托烷司琼

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托烷司琼

药物类别：

消化系统用药

所属类别：

止吐药、催吐药

药物名称：

托烷司琼

英文名称：

Tropisetron

药物别名：

序号	中文别名	英文别名
1	托品西隆，曲匹西龙，托普西龙	Ics-205-930，Tropisetronum

制剂/规格：

序号	制剂	规格
1	甲磺酸托烷司琼片	6mg(以甲磺酸托烷司琼计)。
2	甲磺酸托烷司琼注射液	2ml:6mg(以甲磺酸托烷司琼计)，每支中含18mg氯化钠
3	盐酸托烷司琼葡萄糖注射液	100ml:5mg
4	注射用盐酸托烷司琼	5mg(按托烷司琼计)
5	盐酸托烷司琼注射液	2ml:2mg；5ml:5mg(按托烷司琼计)
6	盐酸托烷司琼胶囊	5mg(按托烷司琼计)

成份/化学结构：

序号

成份

化学结构

药理作用：

药理作用
本品是一种外周神经原及中枢神经系统5-羟色胺3(5-HT3)受体的强效、高选择性的竞争拮抗剂。某些物质包括一些化疗药可激发内脏粘模的类嗜铬细胞释放出5-羟色胺,从而诱发伴恶心的呕吐反射。本品主要通过选择性地阻断外周神经原的突触前5-HT3受体而抑制呕吐反射,另外,其止吐作用也可能与其通过对中枢5- HT3受体的直接阻断而抑制最后区的迷走神经的刺激作用有关。
毒理研究
遗传毒性:文献报道甲磺酸托烷司琼对小鼠骨髓微核无明显影响,体外高浓度也未见染色体畸变和致突变作用。
生殖毒性:动物生殖毒性试验提示本品有潜在的胚胎毒性。

药动学：

根据文献资料:
口服本品几乎完全吸收(>95%),半衰期平均约为20分钟。用药后三小时内达血浆峰浓度。其绝对生物利用度取决于剂量,当剂量为5mg时,可达60%左右,剂量为45mg量,则更高(可高达100%)。71%的本品非特异地与血浆蛋白结合(主要为α₁-糖蛋白)。儿童的?HCl绝对生物利用度及终末半衰期与健康志愿者的相似。成人的分布容积为400-600L,儿童的分布容积较小；六岁以下的约为145L,15岁以下的约为265L。
盐酸托烷司琼经5、6或7位羟化后,再与葡萄糖苷酸或硫酸结合,然后经尿或胆汁排出(代谢物经尿和粪排出的比例为5:1)。代谢物对5-羟色胺3受体的作用极弱,故不呈药理作用。代谢正常者的消除半衰期(β相)约为8小时,在代谢不良者中,该值可能延长至45小时。本品的总体清除率约为1 L/min,其中经肾清除的约为10%。在代谢不良的患者中,尽管经肾清除的比例不变,但总体清除率却降为0.1-0.2 L/min。这种降低可导致消除半衰期延长约4-5倍,AUC值提高5-7倍,而C_max和分布容积却与正常代谢者无显著差别。在代谢不良者中,经尿液排出的药物原型比例较代谢正常者大。
在剂量超过10mg,每天二次的多天用药期间,参与托烷司琼代谢的肝酶系统的代谢能力可达饱和,并可造成托烷司琼血浓度的剂量依赖性增高。然而,即使在代谢不良者中,这类剂量所产生的血药暴露仍属可较好耐受的水平。因此,如果采用5mg/day,共六天的给药方案,不必担心药物的蓄积作用。

适应症：

预防癌症化疗引起的恶心和呕吐。

用法用量：

口服。本品需与盐酸托烷司琼注射液配合使用。
1、儿童一般不推荐用于儿童,如病情需要必须使用时,可参照下列剂量:在2岁以上的儿童中,推荐剂量为0.1mg/kg体重,最高可达每天5mg(一粒)。
第一天静脉给药:在化疗前,给予盐酸托烷司琼注射液静脉滴注(1安瓿药物溶于100ml常用的输注液如生理盐水、林格氏液或5%葡萄糖液中)或缓慢静脉内推注。
第2-6天口服给药:盐酸托烷司琼胶囊口服,在早晨(至少于早餐前1小时)服用。
2、成人盐酸托烷司琼的成人推荐剂量为每天5mg(一粒),疗程为6天。
第1天静脉给药:在化疗前,静脉滴注盐酸托烷司琼注射液(1安瓿药物溶于100ml常用的输注液如生理盐水、林格氏液或5%葡萄糖液中)或缓慢静脉内推注。
第2-6天口服给药:在早晨起床时(至少于早餐前一小时)立即用水送服本品5mg(一粒)。
代谢不良者应用:在为期6天的应用中无需调整剂量。
肝肾功能不全患者应用:在急性肝炎或脂肪肝患者中,盐酸托烷司琼的药代动力学无改变。但是,肝硬化或肾功能不全患者的血药浓度则较健康志愿者高50%,然而如果采用5毫克/天共六天的给药方案,则不必减量。

不良反应：

本品通常耐受性良好。推荐剂量下的不良反应为一过性的。常见的不良反应有头痛、头昏、便秘、眩晕、疲劳及胃肠功能紊乱如腹痛和腹泻。极少数病人可出现一过性血压改变或过敏反应,前者无需特殊治疗,后者经抗过敏治疗后可好转。

相互作用：

1.盐酸托烷司琼若与利福平或其他肝酶诱导药物(如苯巴比妥)同时使用,则可导致盐酸托烷司琼的血浆浓度降低,因此代谢正常者需增加剂量(代谢不良者不需增加)。
2.细胞色素P450酶抑制剂如西米替丁对盐酸托烷司琼的血浆浓度的影响极微,在正常使用的情况下无需调整剂量。

注意事项：

1.高血压未控制的患者,用药后可能引起血压进一步升高,故高血压患者应慎用,其用量不宜超过10毫克/天。
2.盐酸托烷司琼常见不良反应是头晕和疲劳,患者服药后在驾车或操纵机械者应慎用。
3.肝肾功能障碍者使用本品半衰期延长,但这种变化在每天5mg,连续用药6天的治疗中不会发生药物蓄积,因此不必调整用药剂量。
4.对托烷司琼过敏者及孕妇禁用。

疗效评价：

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