| 公开(公告)号 | CN1805943A |
| 公开(公告)日 | 2006.07.19 |
| 申请(专利)号 | CN200480016736.2 |
| 申请日期 | 2004.04.01 |
| 专利名称 | 作为PPAR调节剂的α取代羧酸 |
| 主分类号 | C07D263/32(2006.01)I |
| 分类号 | C07D263/32(2006.01)I;C07C59/125(2006.01)I;C07D401/04(2006.01)I;C07D411/12(2006.01)I;C07D249/06(2006.01)I;C07D213/66(2006.01)I;C07C61/04(2006.01)I;C07D307/79(2006.01)I;C07D413/14(2006.01)I;C07D417/14(2006.01)I;C07D405/06(2006.01)I;C07D413/12(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2003.4.15 US 60/463,213 |
| 申请(专利权)人 | 美国辉瑞有限公司 |
| 发明(设计)人 | 西蒙·贝利;保罗·S·汉弗莱斯;唐纳德·J·斯卡利茨基;苏慰国;卢克·R·曾德 |
| 地址 | 美国纽约州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2004-04-01 PCT/IB2004/001159 |
| 进入国家日期 | 2005.12.15 |
| 专利代理机构 | 北京市柳沈律师事务所 |
| 代理人 | 张平元;赵仁临 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 通式(I)的化合物或其可药用盐或溶剂合物， 其中： 环Q为(C6-C10)芳基或(4-10)-员杂环基； R1为H、卤素、(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷氧基、CN、CF3、-O-CF3、-O-SO2-(C1-C8)烷基、-O-SO2-(CR11R12)t(C6-C10)芳基、-(CR11R12)t(C3-C10)环烷基-(CR11R12)t、-(CR11R12)t(C3-C10)环烷基-(CR11R12)t-O-、-(CR11R12)t(C6-C10)芳基-(CR11R12)t、-(CR11R12)t(C6-C10)芳基-(CR11R12)t-O-、-(CR11R12)t-(4-10)-员杂环基-(CR11R12)t、或-(CR11R12)t-(4-10)-员杂环基-(CR11R12)t-O-；其中R1的环碳原子任选被1～3个R13基团取代；R1的环氮原子任选被1～3个(C1-C8)烷基取代； R2为H、(C1-C8)烷基、-(CR11R12)t-(C3-C10)环烷基、-(CR11R12)t-(C6-C10)芳基或-(CR11R12)t(4-10)-员杂环基；其中R2的碳原子任选被1～3个R13基团取代；并且R2的环氮原子任选被1～3个(C1-C8)烷基取代； R3选自： Y为-(C＝O)-或-SO2-； Y″为NR10或-O-； p为0、1或2； 每个q、r及t独立地为0、1、2、3、4或5； 每个n独立地为0、1、2、3或4； 每个k独立地为1、2或3； 每个m和s独立地为0、1、2或3； 每个j为0、1或2； 每个R4为-(CR11R12)n-、-(CR11R12)n-S-(CR11R12)n-、-(CR11R12)n-NR10-、-(CR11R12)n-NR10-(CR11R12)n-O-、-(CR11R12)n-O-(CR11R12)k-NR10-、-(CR11R12)n-O-(CR11R12)n-、-(CR11R12)n-O-(CR11R12)k-O-(CR11R12)n-、-(CR11R12)n-CR11＝CR12-(CR11R12)n-或-CH＝CH-(CR11R12)-O-(CH2)n-； 每个R5为键或-(CR11R12)m-Z-(CR11R12)s；其中Z为-CR11R12-、-O-、-NR10a-或-S(O)j-； 每个R6为-(C＝O)-OH、-(C＝O)-OM+、-(C＝O)-(C1-C8)烷基、-(C＝O)-O-(C1-C8)烷基、-(C＝O)-NR10R11、-(C＝O)-NR10-SO2-R11、-SO2-NH-R10、-NH-SO2-R10、-(C＝O)-NH-C≡N，或R6具有下式结构： 或 M+为碱金属阳离子或碱土金属阳离子； 