中药药理学-电子教材:第十章　理气药

第十章  理气药

【目的要求】

1、熟悉理气药的概念，掌握其主要药理作用；

2、掌握枳实与与枳壳主要有效成分、与功效有关的药理作用及应用熟悉香附，了解青皮、陈皮、木香主要药理作用及应用。

【教学方法与时数】课堂讲授；1.5学时

概 述

一、中医传统认识

定义：凡具有疏畅气机，调节脏腑功能，消除气滞和气逆为主要作用的药物称为理气药。

性味：味多辛苦温而芳香，主入脾、胃、肝胆、肺经。

功效：行气止痛、疏肝，降逆平喘

适应证：气滞和气逆证。

二、气滞和气逆证

脾胃气滞—脘腹胀痛、嗳气、呃逆、便秘、腹泻等胃肠疾病（胃炎、消化不良、溃疡病、肠炎等)。治则：行气理脾，通过药物作用于胃肠平滑肌和消化液的分泌而消除症状。

肝郁气滞—胁肋胀痛、胸闷不舒、食谷不振、乳房胀痛、月经不调、疝气疼痛等肝胆疾病（急、慢性肝炎、胆道疾病)及生殖系统疾病（痛经、月经不调)等。治则：疏肝解郁，通过药物作用：利胆及调节子宫机能。

肺气壅滞—胸闷不畅，咳嗽气喘等呼吸系统疾病。治则：降气平喘，通过药物松驰支气管平滑肌。

三、药理作用

1．调节胃肠运动

理气药对胃肠运动既能抑制，又可兴奋，其作用性质与消化道机能状态、药物剂量、实验方法等因素有关。通过兴奋或抑制，使失调的胃肠功能恢复正常。

1)抑制胃肠运动

作用：抑制离体胃肠平滑肌收缩，缓解痉挛（解痉)。

适应证：治疗胃肠功能亢进现象-止吐、止泻、降逆、除痛。

机理：

i阻滞M-R：Ach的拮抗剂，硫酸阿托品的协同剂。

ii兴奋α-R（部分)

iii直接抑制胃肠平滑肌作用

2)兴奋胃肠运动

作用：兴奋在体或胃肠痿胃肠平滑肌，增强蠕动

适应证：治疗胃肠功能低下现象：胃下垂、肠麻痹、胃肠胀气。

与理气药的“宽中消胀”，“调中宣滞”相一致。

问题：理气药对胃肠平滑肌运动既能抑制，又能兴奋，如何理解？

理气药对胃肠平滑肌运动影响主要决于消化道机能状态，以运动亢进行为主（呕吐、泄泻、呃逆等)的病理状态下，理气药抑制胃肠运动，缓解其痉挛状态；以运动低下为主（胃下垂、肠麻痹、胃肠胀气)的病理状态下，理气药兴奋胃肠运动。其目的皆使失调的胃肠功能恢复正常。（双向调节作用)

理气药对胃肠平滑肌运动影响还与实验方法有关：对于离体肠管，可降低其紧张性（抑制)；对于在体（有N支配、体液调节)或胃痿，肠痿则往往表现出兴奋效应。

不同理气药对胃肠平滑肌的作用不同：如青皮、枳实破气，陈皮、枳壳行气；大腹皮能提高肠管紧张性。

2．调节消化液分泌

作用：健胃、助消化

适应证：治疗宿食不消，消化不良，胃溃疡等。

有效成分：含有挥发油（芳香)，具有部刺激作用，促进消化液分泌。

陈皮对消化液分泌调节作用：促进胃液分泌，助消化；对病理性胃酸增加，可使胃液分泌↓，降低溃疡发生率。

3．利胆

作用：促进胆汁分泌，增加胆酸盐含量（防治结石)

适应证：治疗黄疸、胆固醇结石、急慢性肝炎、胸胁胀满等肝郁症状。

气滞与肝的疏泄失常密切相关，而胆汁的分泌与排泄，是肝的疏泄功能的一个重要方面。

4．松驰支气管平滑肌

机理：1)直接松驰支气管平滑肌

   2)抗过敏性介质的释放

   3)抑制迷走N功能亢进，降低副交感N功能

   4)兴奋支气管平滑肌肾上腺素受体

5．调节子宫机能

枳实、枳壳：兴奋子宫 治疗子宫下垂

香附：抑制子宫 治疗痛经（使痉挛子宫松驰)

