 |
 |
【关键词】 基质金属蛋白酶9;糖尿病;动脉粥样硬化
大血管病变是2型糖尿病的主要慢性并发症,也是2型糖尿病死亡的主要原因,其基本病理变化是动脉粥样硬化。糖尿病人易患动脉粥样硬化,其机制与动脉粥样硬化的主要危险因素:肥胖、高胰岛素血症、脂质异常、高血压、高凝状态所组成的胰岛素抵抗综合征有关。2型糖尿病的广泛代谢异常，使作为血管壁的主要成分的细胞外基质(extracellularmatrix, ECM)降解在动脉粥样硬化的发生中起重要作用，基质金属蛋白酶是ECM代谢中的关键酶之一,其与AS斑块的形成和破裂有密切联系。其中基质金属蛋白酶9(MMP9)作用最强。
1 MMP9概述
1.1 基质金属蛋白酶家族
基质金属蛋白酶类(MMPS)是一类锌离子依赖的蛋白酶家族，1962年首先发现MMP1,目前已识别和定性的有23种[1]，根据其在细胞中表达的部位不同，可分为胞型和膜型两大类，前者分布在胞质中，后者表达在细胞膜上。胞质型MMP根据其作用底物的特异性、敏感性和氨基酸序列的同源性分为三大类:间质胶原酶、明胶酶、间充质溶解素[2]。其主要功能是降解和重塑细胞外基质,在正常的胚胎发育和组织重塑等生理过程以及一些疾病的病理生理中起重要作用。
1.2 MMP9的发现及结构
MMP9属于明胶酶的一种，又称明胶酶B。1974年从人的中性粒细胞中首次提纯，1989年的金属蛋白酶学会上被正式命名[3]。分子量为92000，是已经发现的MMPs中分子量最大的酶。人MMP9基因位于20q11.213.1,全长26000,包括7700的结构基因、15000的5’端侧翼及3500的3’端侧翼区，含13个外显子和12个内含子。MMP9共包含7个结构域[4],其中包括所有MMPs共有的结构域:信号肽、前肽、催化域及C末端的凝血素样结构域(MMP7除外),还包括纤连蛋白分子(fibronectin,FN)样结构域、α2V胶原样结构域(由富含脯氨酸的54个氨基酸残基组成,借此与MMP2/明胶酶A相区别)和铰链区。前肽区含半胱氨酸残基掩盖Zn2+ 结合位点, 使酶处于失活状态。催化区含一个Zn2+ 结合位点, 使酶与底物结合和一个Ca2+ 结合位点, 对酶起稳定作用。
1.3 MMP9的表达及活性调节
