

   2.腺垂体：ACTH

  分泌：日节律波动

 作用：刺激糖皮质激素分泌

  刺激束状带和网状带细胞生长发育

   3.糖皮质激素的反馈调节：

二、肾上腺髓质的内分泌

肾上腺素（E)和去甲肾上腺素（NE)

（一)肾上腺髓质激素的合成与代谢

合成过程：酪氨酸®多巴®多巴胺®去甲肾上腺素®肾上腺素

代谢：单胺氧化酶（MAO)和儿茶酚-O-位甲基转换酶（COMT)

(二)肾上腺髓质激素的生物学作用

  机体遭遇紧急情况时，如畏惧、焦虑、剧痛、失血、脱水、缺氧、骤冷骤热、剧烈运动等，交感-肾上腺髓质系统活动增强，分泌大量肾上腺素和去甲肾上腺素，以适应紧急情况，称为应急反应。

  CNS

应急表现  呼吸系统

  循环系统 

  物质代谢 

(三)肾上腺髓质激素分泌的调节

   1.交感神经：促进儿茶酚胺的释放、合成

   2.ACTH与糖皮质激素

   3.自身反馈调节

第六节 胰岛的内分泌

A细胞：胰高血糖素

胰岛  B细胞：胰岛素

D细胞：生长抑素

PP细胞：胰多肽

一、胰岛素

  （一)胰岛素的生物学作用

 1.糖代谢  促进糖的摄取利用，抑制糖异生

  促进糖转化为肝、肌糖原和脂肪→降低血糖

2.脂肪代谢  促进脂肪合成：Glu→脂肪酸和α-磷酸甘油→甘油三酯

 抑制脂肪分解：

促进Aa向细胞内转运

加速细胞核的复制和转录

   3.蛋白质代谢 加速核糖体的翻译过程

抑制蛋白质分解和肝糖异生

高血糖，出现尿糖

糖尿病时  高血脂，酮医学全在线血症和酸中毒

消瘦无力

（二)胰岛素的作用机制

  1.胰岛素受体

  分布：分布广，差异大

  特点：高度特异性和高亲和力

  2.受体后信息传递机制

（三)胰岛素分泌的调节

1.血糖：血糖升高→胰岛素分泌↑

 0-5min 快速释放贮存的胰岛素

持续高血糖  15min后 胰岛素合成酶系激活

一周以后 B细胞增殖

2.氨基和脂肪酸

   Aa：促进胰岛素分泌；与血糖协同作用

3.激素

  抑胃肽（GIP)和胰高血糖样多肽（GLP-Ⅰ)

  生长素、皮质醇、甲状腺激素、胰高血糖素

  胰高血糖素

  生长抑素

4.神经调节

 迷走神经：促进分泌

  交感神经：抑制分泌  

二、胰高血糖素

（一)胰高血糖素的主要作用

  促进糖原分解和糖异生→血糖↑

  促进脂肪分解和氧化

  促进胰岛素和胰岛生长抑素的分泌

（二)胰高血糖素分泌的调节

  1.血糖：血糖下降→胰高血糖素分泌↑

  2.氨基酸：Aa→胰高血糖素分泌↑

  3.胰岛素：间接促进；直接抑制

  4.生长抑素：抑制分泌

第七节 松果体的激素与前列腺素

一、松果体

褪黑素和肽类激素

二、胸腺

三、前列腺素

(司志萍)