| 公开(公告)号 | CN1684682A |
| 公开(公告)日 | 2005.10.19 |
| 申请(专利)号 | CN03823127.1 |
| 申请日期 | 2003.09.19 |
| 专利名称 | 能增强眼细胞中明胶酶A活性的有机小分子 |
| 主分类号 | A61K31/4453 |
| 分类号 | A61K31/4453;C07D211/16;C07D223/22;C07D279/22 |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2002.9.27 US 10/260,448 |
| 申请(专利权)人 | 博士伦公司 |
| 发明(设计)人 | 布鲁斯·艾伦·普费弗;罗斯玛丽·贝丝·弗利克;奈韦德·宾·卡迈勒·沙姆斯;斯蒂芬·保罗·巴特尔斯 |
| 地址 | 美国纽约 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | PCT/US2003/029528 2003.9.19 |
| 进入国家日期 | 2005.03.28 |
| 专利代理机构 | 永新专利商标代理有限公司 |
| 代理人 | 过晓东 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 用于增强眼细胞中明胶酶A活性的有机小分子，其包括：其中W选自氧、硫和C1-20羟基化的碳基团；Z选自氧和硫；R1是支链的或非支链的、取代的或未取代的选自以下组中的基团：C6-25芳基、C3-20环烷基、C3-20环烯基、C3-30杂环基、C6-30杂芳基、C6-30芳氧基、C6-30芳基烷氧基、C6-30芳氧基羰基、C6-30芳基氨基羰基、C6-30芳烷基、C6-30芳甲酰基、C6-30芳烷基羰基、C6-30芳基烷氧基羰基、C6-30芳硫基烷基、C6-30芳基烯基、C6-30芳基炔基、C6-30芳氧基烷基、C6-30芳基烷硫基烷基、C6-30芳基烷氧基烷基、C6-30芳基硫代羰基、C6-30芳烷基氨基羰基、C6-30N-烷基-N-芳基氨基羰基、C6-30N-芳基氨基磺酰基、C6-30N-芳基氨基亚硫酰基、C6-30芳基磺酰基、C6-30芳基亚硫酰基、C6-30芳甲酰基氧基、C6-30芳硫基、C6-30芳基烷硫基、C6-30芳基酰氧基、C6-30芳烷基磺酰基、C6-30芳烷基亚硫酰基、C6-30芳基烷基硫代羰基、C6-30N-烷基-N-芳基氨基磺酰基、C6-30N-烷基-N-芳基氨基亚硫酰基、C6-30芳氧基羰基烷基羰基、C6-30芳甲酰硫基和C6-30芳基酰硫基，且当被取代时如上定义的R1被一个或多个选自以下组中的取代基取代：C1-25烷基、C1-25烯基、C1-25炔基、C1-25烷氧基、C1-25烯氧基、羟基、羧基、氨基、C1-25(N-烷基羰基)氨基、C1-25(N-烷基羰基)-N-烷基氨基、C1-25(N-烷基羰基烷基)氨基、氰基、硝基、C6-30芳基偶氮基、磺基、亚磺基、巯基、卤代、C1-25卤代烷基、三氟甲基、C1-25三氟甲基烷基、C6-30芳烷基、C6-30芳基、C1-25N-烷基氨基、C1-25N-二烷基氨基、C1-25(N-烷基-N-烯基)氨基、C1-25N-二烯基氨基、C1-25烷基磺酰基、C1-25烷基亚硫酰基、C1-25烷硫基、氢、C1-25氰基烷基、C1-25酰基、C1-25烷基羰基氧基、亚硝基、C1-25烷氧基烷基、C1-25烷氧基羰基、C1-25羟基烷基、硫代羧基、C1-25硫代羧基烷基、C1-25烷基硫代羰基、C1-25烷基硫代羰基烷基、C1-25烷氧基硫代羰基、C1-25烷氧基硫代羰基烷基、氨磺酰基、氨亚磺酰基、C1-25N-烷基氨磺酰基、C1-25N-二烷基氨磺酰基、C1-25N-烷基氨亚磺酰基、C1-25N-二烷基氨亚磺酰基、C1-25氨磺酰基烷基、C1-25氨亚磺酰基烷基、氨基羰基、C1-25氨基羰基烷基氨基羰基甲基、C1-25N-烷基氨基羰基、C1-25N-二烷基氨基羰基、C1-25烷氧基羰基氨基、硫代氨甲酰基、C1-25硫代氨甲酰基烷基、C1-25(N-烷基)硫代氨甲酰基、C1-25(N-二烷基)硫代氨甲酰基、氨硫基、C1-25烷基氨硫基、C1-25N-二烷基氨硫基、C1-25环烷基、C1-25环烯基、C1-25芳氧基、C1-25环烷氧基、C1-25环烯氧基、杂环氧基、C1-25杂芳氧基、C1-25杂芳基、杂环胺、杂环酰胺、N-或S-氧代和N-或S-硫代；R2是支链的或非支链的和取代的或未取代的选自以下组中的基团：氢、C1-10烷基、C1-10烯基、C1-10炔基、氰基、C1-10卤代烷基、三氟甲基、C6-15环烷基、C6-15环烯基、C6-15杂环基、C6-30芳基、C6-30杂芳基、卤代、硝基、C6-30烷基芳基、C6-30烷氧基芳基、C1-15烷基羰基、羟基羰基、氨基羰基、C1-15N-烷基氨基羰基和C1-15烷氧基羰基，且如上定义的R2可以被一个或多个如上为R1定义的取代基取代；R3是支链的或非支链的和取代的或未取代的选自以下组中的基团：氢、C1-12烷基、C1-12烯基、C1-12炔基、C1-20烷氧基烷基、C1-20烷氧基烯基、C1-20烯氧基烷基和C1-20烯氧基烯基，且如上定义的R3可以被一个或多个如上为R1定义的取代基取代；和R4为支链的或非支链的和取代的或未取代的选自以下组中的基团：氢、C1-12烷基、C1-12烯基、C1-12炔基、C1-20烷氧基烷基、C1-20烷氧基烯基、C1-20烯氧基烷基、C1-20烯氧基烯基、C6-30芳基、C6-30环烷基、C6-30环烯基、C6-30杂环基和C6-30杂芳基，且如上定义的R4可以被一个或多个如上为R1定义的取代基取代。 |
| 摘要 | 本发明提供了能通过减少阻碍房水外流的近小管网，从而在眼睛中实现“药理学小梁管切开术”的有机小分子。所述的有机小分子能通过增加膜型基质金属蛋白酶(MT-MMP)的细胞膜表达增强眼细胞中的明胶酶A活性，从而增加房水的外流，治疗原发开放角性青光眼。 |
| 国际公布 | WO2004/028538 英 2004.4.8 |
