| 公开(公告)号 | CN1849301A |
| 公开(公告)日 | 2006.10.18 |
| 申请(专利)号 | CN200480026142.X |
| 申请日期 | 2004.07.08 |
| 专利名称 | 用作病毒复制抑制剂的取代芳基硫脲衍生物 |
| 主分类号 | C07C335/14(2006.01)I |
| 分类号 | C07C335/14(2006.01)I;C07C335/16(2006.01)I;A61K31/17(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2003.7.10 US 60/486,697;2003.8.18 US 60/496,146;2003.9.26 US 60/506,699;2003.10.8 US 60/509,995 |
| 申请(专利权)人 | 艾其林医药公司 |
| 发明(设计)人 | 王香竹;艾维纳什·珐德克;耶西·昆;钧克·沃堪达;安德鲁·提考夫;沈仪萍;刘翠贤;陈大伟;李守明 |
| 地址 | 美国康涅狄格州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2004-07-08 PCT/US2004/022599 |
| 进入国家日期 | 2006.03.10 |
| 专利代理机构 | 北京金信立方知识产权代理有限公司 |
| 代理人 | 南 霆 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 一种具有下式结构的化合物或其药学上可接受的盐， 其中： Z为0、1或2； R是氢、甲基或乙基； A1是氮或CR1； A2是氮或CR2； A3是氮或CR3； A4是氮或CR4； A5是氮或CR5； A1、A2、A3、A4或A5中的之一为氮，或没有； R1、R4和R5分别是氢、羟基、氨基、卤素、氰基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C2卤烷基、或C1-C2卤烷氧基； 当z为零时： R2和R3的其中之一是氢、羟基、氨基、氰基、卤素、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C2卤烷基、或C1-C2卤烷氧基；以及 R2和R3中的另一个是： (a)C3-C6烷基或C3-C6烷氧基，其中的每一个至少被一个C1-C4烷氧基或单一或二-C1-C4烷氨基取代； (b)C4-C8烷氧羰基； (c)(苯基)C1-C2烷氧基、(苯基)C1-C2烷胺基、(苯胺)C1-C2烷基、(苯氧基)C1-C2烷基和(吡啶基)L-，其中L为C0-C3烷基、-C(苯基)2-、C0-C2烷氧基、-C0-C2烷氨基、-O-C1-C2烷基、或-NH-C1-C2烷基-； (d)(环戊基)L-或(吡咯烷基)L-； (e)(环己基)C0-C2烷基、(环戊基)C0-C2烷基、(哌啶基)C0-C2烷基或(吡咯烷基)C0-C2烷基，每个基团稠环到6-元碳环或含有1-2个选自N、O、S的杂原子的6-元杂环；或 (f)(苯)C1-C2烷基或(吡啶)C1-C2烷基、每个基团稠环到含有1-2个杂原子的5-或6-元杂环； 其中(a)、(b)、(c)、(d)、(e)和(f)中的每一种基团分别被0-3个选自羟基、氨基、氰基、卤素、C1-C4烷基、C3-C7环烷基、C1-C4烷氧基、单一和二-(C1-C4烷基)氨基、C2-C4烷酰基、C1-C6烷氧羰基、C1-C2卤烷基、C1-C2卤烷氧基、苯基和吡啶基的取代基取代； (g)环己基、哌啶基、桥式环己基或桥式哌啶基，每一种至少被选自C2-C6烷氧羰基、苯基、吡啶基、C4-C8烷基和C4-C8烷氧基取代；并进一步分别被0-3个选自羟基、氨基、氰基、卤素、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C2卤烷基和C1-C2卤烷氧基的取代基取代； 或者R2和R3中的一个是卤素、C1-C2烷氧基、C1-C2卤烷基或C1-C2卤烷氧基，另一个是环己基、哌啶基、C5-C8烷基、C5-C8烯基、C5-C8炔基或C4-C8烷氧基； 当z为1或2时： R2和R3中的一个是氢、羟基、氨基、氰基、卤素、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C2卤烷基或C1-C2卤烷氧基；以及 R2和R3中另一个是： (i)C3-C6烷基或C3-C6烷氧基，被至少一个C1-C4烷氧基或单一或二-C1-C4烷氨基取代； (ii)C4-C8烷氧羰基、C5-C8烯烃或C5-C8炔基； (iii)(苯基)L-或(吡啶基)L-，每个基团可以选择性的稠环到6元碳环或含有1或2个选自如N、O、S的杂原子的5或6元杂环； (iv)(C5-C7环烷基)L-或(杂环烷基)L-，每个基团选择性的桥接以及每个基团选择性的稠环到6元碳环或含有1或2个杂原子如N、O、S的6元杂环； 其中(i)、(ii)、(iii)和(iv)中的每一种分别被0-3个选自羟基、氨基、氰基、卤素、C1-C4烷基、C3-C7环烷基、C1-C4烷氧基、单一和二-(C1-C4烷基)氨基、C2-C6烷氧羰基、C1-C2卤烷基、C1-C2卤烷氧基、苯基和吡啶基的取代基取代； 或者R2和R3中的一个是卤素、C1-C2烷氧基、C1-C2卤烷基或C1-C2卤烷氧基，另一个是C5-C8烷基或C4-C8烷氧基； 附加的条件：当R3是甲氧基时，R2不是苄氧基或环戊氧基； 当R6和R7存在时，它们分别选自氢、卤素、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基和苯基；或R6和R7加入形成3-7元环烷基环。 |
| 摘要 | 本发明公开了式I所示的、可以用作抗病毒试剂的取代芳基硫脲化合物及该化合物药学上可接受的盐。本发明此处公开的取代芳基硫脲对病毒、特别是C型肝炎病毒复制是有效的，和/或可以作为C型肝炎病毒复制的抑制剂。本发明公开的组合物包括一种或多种取代芳基硫脲化合物和一种或多种药学上可接受的载体、赋形剂或稀释剂。这种药物组合物可以含有一种取代芳基硫脲作为唯一的活性组分，或者可以包括取代芳基硫脲衍生物的组合，以及一种或多种药学活性试剂。本发明也公开了治疗哺乳动物中感染C型肝炎的方法。 |
| 国际公布 | 2005-01-27 WO2005/007601 英 |
