| 公开(公告)号 | CN1703221A |
| 公开(公告)日 | 2005.11.30 |
| 申请(专利)号 | CN200380100934.2 |
| 申请日期 | 2003.10.22 |
| 专利名称 | 作为黑皮质素受体配体用于治疗肥胖症的2-烷基-(2-氨基-3-芳基-丙酰基)哌嗪衍生物及相关化合物 |
| 主分类号 | A61K31/495 |
| 分类号 | A61K31/495;A61K31/496;C07D241/08;C07D401/12;C07D295/18;C07D403/12 |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2002.10.23 US 60/420,578 |
| 申请(专利权)人 | 宝洁公司 |
| 发明(设计)人 | F·H·艾伯蒂诺;X·田;W·A·马佐;A·-O·科尔森 |
| 地址 | 美国俄亥俄州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2003-10-22 PCT/US2003/033402 |
| 进入国家日期 | 2005.04.04 |
| 专利代理机构 | 上海专利商标事务所有限公司 |
| 代理人 | 范 征 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 化合物，包括其所有的对映体和非对映体形式及其可药用盐，所述化合物具有下式：其中L代表连接单元，每个连接单元独立地选自：a)-(R2)p(CH＝CH)q-；b)-(R2)y(X)zC(Y)w(X)z(R2)y-；c)-(R2)y(X)zS(Y)k(X)z(R2)y-；d)-(R2)y(Z)mNR4(Z)m(R2)y-；e)-(R2)y(O)zP(T)k(O)z(R2)y-；其中T是＝O、-OR4，以及它们的混合物；其中X是-O-、-S-、-NR4-；Y是＝O、＝S、＝NR4、-R4，以及它们的混合物；Z是＝N-、-NR4-，以及它们的混合物；系数k为0至2，系数m为0或1；系数p为0至12；系数q为0至3；系数w为0至2；系数y为0或1；系数z为0或1；每个R2独立地为取代或未取代的亚甲基单元，由下式表示：其中R3a和R3b各自独立地选自：i)氢；ii)C1-C12烃基，所述烃基选自：a)C1-C12直链或支链、取代或未取代的烷基；b)C3-C12取代或未取代的环烷基；c)C2-C12直链或支链、取代或未取代的链烯基；d)C3-C12取代或未取代的环烯基；e)C6-C12取代或未取代的芳基；f)C1-C12取代或未取代的杂环基；g)C3-C12取代或未取代的杂芳基；h)以及它们的混合物；iii)-[C(R11)2]nCOR4；iv)-[C(R11)2]nCOOR4；v)-[C(R11)2]nCOCH＝CH2；vi)-[C(R11)2]nC(＝NR4)N(R4)2；vii)-[C(R11)2]nCON(R4)2；viii)-[C(R11)2]nCONR4N(R4)2ix)-[C(R11)2]nCN；x)-[C(R11)2]nCNO；xi)-[C(R11)2]nCF3、-[C(R11)2]nCCl3、-[C(R11)2]nCBr3；xii)-[C(R11)2]nN(R4)2；xiii)-[C(R11)2]nNR4COR4；xiv)-[C(R11)2]nNR4CN；xv)-[C(R11)2]nNR4C(＝NR4)N(R4)2；xvi)-[C(R11)2]nNHN(R4)2；xvii)-[C(R11)2]nNHOR4；xviii)-[C(R11)2]nNCSxix)-[C(R11)2]nNO2；xx)-[C(R11)2]nOR4；xxi)-[C(R11)2]nOCN；xxii)-[C(R11)2]nOCF3、-[C(R11)2]nOCCl3、-[C(R11)2]nOCBr3；xxiii)F、Cl、Br、I，以及它们的混合物；xxiv)-[C(R11)2]nSO3M；xxv)-[C(R11)2]nOSO3M；xxvi)-[C(R11)2]nSCN；xxvii)-[C(R11)2]nSO2N(R4)2；xxviii)-[C(R11)2]nSO2R4；xxix)-[C(R11)2]nP(O)(OR4)R4；xxx)-[C(R11)2]nP(O)(OR4)2；xxxi)具有式-[C(R9)2]nC(R9)3的卤代烷基；xxxii)来自同一个碳原子上的R3a和R3b单元可合在一起形成包含3至8个原子的碳环或杂环；xxxiii)来自第一个R2单元的R3a或R3b单元可与来自第二个R2单元的R3a或R3b单元合在一起形成包含3至8个原子的碳环或杂环；xxxiv)以及它们的混合物；R9是氢、氟、氯、溴、碘，以及它们的混合物；每个R11均为氢或R10；系数n的值为0至10。