| 公开(公告)号 | CN1678320A |
| 公开(公告)日 | 2005.10.05 |
| 申请(专利)号 | CN03820293.X |
| 申请日期 | 2003.08.25 |
| 专利名称 | N-联芳基甲基氨基环烷酰胺衍生物 |
| 主分类号 | A61K31/505 |
| 分类号 | A61K31/505;A61K31/4418;A61K31/4427;C07D213/24;C07D403/12 |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2002.8.29 US 60/406,742 |
| 申请(专利权)人 | 麦克公司 |
| 发明(设计)人 | S·D·库杜克;M·R·伍德;M·G·博克 |
| 地址 | 美国新泽西州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | PCT/US2003/026628 2003.8.25 |
| 进入国家日期 | 2005.02.25 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 张元忠;王景朝 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 一种通式I的化合物和其药学上可接受的盐：其中Het是嘧啶基或吡啶基，或是其N-氧化物；R1和R2独立选自氢和C1-4的烷基；R3a和R3b独立选自氢和任选被1-5个卤原子取代的C1-4的烷基；R4a和R4b独立选自(1)氢，(2)卤素，以及(3)C1-4的烷基，所述烷基任选被1-4个选自卤素、ORa、OC(O)Ra、S(O)kRd、OS(O)2Rd及NR1R2的基团取代，或者R4a和R4b和碳原子一起形成外部的环亚甲基，并任选被1-2个选自C1-4的烷基和C1-4的烷氧基取代，其中C1-4的烷基任选被1-5个卤原子取代；R5选自(1)C1-6的烷基，该烷基任选被1-5个独立地选自卤素、硝基、氰基、ORa、SRa、CORa、SO2Rd、CO2Ra、OC(O)Ra、NRbRc、NRbC(O)Ra、NRbC(O)2Ra、C(O)NRbRc、C3-8的环烷基的基团取代；(2)C3-8的环烷基，该环烷基任选被1-5个独立选自卤素、硝基、氰基和苯基的基团取代；(3)C3-6的炔基；(4)C2-6的链烯基，该链烯基任选被羟乙基取代；(5)(CH2)k-芳基，其任选被1-3个独立选自卤素、硝基、氰基、ORa、SRa、C(O)2Ra、C1-4的烷基和C1-3的卤代烷基的基团取代，并其中芳基选自苯基、3，4-亚甲基二氧代苯基和萘基；(6)(CH2)k-杂环，其任选被1-3个独立选自卤素、硝基、氰基、ORa、SRa、C1-4的烷基和C1-3的卤代烷基的基团取代，其中所述杂环是选自(a)五元杂芳环，其环上杂原子选自N、O和S，并任选含有最多三个的附加的环上氮原子，所述环可以任选是苯稠合的；(b)六元杂芳环，其含有1-3个的环上氮原子及其N-氧化物，所述环可以任选是苯稠合的；及(c)五元或六元非芳杂环，选自四氢呋喃基、5-氧代四氢呋喃基、2-氧代-2H-吡喃基及6-氧代-1，6-二氢哒嗪基；(7)C(O)2Ra；(8)C(O)NRbRc；及(9)NRbCO2Ra；R6a选自(1)C1-8的烷基，该烷基任选被1-5个独立选自卤素、硝基、氰基、CORa、CO2Ra、C(O)NRbRc、ORa、OC(O)Ra、SRa、SO2Rd、S(O)Rd、NRbRc、NRbC(O)Ra、NRbSO2Rd、NRbCO2Ra的基团取代；(2)C3-8的环烷基；(3)C2-8的链烯基，其任选被CO2Ra取代；(4)卤素；(5)氰基；(6)硝基；(7)NRbRc；(8)NRbC(O)Ra；(9)NRbCO2Ra；(10)NRbC(O)NRbRc；(11)NRbC(O)NRbCO2Ra；(12)NRbSO2Rd；(13)CO2Ra；(14)CORa；(15)C(O)NRbRc；(16)C(O)NHORa；(17)C(＝NORa)Ra；(18)C(＝NORa)NRbRc；19)ORa；(20)OC(O)kRa；(21)S(O)kRd；(22)SO2NRbRc；及(23)任选取代的杂环，其中杂环选自(a)五元杂芳环，其环上杂原子选自N、O和S，并任选含有最多三个的附加环上氮原子；(b)4，5-二氢-噁二唑基；及(3)4，5-二氢-1，2，4-噁二基，并且所述的取代基为1-3个独立选自C1-4的烷基、ORa或OC(O)Ra的基团，其中烷基任选被1-5个卤素原子取代；R6b和R6c独立选自氢，及一个来自R6a的基团，条件是R6a、R6b和R6c中只有一个是杂环；R7a和R7b独立选自氢、卤素、氰基、硝基、ORa、CO2Ra、C(O)NRbRc、SO2Rd、NRbRc及C1-4的烷基，所述烷基任选被1-5个卤原子取代；Ra选自(1)氢；(2)C1-4的烷基，所述烷基任选被1-5个卤原子取代；(3)任选被1-3个独立选自卤素、氰基、硝基、OH、C1-4的烷氧基、C3-6的环烷基及C1-4的任选被1-5个卤原子取代的烷基的基团取代的苯基；(4)C3-6的环烷基；及(5)吡啶基；Rb和Rc独立选自(1)氢；(2)C1-4的烷基，所述烷基任选被1-5个独立选自卤素、氨基、单-C1-4的烷氨基、二-C1-4的烷氨基和SO2Rd的基团取代；(3)(CH2)k-苯基，其任选被1-3个选自卤素、氰基、硝基、OH、C1-4的烷氧基、C3-6的环烷基和C1-4的烷基的基团取代，所述烷基任选被1-5个卤原子取代；及(4)C3-6的环烷基，或Rb和Rc一起同氮原子连接组成4-，5-，或6元环，该环任选包含另外的选自N、O和S的杂原子；或Rb和Rc同氮原子一起形成环状酰亚胺；Rd选自(1)C1-4的烷基，其任选被1-5个卤原子取代，(2)C1-4的烷氧基，和(3)任选被1-3个选自卤素、氰基、硝基、OH、C1-4的烷氧基、C3-6的环烷基和任选被1-5个卤原子取代的C1-4的烷基的基团取代的苯基；k是0、1或2；及m是0、1、2或3。 |
| 摘要 | N-联芳基甲基氨基环烷基羧基酰胺衍生物是一种缓激肽B1拮抗剂或反向激动剂，用于治疗或预防与缓激肽B1途径相关的诸如疼痛及炎症的症状。 |
| 国际公布 | WO2004/019868 英 2004.3.11 |
