| 公开(公告)号 | CN1863797A |
| 公开(公告)日 | 2006.11.15 |
| 申请(专利)号 | CN200480028883.1 |
| 申请日期 | 2004.08.04 |
| 专利名称 | 具有苯甲酰胺取代基的环胺BACE-1抑制剂 |
| 主分类号 | C07D403/14(2006.01)I |
| 分类号 | C07D403/14(2006.01)I;C07D401/06(2006.01)I;C07D413/06(2006.01)I;C07D403/12(2006.01)I;C07D207/09(2006.01)I;C07D217/18(2006.01)I;C07D211/26(2006.01)I;C07D243/08(2006.01)I;C07D241/04(2006.01)I;C07F9/38(2006.01)I;A61K31/40(2006.01)I;A61K31/495(2006.01)I;A61K31 |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2003.8.8 US 60/493,987 |
| 申请(专利权)人 | 先灵公司;法马科皮亚药物研发公司 |
| 发明(设计)人 | J·N·卡明;U·伊泽尔洛;A·史丹fo德;C·史翠克兰德;J·H·fo吉特;吴尤珅;Y·黄;Y·夏;S·查卡拉曼尼尔;T·郭;D·W·霍布斯;T·S·H·乐;J·F·罗利;K·W·赛昂斯;S·D·巴布 |
| 地址 | 美国新泽西州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2004-08-04 PCT/US2004/025018 |
| 进入国家日期 | 2006.04.03 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 王景朝 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 一种具有以下结构式的化合物 或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中 R1为或 R为-C(O)-N(R27)(R28)或 R2为H、烷基、环烷基、杂环烷基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、芳基、杂芳基、芳烷基、杂芳烷基、烯基或炔基； R3为H或烷基； R4为H或烷基； R5为H、烷基、环烷基、环烷基烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基、杂环烷基或杂环烷基烷基； R14为独立选自以下的1-4个取代基：H、烷基、烯基、炔基、卤素、-CN、卤代烷基、环烷基、环烷基烷基、芳基、杂芳基、杂环烷基、芳烷基、杂芳烷基、杂环烷基烷基、-OR35、-N(R24)(R25)及-SR35； R27和R28独立选自烷基、环烷基、环烷基烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基、杂环烷基、杂环烷基烷基、羟基烷基和烷氧基烷基； 或R27和R28与它们连接的氮原子共同形成未取代的3-7元杂环烷基环，或由独立选自以下的1-3个取代基取代的3-7元杂环烷基环：烷基、烷氧基烷基、卤代烷氧基烷基、环烷基、环烷基烷基和环烷基-烷氧基烷基； 各R29独立选自H、烷基、环烷基、环烷基烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基、杂环烷基、杂环烷基烷基、羟基烷基和烷氧基烷基； 且其中l、n、m、Y和R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12和R13如下列(A)至(C)组中的定义： (A)当l为0-3；n为0-3；m为0或m为1且Y为-C(R30)(R31)-；且l与n的总和为0-3时： (i)R6、R7、R8、R9、R10和R11独立选自H、烷基、环烷基、环烷基烷基、芳基、杂芳基、杂环烷基、芳烷基、杂芳烷基、杂环烷基烷基、烯基、炔基、卤素、-NO2、-CN、-N(R15)(R16)、-OR17、-SR17、-C(O)R18、-N(R15)-C(O)R17、-C(O)OR17、-C(O)N(R15)(R16)、-O-C(O)R17及-S(O)1-2R18；及 R12和R13独立选自H、烷基、环烷基、环烷基烷基、芳基、杂芳基、杂环烷基、芳烷基、杂芳烷基、杂环烷基烷基、烯基、炔基、-C(O)R18及-C(O)OR17； 