R4单元是烃基单元，每个烃基单元独立地选自：i)氢；ii)C1-C12烃基，所述烃基选自：a)C1-C12直链或支链、取代或未取代的烷基；b)C3-C12取代或未取代的环烷基；c)C2-C12直链或支链、取代或未取代的链烯基；d)C3-C12取代或未取代的环烯基；e)C6-C12取代或未取代的芳基；f)C1-C12取代或未取代的杂环基；g)C3-C12取代或未取代的杂芳基；h)以及它们的混合物；R是取代或未取代的烃基单元，所述烃基单元选自：a)非芳族碳环；b)芳族碳环；c)非芳族杂环；d)芳族杂环；W为具有下式的侧链单元：其中系数r为0或1，并且系数x为0至10；Q为：a)氢；b)-N(R4)2；c)-OR4；d)包含取代或未取代的单元的单元，所述单元选自：i)非芳族碳环；ii)芳族碳环；iii)非芳族杂环；iv)芳族杂环；其中环数为1至3；R5a和R5b各自独立地选自i)氢；ii)C1-C12烃基，所述烃基选自：a)C1-C12直链或支链、取代或未取代的烷基；b)C3-C12取代或未取代的环烷基；c)C2-C12直链或支链、取代或未取代的链烯基；d)C3-C12取代或未取代的环烯基；e)C6-C12取代或未取代的芳基；f)C1-C12取代或未取代的杂环基；g)C3-C12取代或未取代的杂芳基；h)以及它们的混合物；iii)-[C(R11)2]nCOR4；iv)-[C(R11)2]nCOOR4；v)-[C(R11)2]nCOCH＝CH2；vi)-[C(R11)2]nC(＝NR4)N(R4)2；vii)-[C(R11)2]nCON(R4)2；viii)-[C(R11)2]nCONR4N(R4)2ix)-[C(R11)2]nCN；x)-[C(R11)2]nCNO；xi)-[C(R11)2]nCF3、-[C(R11)2]nCCl3、-[C(R11)2]nCBr3；xii)-[C(R11)2]nN(R4)2；xiii)-[C(R11)2]nNR4COR4；xiv)-[C(R11)2]nNR4CN；xv)-[C(R11)2]nNR4C(＝NR4)N(R4)2；xvi)-[C(R11)2]nNHN(R4)2；xvii)-[C(R11)2]nNHOR4；xviii)-[C(R11)2]nNCS；xix)-[C(R11)2]nNO2；xx)-[C(R11)2]nOR4；xxi)-[C(R11)2]nOCN；xxii)-[C(R11)2]nOCF3、-[C(R11)2]nOCCl3、-[C(R11)2]nOCBr3；xxiii)F、Cl、Br、I，以及它们的混合物；xxiv)-[C(R11)2]nSO3M；xxv)-[C(R11)2]nOSO3M；xxvi)-[C(R11)2]nSCN；xxvii)-[C(R11)2]nSO2N(R4)2；xxviii)-[C(R11)2]nSO2R4；xxix)-[C(R11)2]nP(O)(OR4)R4；xxx)-[C(R11)2]nP(O)(OR4)2；xxxi)具有式-[C(R9)2]nC(R9)3的卤代烷基；xxxii)R5a和R5b可合在一起形成包含3至10个原子的碳环或杂环；xxxiii)以及它们的混合物；R1是取代或未取代的C1-C12直链或支链烷基、C3-C8环烷基、C2-C12直链或支链链烯基，或-[C(R9)2]nC(R9)3；R9是氢、氟、氯、溴、碘，以及它们的混合物；如上文定义，系数n的值为0至10；A、A1和A2为环组分，每个环组分独立地选自-C(＝NR6)-、-C(＝O)-、-C(＝S)-、-C(R6)2-、-C(R6)2C(R6)2-、-CR6＝、-N＝、-NR6， |
| 摘要 | 本发明涉及包含含氮环状骨架的化合物，所述环状骨架可被R1烷基单元取代，所述烷基单元选自C1-C12直链或支链的烷基、C3-C8环烷基、C2-C12直链或支链的链烯基或卤代烷基，例如具有右式的2-酮-3-烷基哌嗪，其中R选自苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、3，5-二氟苯基和4-氯苯基；R1选自甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、环丙基、环丙基甲基、环戊基、环戊基甲基、环己基、环己基甲基、苄基、烯丙基、1-甲基烯丙基、2-甲基烯丙基、丁-2-烯基和炔丙基；R7a选自氢、-CO2H、-CONH2、-CONHCH3和-CON(CH3)2；R8是苄基、取代的苄基或萘-2-基甲基。 |
| 国际公布 | 2004-05-06 WO2004/037797 英 |
