徐刚等[12]在应用RT-PCR检测塞来昔布和吉西他滨对胰腺癌细胞MMP-2、9及其组织抑制剂(tissue inhibitor of metalloprotease,TIMP)-1、2 mRNA的表达情况时发现,塞来昔布作用24 h后即可降低穿透细胞外基质的侵袭细胞数量,塞来昔布与吉西他滨联合作用,侵袭细胞的数量明显减少;而吉西他滨单独作用24和72 h,胰腺癌侵袭细胞数量较对照组无明显差异。这就提示塞来昔布对癌细胞的侵袭能力具有明显的抑制作用,其机制部分是通过抑制MMP-2和MMP-9的分泌,减少细胞外基质的降解所致。
3.2 环氧化酶-2抑制剂与舌鳞状细胞癌
大量的体外试验显示,选择性COX-2抑制剂通过诱导细胞程序性死亡抑制地诺前列酮的合成和MMP的活性进而抑制肿瘤向周围组织浸润,从而有效地阻止肿瘤的发生和发展。Yamamoto等[13]在化学药物4-硝基喹啉-1-氧化物诱导的小鼠舌癌模型中,采用免疫组化法检测选择性COX-2抑制剂依托度酸对舌鳞状细胞癌的抑制作用时发现,依托度酸可通过抑制COX-2的活性并阻断鼠舌鳞状细胞癌的发展,且抑制效果呈剂量依赖性,但不能抑制COX-2的表达。这就提示,选择性COX-2抑制剂能显著降低化学致癌小鼠模型中舌鳞状细胞癌的发生率,可作为舌鳞状细胞癌预防和治疗的新途径。
进一步的研究还发现,COX-2抑制剂还与舌鳞状细胞癌的侵袭有关。Kinugasa等[14]在通过明胶酶谱法和蛋白印迹技术检测选择性COX-2抑制剂对口腔鳞状细胞癌细胞株侵袭作用的抑制效果时发现,选择性COX-2抑制剂可明显地降低口腔鳞状细胞癌细胞株的侵袭能力,且抑制效果呈时间和剂量依赖性。Kwak等[15]在用RT-PCR和蛋白印迹技术检测塞来昔布对高侵袭力的舌鳞状细胞癌细胞株(YD-10B)的抑制效果时发现,塞来昔布抑制舌鳞状细胞癌细胞的浸润是通过细胞周期蛋白依赖激酶抑制基因p27和降解Ⅰ型胶原基质来实现的,且明胶酶谱检测显示,10 μmol/L的塞来昔布可显著降低MMP-2和MMP-9的活性。该研究提示,选择性COX-2抑制剂塞来昔布可能通过细胞和分子机制来发挥抗癌细胞侵袭的作用,但其具体作用有待于更深入的研究。
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