大蒜素

Trisulfide,di-2-propenyl

Diallyl trisulfide

二烯丙基三硫化物,大蒜新素

178.2

油状物,沸点87～88°/0.1mm。N20/D1.5850-1.5900。IR λmax cm\-1:930(=CH2),1860,1000(-CH=),3100(=CH-)。MSm/e(%):178(M+),146,118,113(8),105,81(12),73(17),72(8),64(9),45(22),41(100),39(40)。NMR(CCl4)δ:3.48(4H,二重峰,二个S-CH2-),5.22(4H,多重峰,二个=CH2),5.82(2H,多重峰,二个-CH=)。

    1.抗菌作用
大蒜素体外对白色念珠球菌、红色隐球菌、隐球菌等有抑制作用。还有抗深部真菌作用。5-FC、二性霉素B、大蒜素、中药对烟曲霉有抑菌作用,5-FC和两性霉素B在试管内有明显的协同作用。大蒜素和5-FC在试管内也显示了协同作用。
2.抗肿瘤作用
实验用的昆明种小鼠在腋窝皮下接种S-180瘤细胞(10\7/ml) 0.2ml/只。接种后次日注射大蒜素0.6mg/只(0.5ml)。每天注射1次,连续10d。停药后次日摘眼球放血待测环核苷酸,然后处死,立即剥离瘤组织,称重后于冰中冻好。实验结果抑瘤率为58.9%。实验还证实实验组瘤组织内环磷酸腺苷含量明显高于对照组(P<0.05)。
将人胃癌细胞素MgC80-3植于裸鼠皮下,能100%成瘤,用大蒜素15mg/kg腹腔注射共11次,治疗带瘤裸鼠,抑瘤作用明显,因此认为大蒜素对治疗人体胃癌具有一定价值。另外,7.5mg/kg大蒜素和MMC的协同作用不明显,但能降低MMC毒性,特别表现在血小板计数和巨噬细胞吞噬指数都明显高于MMC的单独使用。
实验以人工合成大蒜素为作用因子,就其诱发姐妹染色单体互换(ScE)与抑制癌细胞集落形成和DNA、RNA合成抑制之间的相关性作了探讨。结果表明:大蒜素有诱发人淋巴细胞ScE的作用,所用剂量与诱发的ScE频率之间的相关系数为0.998。大蒜素可强烈抑制ScC细胞合成DNA和RNA,作用2h可分别抑制55%和50%。实验还表明,大蒜素诱发ScE与抑制ScC细胞集落形成之间存在着相关性(r=-0.998)。据Painter的ScE模型原理,认为大蒜素可能抑制细胞DNA复制的移动。
3.对心血管系统的作用
大蒜素在实验性高胆固醇血症中有抗血小板聚集作用,这种作用是通过提高血小板内cAMP这一重要环节实现的,对cAMP含量无明显影响。
大蒜素抗实验性动脉粥样硬化症研究结果表明:大蒜素可能通过抗血脂升高,降低血液粘稠度。抗LPO、调节AA代谢。抗血小板聚集作用等减缓了AS病变的发生和发展。
应用造血细胞体外集落培养技术对比观察了大蒜素和高三尖杉酯碱的抗白血病细胞集落生长作用。结果显示大蒜素对白血病细胞集落生长有明显的抑制作用,并具有良好的特异性。
4.对肝脏的作用
大蒜素对CCI4诱发大鼠肝损伤的保护作用进行了实验研究。结果表明大蒜素对CCI4诱发大鼠肝损伤引起的血清中谷丙转氨酶(gPT)和脂质过氧化产物丙二醛(MDA)水平的升高均有明显的抑制作用;这种作用且有剂量效应关系。认为大蒜素对化学性肝损伤的保护作用机理中,抗氧化活性抑制脂质过氧化物对膜结构的损伤起了重要作用。可见大蒜素是一种抗氧化剂,有可能成为治疗肝脏疾病的有效药物之一。
持续用高胆固醇饲料喂养鹌鹑45d,使患高胆固醇血症、动脉及肝脏的cAMP水平显著降低。用50mg/kg·d大蒜素灌胃,可有效地防止高胆固醇饮食引起的鹌鹑血浆总胆固醇水平的急骤升高,并可维持动脉及肝脏的cAMP水平接近正常对照组。
5.降血糖作用
大蒜素对正常人葡萄糖耐量影响的实验结果表明:大蒜素可使正常人葡萄糖耐量的各时相血糖呈下降趋势。大蒜素具有提高正常人葡萄糖耐量的作用,而葡萄糖耐量可间接地反映胰岛β-细胞的功能。这说明大蒜素降血糖的作用机制可能是促进胰岛素的分泌,增加组织细胞对葡萄糖的吸收利用。
观察大蒜素对大鼠实验性糖尿病的血糖浓度、血清胰岛素水平的影响及病理学的改变。结果显示:不同剂量的大蒜素在治疗不同时间均可使血糖浓度降低,与对照比较有显著差异(P<0.05～p<0.01)。实验生化指标改变表明,大蒜素降血糖的作用主要通过升高血清胰岛素水平来实现的。同时,病理学观察证实,大蒜素升高血清胰岛素的作用主要是通过促进胰腺泡心细胞转化,胰岛细胞增殖,β-细胞增多,从而使内源性胰岛素分泌增加,而发挥降血糖作用的。
6.其他作用
通过两种体外方法证明大蒜素对人及大鼠、田鼠的精子具有抑制作用。当药液浓度在0.75%时,可在20s内杀灭精子;0.098%时可在3～5min内杀灭之。抑精作用的强弱与药物浓度相关,具有种属差异。在有效抑精浓度时,对动物阴道无刺激作用,也不抑制乳酸杆菌的生长、繁殖。
大蒜素对甲基磺酸甲酯和环磷酰胺诱发果蝇伴性隐性致死的影响。用果蝇伴性隐性致死试验进行大蒜素的抗诱变性研究。大蒜素与甲基碘酸甲酯(MMS)同时喂饲果蝇,未能抑制MMS诱导的伴性隐性致死效应。大蒜素与环磷酸酰胺同时给药有一定的抑制作用。提示大蒜素有一定的抗诱变作用。
7.体内过程
小鼠静注35S标记的合成大蒜素溶液(0.15%)0.15ml,10min后测得大蒜素有各组织浓度以肺为最高,以下依次为心、肠、血液、脂肪、脑、肌肉、脾及肝。大蒜素在体内代谢很快,静注进入血液10min内已大部分变为水溶性代谢产物,很快分布于全身各脏器。最后大部由尿排出,一部分由粪排出。口服后,各脏器总放射性大多在给药后4小时达高峰,8小时含量为高峰的一半。

天然或合成大蒜素小鼠静注的LD50为70mg/kg,口服为600mg/kg。兔注射10周后处死,未观察到对肝、脾、肾上腺、肺等器官的病理改变。

用于婴幼儿隐孢子虫病、新生儿鹅口疮、霉菌性角膜炎、动脉硬化性脑梗塞、深部真菌感染及肠道各种疾病、百日咳。1)抗肿瘤作用.2)抗菌作用. 3)对心血管系统的作用. 4)对肝脏的作用.5)降血糖作用.6)毒性作用.小鼠静注LD50=70mg/kg.

抗菌,调血脂,抗凝,抗氧化,降血糖,保肝

百合科植物大蒜 Allium sativum L.挥发油。

2050-87-5

1.《植物药有效成分手册》人民卫生出版社1986 2.《中药有效成分药理与应用》

C6H10S3