公开(公告)号 | CN1255398C |
公开(公告)日 | 2006.05.10 |
申请(专利)号 | CN200410024320.7 |
申请日期 | 2004.06.09 |
专利名称 | 辛伐他汀合成新方法 |
主分类号 | C07D309/30(2006.01)I |
分类号 | C07D309/30(2006.01)I |
分案原申请号 | |
优先权 | |
申请(专利权)人 | 山东鲁抗医药股份有限公司 |
发明(设计)人 | 戴海燕;宋爱刚;陈 胜;于传军;张冬梅;蔡亚辉 |
地址 | 272021山东省济宁市市中区太白西路173号 |
颁证日 | |
国际申请 | |
进入国家日期 | |
专利代理机构 | 济宁众城专利事务所 |
代理人 | 李效宁 |
国省代码 | 山东;37 |
主权项 | 一种制备结构式(I)辛伐他汀的方法 包括: a.洛伐他汀(II)与伯胺或仲胺反应制备洛伐他汀酰胺(III) 其中R是氢或乙基或丁基或环丙基;R1是乙基或丁基或环丙基; b.使用六烷基二硅脲保护上述洛伐他汀酰胺分子中的羟基,生成洛伐他汀酰胺二硅醚(IV) 其中R2、R3、R4是叔丁基或甲基; c.使用甲基化剂使上述洛伐他汀酰胺二硅醚的侧链2-甲基丁酸酯的α-碳甲基化,得辛伐他汀酰胺二硅醚(V); d.酸催化下上述辛伐他汀酰胺二硅醚脱保护,生成辛伐他汀酰胺(VI); e.上述辛伐他汀酰胺在碱性溶液中水解生成辛伐他汀酸(VIII); f.闭环内酯化生成辛伐他汀(I)。 |
摘要 | 本发明涉及一种方便有效地通过甲基化路线合成辛伐他汀的新方法。这种方法主要包括用新型保护剂六烷基二硅脲保护羟基,保护反应中可不采用咪唑等任何催化剂。尤其是采用双-(三甲基硅)脲保护剂,甲基化后自动水解脱落,简化了工艺,降低了成本。辛伐他汀酸直接喷雾干燥,干燥的同时闭环内酯化,生成高质量辛伐他汀;还提供了辛伐他汀中微量杂质(如二聚体等)的吸附纯化方法。 |
国际公布 |