第二十章 自身免疫性疾病
第一节 概述
1、自身免疫（Autoimmuneity)：
机体免疫系统对自身抗原发生免疫应答的能力。
自身免疫性疾病（Autoimmune disease)：
机体对自身抗原发生免疫应答而导致的疾病状态。
2、类型：
1)器官特异性自身免疫性疾病----病变集中于某一器官。桥本甲状腺炎，甲亢（Graves)，胰岛素依赖性糖尿病（IDDM)。
2)全身性自身免疫性疾病----病变发生于多个器官与组织。系统性红斑狼疮（SLE)。
3、自身免疫性疾病的特点：
1)体内可检到高效价的自身抗体和自身反应性T细胞。
2)自身抗体和自身反应性T细胞导致自身细胞及组织的损伤或功能性障碍。
3)疾病的转归与免疫应答的强度相关。
4)反复发作，病程多为慢性迁延。
5)自身抗体介导的自身免疫性疾病可以过继。
6)具有家族遗传性。
7)某些自身免疫性疾病多发于女性。
第二节 自身免疫性疾病的免疫损伤机理及疾病
自身抗体和自身反应性T细胞介导自身免疫性疾病。
一、自身抗体介导的自身免疫性疾病
免疫损伤机理包括------
抗血细胞表面抗原抗体引起的自身免疫性疾病
细胞表面受体抗体引起的自身免疫性疾病
细胞外成分抗体引起的自身免疫性疾病
自身抗体—免疫复合物引起的自身免疫性疾病
1、抗血细胞表面抗原抗体引起的自身免疫性疾病
1)主要见于自身抗体引起的血细胞的破坏：
自身免疫性溶血性贫血：药物性、Rh血型不和
自身免疫性血小板减少性紫癜
自身免疫性中性粒细胞减少症
2)破坏自身细胞的机理：
A、补体激活
B、补体激活后趋化中性粒细胞导致酶、介质释放
C、Fc段受体介导的巨噬细胞清除
D、NK细胞的ADCC作用
2、细胞表面受体的抗体引起的自身免疫性疾病
1)自身抗体激动自身表面受体导致自身免疫性疾病。如：突眼性甲状腺肿。
2)自身抗体阻断细胞受体的功能引发自身免疫性疾病。如：重症肌无力。
3、细胞外成分抗体引起的自身医学全.在线www.med126.com免疫性疾病。如肺出血肾炎综合征由抗基底膜IV胶原自身抗体引起。基底膜IV胶原广泛分布在身体各处。
4、自身抗体—免疫复合物引起的自身免疫性疾病：这类自身抗体为有核细胞普遍表达的抗原刺激产生。如SLE----
二、自身反应性T细胞介导自身免疫性疾病
CD8+、CD4+细胞都可造成自身细胞的免疫损伤。
1、胰岛素依赖型糖尿病（IDDM)：患者体内的CTL细胞对胰岛的β 细胞发生免疫应答。
2、实验性变态反应性脑脊髓膜炎（EAE)：实验小鼠的髓鞘碱性蛋白（MBP)特异性Th细胞活化导致。人类多发性硬化症同此机理。
第三节 自身免疫性疾病发生的相关因素
一、自身抗原的出现
1、隐蔽抗原的释放：体内某些与免疫系统隔绝的自身抗原的释放。自身免疫性睾丸炎、交感性眼炎。
2、自身抗原发生改变： 生物、物理化www.med126.com学及药物等因素导致自身抗原发生改变。肺炎支原体感染、类风湿
3、分子模拟：多种细菌及病毒与正常宿主细胞或细胞外具有相似的抗原决定簇。 可萨奇病毒----胰岛的β 细胞； 链球菌蛋白----肾小球基底膜、心肌内膜
4、决定基扩展： 针对自身抗原的优势决定基的细胞克隆经胸腺的阴性选择被清除，但针对隐蔽决定基的细胞克隆则逃避了阴性选择。 隐蔽决定基的不断释放、被识别，是造成迁延不愈、不断加重的原因。
SLE、类风湿关节炎、多发性硬化症、IDDM
二、免疫调节异常：由于免疫忽视被打破引起自身免疫性疾病
1、多克隆刺激剂的旁路激活
机体对自身抗原发生T细胞耐受，而B细胞未发生耐受时，可因多克隆刺激剂或超抗原的作用使T细胞激活，进而向B细胞发出辅助激活信号。
2、辅助刺激因子表达异常
APC表面的辅助刺激因子异常表达，可激活耐受状态的T细胞，引起自身免疫病。
3、Th1、Th2细胞功能失衡
Th1因子过多，可促进某些器官性自身免疫病的发展； Th2因子过多，可促进抗体介导的全身性自身免疫病的发展。
三、遗传因素：多种自身免疫病的发生与个体的MHC基因型有关：
DR2---肺出血肾炎综合征、多发型硬化
DR3---重症肌无力、SLE、IDDM、甲亢
DR4---类风湿性关节炎、IDDM
DR5---桥本甲状腺肿
第四节 自身免疫性疾病的防治原则
1、预防及控制病原体的感染
2、应用免疫抑制剂
3、应用细胞因子抗体
4、应用细胞因子受体阻断剂