或(ii)R7和R9与它们连接的环碳共同形成稠合环烷基或稠合杂环烷基，且R6、R8、R10、R11、R12和R13如(A)(i)中的定义；或R10和R11与它们连接的环碳共同形成-C(O)-；或R12和R13与它们连接的环碳共同形成-C(O)-； 或(iii)R6和R7与它们连接的环碳共同形成-C(＝O)-，且R8、R9、R10、R11、R12和R13如(A)(i)中的定义； 或(iv)R8和R9与它们连接的环碳共同形成-C(＝O)-，且R6、R7、R10、R11、R12和R13如(A)(i)中的定义； (B)当l为1；n为0-2；且m为0时： R6和R8与它们连接的环碳共同形成稠合芳基或稠合杂芳基，R7和R9形成一个键，且R10、R11、R12和R13如(A)(i)中的定义； (C)当l为0-3；n为0-3；m为1且Y为-O-、-NR19-、-S-、-SO-或-SO2-；且l和n的总和为0-3时： R6、R7、R8、R9、R12和R13独立选自H、烷基、环烷基、环烷基烷基、芳基、杂芳基、杂环烷基、芳烷基、杂芳烷基、杂环烷基烷基、烯基、炔基、-C(O)N(R15)(R16)、-C(O)R18、-C(O)OR17及-O-C(O)R17；且R10和R11如(A)(i)中的定义，或R10和R11与它们连接的环碳共同形成-C(O)-；或R12和R13与它们连接的环碳共同形成-C(O)-；或当Y为-O-或-NR19-时，R6和R7与它们连接的环碳共同形成-C(O)-；或当Y为-O-或-NR19-时，R8和R9与它们连接的环碳共同形成-C(O)-； 其中R15为H或烷基； R16为H、烷基、环烷基、环烷基烷基、芳基、杂芳基、杂环烷基、芳烷基、杂芳烷基、杂环烷基烷基、烯基或炔基； 或R15和R16与它们连接的氮形成杂环烷基环； R17为H、烷基、环烷基、芳基、杂芳基、环烷基烷基、芳烷基、杂芳烷基、杂环烷基、杂环烷基烷基、烯基或炔基； R18为H、烷基、环烷基、芳基、杂芳基、环烷基烷基、芳烷基、杂芳烷基、杂环烷基、杂环烷基烷基、烯基、炔基或-N(R24)(R25)； R19为H、烷基、环烷基、环烷基烷基、芳基、杂芳基、杂环烷基、芳烷基、杂芳烷基、杂环烷基烷基、-COR18、-C(O)OR40、-SOR18、-SO2R18或-CN； R24和R25独立选自H、烷基、环烷基、环烷基烷基、芳基、杂芳基、杂环烷基、芳烷基、杂芳烷基、杂环烷基烷基、烯基和炔基； 或R24和R25与它们连接的氮原子共同形成3-7元杂环烷基环； R30为H、烷基、环烷基、环烷基烷基、芳基、杂芳基、杂环烷基、芳烷基、杂芳烷基、杂环烷基烷基、烯基、炔基、卤素、-NO2、-CN、-N(R15)(R16)、-OR17、-SR17、-C(O)R18、-N(R15)-C(O)R17、-C(O)OR17、-C(O)N(R15)(R16)、-O-C(O)R17或-S(O)1-2R18； R31为H或烷基； 且其中在R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、R14、R15、R16、R17、R18、R19、R24、R25和R30中的烷基、环烷基、环烷基烷基、杂环烷基、杂环烷基烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基、烯基和炔基各自独立为未取代的或由1至5个独立选自卤素、烷基、环烷基、环烷基烷基、杂环烷基、杂环烷基烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基、-NO2、-CN、卤代烷基、卤代烷氧基、-N(R33)(R34)、-NH(环烷基)、酰氧基、-OR35、-SR35、-C(O)R36、-C(O)OR35、-PO(OR35)2、-NR35C(O)R36、-NR35C(O)OR39、-NR35S(O)0-2R39及-S(O) |
| 摘要 | 本发明公开式(I)结构的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中R为-C(O)-N(R27)(R28)而其余的变量如在说明书中的定义。还公开了含有式I化合物的药用组合物。也公开了及治疗认知或神经退化性疾病的方法，该方法包括将式I化合物与非式I化合物的β-分泌酶抑制剂、HMG-CoA还原酶抑制剂、γ-分泌酶抑制剂、非甾体抗炎药、N-甲基-D-门冬氨酸受体拮抗剂、胆碱酯酶抑制剂或抗-淀粉样蛋白抗体的药物联合给予需要此种治疗的患者。还公开了含有与治疗认知或神经退化性疾病的其它药物联合使用。 |
| 国际公布 | 2005-02-24 WO2005/016876 英 |
