公开(公告)号
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CN1893945A
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公开(公告)日
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2007.01.10
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申请(专利)号
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CN200480037737.5
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申请日期
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2004.12.16
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专利名称
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作为趋化因子受体调控剂的3-环烷基氨基吡咯烷衍生物
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主分类号
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A61K31/44(2006.01)I
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分类号
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A61K31/44(2006.01)I;C07D401/12(2006.01)I;C07D401/14(2006.01)I
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分案原申请号
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优先权
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2003.12.18 US 60/531,270
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申请(专利权)人
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因赛特公司
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发明(设计)人
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薛楚标;B·迈特卡夫;A·Q·韩;D·J·罗宾逊;郑长胜;王安来;张迎新
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地址
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美国特拉华
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颁证日
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国际申请
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2004-12-16 PCT/US2004/042321
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进入国家日期
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2006.06.16
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专利代理机构
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中国国际贸易促进委员会专利商标事务所
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代理人
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刘晓东
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国省代码
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美国;US
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主权项
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式I化合物: 其前药或药学上可接受的盐,其中: X选自由一条键、芳基、单或多取代的芳基、杂环、单或多取代的杂环、杂芳基、单或多取代的杂芳基、碳环、单或多取代的碳环和(CR8R9)n组成的组,其中n=0-5; Y是一条键,或者选自由氧、硫、氮、酰胺键、硫代酰胺键、磺酰胺、酮、-CHOH-、-CHO-烷基-、-烷基-O-烷基、肟和脲组成的组; Z选自由碳环、芳基、杂环和杂芳基组成的组,各自具有0-3个R10取代基,其中R10独立地选自由下列基团组成的组:卤素、烷基、烯基、炔基、烷氧基、环状烷氧基、杂环烷氧基、烷氧基烷基、环状烷氧基烷基、杂环烷氧基烷基、烷硫基烷基、环状烷硫基烷基、杂环烷硫基烷基、硫代烷基、单-、二-或三-卤代烷基、单-、二-或三-卤代烷氧基、硝基、氨基、单-或二-取代的氨基、单-或二-取代的氨基烷基、羧基、酯化羧基、酰氨基、单-或二-取代的酰氨基、氨基甲酸酯、单-或二-取代的氨基甲酸酯、磺酰胺、单-或二-取代的磺酰胺、烷基磺酰基、环状烷基磺酰基、杂环烷基磺酰基、芳基磺酰基、杂芳基磺酰基、烷基羰基、环状烷基羰基、杂环烷基羰基、芳基羰基、杂芳基羰基、硫代酰氨基、氰基、R10a-碳环、R10a-杂环、R10a-芳基和R10a-杂芳基,其中R10a是H、卤素、OH、氨基、单-或二-取代的氨基、单-、二-或三-卤代烷基、烷氧基、单-、二-或三-卤代烷氧基、酰胺、磺酰胺、氨基甲酸酯、脲或氰基; R1独立地选自由下列基团组成的组:碳环、杂环、芳基、杂芳基、芳基烷基、杂芳基烷基、芳基烯基、杂芳基烯基、芳基炔基、杂芳基炔基、芳基氨基羰基、杂芳基氨基羰基、芳基酰氨基、杂芳基酰氨基、芳基脲基、杂芳基脲基、芳氧基、杂芳氧基、芳基烷氧基、杂芳基烷氧基、芳基氨基和杂芳基氨基,其中所述碳环、杂环、芳基或杂芳基被0-3个R1a取代,其中R1a独立地选自由下列基团组成的组:卤素、烷基、烯基、炔基、烷氧基、环状烷氧基、杂环烷氧基、烷氧基烷基、环状烷氧基烷基、杂环烷氧基烷基、烷硫基烷基、环状烷硫基烷基、杂环烷硫基烷基、羟基烷基、单-、二-或三-卤代烷基、单-、二-或三-卤代烷氧基、硝基、氨基、单-或二-取代的氨基、单-或二-取代的氨基烷基、氨基羰基、单-或二-取代的氨基羰基、环状氨基羰基、氨基磺酰基、单-或二-取代的氨基磺酰基、烷基羰基、环状烷基羰基、杂环烷基羰基、芳基羰基、杂芳基羰基、甲酰基、烷基磺酰基、环状烷基磺酰基、杂环烷基磺酰基、芳基磺酰基、杂芳基磺酰基、羧酸、酯化羧酸、烷基碳酰氨基、环状烷基碳酰氨基、杂环烷基碳酰氨基、芳基碳酰氨基、杂芳基碳酰氨基、氰基、芳基烷基、杂芳基烷基、芳氧基烷基、杂芳氧基烷基、芳基硫代烷基、杂芳基硫代烷基、氨基甲酸酯、单-或二-取代的氨基甲酸酯、R1b-碳环、R1b-杂环、R1b-芳基和R1b-杂芳基,其中R1b是H、卤素、OH、氨基、单-或二-取代的氨基、单-、二-或三-卤代烷基、烷氧基、单-、二-或三-卤代烷氧基、羟基烷基、烷氧基烷基、氨基烷基、单-或二-取代的氨基烷基、酰胺、磺酰胺、氨基甲酸酯、脲或氰基; R2独立地选自由下列基团组成的组:H、氨基、单-或二-取代的氨基、OH、羧基、酯化羧基、酰胺、N-单取代的酰胺与N,N-二取代的酰胺、氰基、烷基、烯基、炔基、环烷基、环烯基、烷氧基、硫代烷基、单-、二-或三-卤代烷基、卤素、芳基和杂芳基; 可选地R1和R2可以彼此键合构成螺环; R3和R4独立地选自由下列基团组成的组:H、氨基、OH、烷基、卤代烷基、二卤代烷基、三卤代烷基、烯基、炔基、芳基、杂芳基、芳基烷基、杂芳基烷基、烷氧基和硫代烷基; 可选地R3和R4可以占据环烷基环中的多个位置; 可选地R1和R3可以环化构成具有0-3个Ra取代基的碳环或杂环,其中Ra选自由卤素、烷基、烷氧基、硫代烷基、单-、二-或三-卤代烷基、单-、二-或三-卤代烷氧基、硝基、氨基、羧基、酯化羧基、酰氨基、硫代酰氨基、氰基、单-、二-或多-取代的芳基或者单-、二-或多-取代的杂环组成的组,可选地,其中所述取代的芳基和取代的杂环被0-3个Rb取代,其中Rb选自由卤素、烷基、烷氧基、硫代烷基、单-、二-或三-卤代烷基、单-、二-或三-卤代烷氧基、硝基、氨基、羧基、酯化羧基、酰氨基、硫代酰氨基和氰基组成的组; 可选地R3和R4可以环化构成桥连的二环系统,其具有亚甲基或亚乙基或者选自N、O和S的杂原子; 可选地R3和R4可以环化构成螺环; R5独立地选自由氢、烷基和甲酰基组成的组;并且当R5是烷基时,该氮可以可选地是N-氧化物形式; R6和R7各自独立地选自由下列基团组成的组:H;C1-C10烷基,其中所述C1-C10烷基可以可选地被氧、氮或硫所中断;碳环;杂环;烷氧基;环烷氧基;杂环烷氧基;单-、二-或三-卤代烷基;单-、二-或三-卤代烷氧基;芳氧基;杂芳氧基;芳基烷氧基;杂芳基烷氧基;芳氧基烷基;杂芳氧基烷基;芳基烷氧基烷基;杂芳基烷氧基烷基;芳基;杂芳基;芳基烷基;杂芳基烷基;羟基烷基;烷氧基烷基;环烷氧基烷基;杂环烷氧基烷基;氨基烷基;单-或二-取代的氨基烷基;
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摘要
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本发明涉及式I的3-环烷基氨基吡咯烷衍生物:∴(其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、X、Y和Z是如本文所定义的),它们可用作趋化因子受体活性的调控剂。确切而言,这些化合物可用作趋化因子受体的调控剂,更具体为CCR2和/或CCR5受体的调控剂。本发明的化合物和组合物可以与趋化因子受体、例如CCR2和/或CCR5趋化因子受体结合,可用于治疗与趋化因子、例如CCR2和/或CCR5活性有关的疾病,例如动脉粥样硬化、再狭窄、狼疮、器官移植排斥和类风湿性关节炎。
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国际公布
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2005-07-07 WO2005/060665 英
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