6．对心血管系统作用

枳实、枳壳、青皮、陈皮  含对羟福林  直接兴奋α-R   iv  强心、升压

  枳实、枳壳  尚含N-甲基酪胺间接兴奋α.β-R 抗休克

升压特点：迅速、长效，对心率无明显影响，是抗休克药理基础。

四、理气药常用实验方法

1．消化道运动

1)离体胃、肠运动：

选用离体胃（大鼠胃底)、肠（豚鼠回肠、兔空肠)用杠杆、传感器记录组织运动幅度及频率，对受体兴奋剂及拮抗剂的影响。

2)在体实验法：

①胃肠内压测定法测定置入胃、肠内球囊压力变化

②肠管悬吊法  见泻下药章

③胃肠生物电测定法  置入胃、肠壁电极、记录生物电波形

④胃肠痿管法  非麻醉状态下胃肠运动观察

3)胃肠推进运动实验法

①胃酚红排空实验   测定一定时间内小鼠注入酚红存留量（胃内容物取出，冲洗，加Ba(OH)₂、ZnSO₄、NaOH测定密度)，观察药物对胃排空的影响。

②肠推进运动实验  见泻下药章

2．消化液分泌实验法

1)胃液分泌及其成分分析 收集大鼠胃液，以酸碱滴定法测胃酸（游离酸及总酸度)，以毛细玻管法测胃蛋白酶活性。

2)利胆实验 在无胆囊小鼠总胆管内插入套管，收集胆汁，并测定胆汁中总胆红素、胆固醇及胆汁酸含量。

枳实  枳壳

一、功效：枳实—破气、消积除痞

   枳壳—行气宽中、消胀

二、主要成分：

三、药理作用

1．对胃肠平滑肌作用

受机体或脏器 机能状态、药物浓度、 实验方法影响；

兴奋效应：胃下垂、胃扩张、胀气；低下； 低浓度； 在体或胃、肠痿

抑制效应：呕吐、泄泻、呃逆；  亢进；  高浓度； 离体

有利于恢复病理状态下失调的胃肠平滑肌。

2．对子宫平滑肌作用

1)对不同种动物作用有别：

家兔子宫（离体或在体，未孕及已孕)兴奋效应；

小鼠离体子宫（未孕或已孕 )抑制效应。

枳壳中分离出生物碱，对家免离体子宫→兴奋 → 作用更明显

除去生物碱，  →抑制 → 松驰

3)文献报道，家兔与人的子宫对药物反应较为接近，故枳实，枳壳临床上用于治疗子宫脱垂、产后腹痛（兴奋效应)，而孕妇忌用（致流产、早产)。

3．对心血管系统的作用

有效成分：对羟福林   α-R兴奋剂

N—甲基酪胺   促进、内源性CA释放，间接兴奋α.β-R。

1)强心

枳实注射液、对羟福林，N—甲基酪胺兴奋离体或在体内脏。

增强心肌收缩力作用以MT最强（β-R)。

实验：β-R阻滞剂烯丙洛尔减弱强心作用

α-R阻滞剂酚妥拉明，妥拉苏林

表明：强心作用与激动α.β-R有关。

问题：如何验证对羟福林，MT对受体的作用？

由于β-R兴奋时→CAMP↑

α-R兴奋时→CGMP↑

实验测得对羟福林使血浆及心肌中→CGMP↑，因此，兴奋α-R

MT CAMP↑

CGMP↑  因此，兴奋α、β-R

2)收缩血管及升高血压

静注枳实注射液1.5g/kg升压幅度相当于NA 0.1mg/kg。

升压特点：迅速、持久，呈双峰形上升，后徐徐下降；

   连续用药无快速耐受性；

   无肾上腺素升压时“呼吸抑制”及“后继性降压”现象；

   心率不明显加快。

实验：i．预先应用α-R阻断剂苄胺唑啉，枳实表现降压作用

β-R  心得安，枳实仍有升压作用

表明：枳实升压作用主要兴奋α-R；对β-R兴奋作用也参与升压（增加心肌收缩力，增加心输出量)。

ii对羟福林与MT按3:1比例混合注射，则升压幅度更高，且持续时间更长。

问题：为什么枳实升压作用仅注射使用才可显示，口服煎剂无此作用？

枳实升压作用有效成分能收缩胃肠粘膜血管，口服时胃肠吸收甚少，且易被碱性肠液破坏，故传统煎剂口服法在体内难以达到有效血药浓度，无法发挥药理作用，故宜采用注射给药。

四、应用

1．抗休克

2．治疗胃下垂、子宫脱垂、脱肛

3．用于消化不良（胃肠功能衰弱引起)

4．肠梗阻及术后腹气胀。

青 皮

一、功效：疏肝破气、消积化滞

且有一定的发汗散寒作用，气虚多汗者不可多用。

二、主要成分：

挥发油（主要为柠檬烯、枸橼醛等)

黄酮苷（主要含橙皮苷)

对羟福林

三、药理作用

1．解痉、健胃

1)对胃肠平滑肌表现为抑制效应，在理气药中青皮作用为最强。

解痉机理：与兴奋α-R；阻滞M-R及直接抑制作用有关。

2)含挥发油能刺激胃肠道，促进消化液分泌及胃肠积气排除呈健胃作用。

与《本草图经》载青皮可“主气滞，下食”作用相吻合。

2．利胆

作用：1)显著增加胆汁流出量

   2)舒张胆囊平滑肌

适应证：为治疗胸胁气逆，胁痛等功效提供了实验依据。

3．祛痰、松驰支气管平滑肌（平喘)

有效成分：柠檬烯（祛痰)、对羟福林（平喘)

4．对心血管系统作用

1)升压

有效成分：对羟福林

机理：直接兴奋α-R

实验：六烃季胺（N₁-R阻断药)、利血平（去甲肾上腺素能神经阻断药)或心得安（β-R阻断药)不影响其升压作用；但被妥拉苏林（α-R阻断药)拮抗。

2)强心

青皮注射液加强心肌收缩力，加快心率。

对羟福林无上述作用，提示青皮注射液可能含其它对心脏兴奋的物质。

3)抗休克

青皮注射液对多种实验性休克：感染性、失血性、外伤性、药物中毒性等休克均有治疗作用。

青皮的升压，抗休克作用在静脉给药时呈现，灌胃（口服)未见升压作用，中医文献中青皮从未有升压、医学全.在线www.med126.com抗休克等记载，可能与传统煎剂口服给药方法有关。

四、应用

1．抗休克

2．食积、痉满、脘腹胀痛  配山楂、六曲等，如青皮丸

3．脾胃不和引起的胸胁胀痛  常与柴胡、郁金、香附伍用

4．支气管哮喘 临床试用

5．慢性肝炎、胆囊炎