每个R7和R8独立地为H、(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷氧基、-(CR11R12)t(C3-C10)环烷基、-(CR11R12)t(C6-C10)芳基、-(CR11R12)t(C6-C10)芳基-O-、-(CR11R12)t(4-10)-员杂环基或-(CR11R12)t(4-10)-员杂环基-O-； 或R7和R8任选与其连接的碳原子一起形成(C3-C10)环烷基或(3-10)-员杂环基； 每个Ar1、Ar2、Ar3和Ar4代表(C6-C10)芳基或(5-10)-员杂环基；其中每个Ar1、Ar2、Ar3和Ar4的环碳原子任选被1～3个R13基团取代； 环A代表3、4、5、6或7-员环，任选包含1～4个可相同或不同选自-N(R10a)-、O和S(O)j的杂原子，其中j为0、1或2，条件是该环不含两个相邻的O或S(O)j原子；其中环A部分的碳原子任选被1～3个R13基团取代； R9为(C1-C8)烷基、-(CR11R12)t(C6-C10)芳基或-(CR11R12)t(4-10)-员杂环基，其中t独立地为0、1、2、3、4或5，其中该R9基团被1～3个基团取代，这些基团独立地选自-(CR11R12)qNR10R11、-(CR11R12)qNR10(C1-C6)烷酰基、-(CR11R12)qO(CR11R12)rR10及-(CR11R12)qR10；其中前述基团的杂环基、芳基和烷基部分任选被1～3个R13基团取代； R9a和R10独立地为H或(C1-C8)烷基； R11和R12独立地为H、(C1-C8)烷基、羟基或(C1-C6)烷氧基； R10a选自H、(C1-C8)烷基、-(C＝O)-R14、-SO2NR15R16或-S(O)j(C1-C6)烷基； 每个R13和R13a独立地选自卤素、氰基、硝基、三氟甲氧基、三氟甲基、叠氮基、羟基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C10)烷基、(C2-C6)链烯基、(C2-C6)炔基、-O-(CR11R12)k-O-(CR11R12)n-、-(C＝O)-R14、-(C＝O)-O-R15、-O-(C＝O)-R15、-NR15(C＝O)-R16、-NR15(C＝O)-O-R16、-(C＝O)-NR15R16、-NR15R16、-NR15OR16、-SO2NR15R16、-S(O)j(C1-C6)烷基、-O-SO2-R14、-NR15-SO2-R16、R15-(CR11R12)t(C6-C10芳基)、-(CR11R12)t(4-10)-员杂环基、-(CR11R12)q(C＝O)(CR11R12)t(C6-C10)芳基、-(CR11R12)q(C＝O)(CR11R12)t(4-10)-员杂环基、-(CR11R12)tO(CR11R12)q(C6-C10)芳基、-(CR11R12)tO(CR11R12)q(4-10)-员杂环基、-(CR11R12)qSO2(CR11R12)t(C6-C10)芳基及-(CR11R12)qSO2(CR11R12)t(4-10)-员杂环；前述R13和R13a基团的杂环部分的1或2个环碳原子任选被氧代(＝O)基团取代，并且前述R13和R13a基团的烷基、链烯基、炔基、芳基和杂环部分任选被1～3个取代基取代，这些取代基独立地选自卤素、氰基、硝基、三氟甲基、三氟甲氧基、叠氮基、-OR15、-(C＝O)-R15、-(C＝O)-O-R15、-O-(C＝O)-R15、-NR15(C＝O)-R16、-(C＝O)-NR15R16、-NR15R16、-NR15OR16、(C1-C6)烷基、(C2-C6)链烯基、(C2-C6)炔基、-(CR11R12)t(C6-C10)芳基及-(CR11R2)t(4-10)-员杂环基； 每个R14、R15和R16独立地选自H、(C1-C6)烷基、-(CR11R12)t(C6-C10)芳基及-(CR11R12)t(4-10)-员杂环基；该杂环基团的1或2个环碳原子任选被氧代(＝O)基团取代，前述R14、R15和R16基团的烷基、芳基和杂环部分任选被1～3个取代基取代，这些取代基独立地选自卤素、氰基、硝基、-NR11R12、三氟甲基、三氟甲氧基、(C1-C6)烷基、(C2-C6)链烯基、(C2-C6)炔基、羟基及(C1-C6)烷氧基； R17为H、(C1-C8)烷基、-O-(C1 |
| 摘要 | 可用于治疗PPAR，特别是PPARα/γ相关的疾病，如糖尿病、异常脂血症、肥胖症及炎症的通式(I)的α取代羧酸：其中R’和R2如说明书中所述，R3为A)通式(II)；B)通式(III)；C)通式(IV)；及D)通式(V)；其中Y、Art、Are、AP、R4、R5、R6、R7、R6、R9、R9a、R10、R11、R12、R17、环A，及p如说明书中所述；含有效量所述化合物或其盐的药学组合物。 |
| 国际公布 | 2004-10-28 WO2004/092145 英 |
