| 公开(公告)号 | CN1784396A |
| 公开(公告)日 | 2006.06.07 |
| 申请(专利)号 | CN200480011990.3 |
| 申请日期 | 2004.02.25 |
| 专利名称 | p38抑制剂及它们的使用方法 |
| 主分类号 | C07D401/14(2006.01)I |
| 分类号 | C07D401/14(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2003.3.3 US 10/378,164;2003.10.15 US 10/688,849 |
| 申请(专利权)人 | 阵列生物制药公司 |
| 发明(设计)人 | 马克·芒森;戴维·A.·马雷什卡;金英夫;罗伯特·格罗内贝格;詹姆斯·里兹;马莎·罗德里格斯;金康赫;盖伊·瓦伊格斯;饶 畅;德万·巴拉查里;达雷恩·哈维 |
| 地址 | 美国科罗拉多 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2004-02-25 PCT/US2004/005693 |
| 进入国家日期 | 2005.11.03 |
| 专利代理机构 | 永新专利商标代理有限公司 |
| 代理人 | 张晓威 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 一种化合物，包括其拆分的对映体、非对映体、溶剂合物和药学可接受的盐，所述化合物具有下式结构： 其中 Y是C、N； W是C、N、S或O，条件是当Y是C时W是N、S或O，而当Y是N时W是C或N； U是CH或N； V是C-E或N； X是O、S、SO、SO2、NR7、C＝O、CHR7、-C＝NOR1、-C＝CHR1或CHOR1； R1是H、PO3H2、SO3H2、烷基、烯丙基、链烯基、炔基、杂烷基、杂烯丙基、杂烯基、杂炔基、烷氧基、杂烷氧基、Zn-环烷基、Zn-杂环烷基或Zn-Ar1，其中所述烷基、烯丙基、链烯基、炔基、杂烷基、杂烯丙基、杂烯基、杂炔基、烷氧基、杂烷氧基、Zn-环烷基、Zn-杂环烷基或Zn-Ar1可以是取代或未取代的； Z是具有1-4个碳原子的亚烷基或具有2-4个碳原子的亚链烯基或亚炔基，其中所述亚烷基、亚链烯基或亚炔基可以是取代或未取代的； R7是H或取代或未取代的甲基； Ar1是芳基或杂芳基，它们各自可以是取代或未取代的； A是H、OH、胺保护基、Zn-NR2R3、Zn-NR2(C＝O)R2、Zn-SO2R2、Zn-SOR2、Zn-SR2、Zn-OR2、Zn-(C＝O)R2、Zn-(C＝O)OR2、Zn-O-(C＝O)R2、烷基、烯丙基、链烯基、炔基、杂烷基、杂烯丙基、杂烯基、杂炔基、烷氧基、杂烷氧基、Zn-环烷基、Zn-杂环烷基或Zn-Ar1，其中所述烷基、烯丙基、链烯基、炔基、杂烷基、杂烯丙基、杂烯基、杂炔基、烷氧基、杂烷氧基、Zn-环烷基、Zn-杂环烷基或Zn-Ar1可以是取代或未取代的； R2和R3独立地是H、OH、胺保护基、醇保护基、酸保护基、硫保护基、烷基、烯丙基、链烯基、炔基、杂烷基、杂烯丙基、杂烯基、杂炔基、烷氧基、杂烷氧基、Zn-环烷基、Zn-杂环烷基或Zn-Ar1，其中所述烷基、烯丙基、链烯基、炔基、杂烷基、杂烯丙基、杂烯基、杂炔基、烷氧基、杂烷氧基、Zn-环烷基、Zn-杂环烷基或Zn-Ar1可以是取代或未取代的， 或者R2与R3和N一起形成在所述环中具有1个或多个杂原子的饱和或部分不饱和杂环，其中所述杂环可以是取代或未取代的，并且其中所述杂环可以和芳环稠合； B是H、NH2或取代或未取代的甲基； E是H、Zn-NR2R3、Zn-(C＝O)R4、Zn-(C＝O)R5、Zn-NR5(C＝O)R5、Zn-O(C＝O)R5、Zn-OR5、Zn-SO2R5、Zn-SO2R4、Zn-SOR5、Zn-SR5、Zn-NH(C＝O)NHR5或R5； R4是取代或未取代的天然或非天然氨基酸、保护的天然或非天然氨基酸、NH(CHR6)(CH2)mOR5，其中m是1-4的整数或NR2R3； R5是H、OH、胺保护基、醇保护基、酸保护基、硫保护基、烷基、烯丙基、链烯基、炔基、杂烷基、杂烯丙基、杂烯基、杂炔基、烷氧基、杂烷氧基、Zn-环烷基、Zn-杂环烷基或Zn-Ar1，其中所述烷基、烯丙基、链烯基、炔基、杂烷基、杂烯丙基、杂烯基、杂炔基、烷氧基、杂烷氧基、Zn-环烷基、Zn-杂环烷基或Zn-Ar1可以是取代或未取代的； R6是天然氨基酸侧链、Zn-NR2R3、Zn-OR5、Zn-SO2R5、Zn-SOR5或Zn-SR5；且 n是0或1， 条件是当B是H并且A是CH＝CH-R8，其中R8是取代或未取代的烷基、链烯基、环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基时，那么X-Ar1是取代基，该取代基中当X是O、S、C＝O、S＝O、C＝CH2、CO2、NH或N(C1-C8-烷基)时Ar1不是取代或未取代的芳基、杂芳基、NH-烷基、NH-环烷基、NH-杂环烷基、NH-芳基、NH-杂芳基、NH-烷氧基或NH-二烷基酰胺。 |
| 摘要 | 本发明涉及p38抑制剂，以及生产这些抑制剂的方法。本发明还提供包含本发明的抑制剂的药物组合物，以及利用这些抑制剂和药物组合物治疗和预防p38介导的各种疾病的方法。 |
| 国际公布 | 2004-09-16 WO2004/078116 英 |
