| 公开(公告)号 | CN1622937A |
| 公开(公告)日 | 2005.06.01 |
| 申请(专利)号 | CN03802740.2 |
| 申请日期 | 2003.01.30 |
| 专利名称 | HMG辅酶A还原酶抑制剂的制备方法 |
| 主分类号 | C07D215/14 |
| 分类号 | C07D215/14;C07D405/06;C07D209/18;C07B53/00 |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2002.1.31 US 60/353,787 |
| 申请(专利权)人 | 诺瓦提斯公司 |
| 发明(设计)人 | M·阿克莫格鲁;B·里斯 |
| 地址 | 瑞士巴塞尔 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | PCT/EP2003/000954 2003.1.30 |
| 进入国家日期 | 2004.07.26 |
| 专利代理机构 | 北京市中咨律师事务所 |
| 代理人 | 黄革生;隗永良 |
| 国省代码 | 瑞士;CH |
| 主权项 | 一种制备对映纯形式或外消旋形式的式(I)化合物或其盐，特别是其与碱形成的可药用盐，或其内酯的方法，其中部分代表-CH2-CH2-或-CH＝CH-，且R代表环状基；该方法包括(a)使式(IIIa)或(IIIb)化合物与金属化烷烃反应形成相应的内鎓盐，然后使得到的内鎓盐中间体与式(IIIc)化合物反应，其中所述式(IIIa)或(IIIb)化合物为：或其中X4和X5彼此独立地代表C1-C7烷基或苯基-C1-C7烷基；X6，X7和X8彼此独立地代表未取代的或被选自下列的一个或多个取代基取代的苯基，所述取代基为C1-C7烷基、羟基、C1-C7烷氧基、C2-C8烷酰氧基、卤素、硝基、氰基和CF3；Hal-代表卤化物阴离子；其中所述式(IIIc)化合物为：其中X代表醚化羟基、酯化羟基、未取代或一取代或二取代的氨基；X1为被保护羟基；X2代表C1-C7烷基；以及X3代表氢或一个或多个取代基，所述取代基例如选自下列C1-C7烷基、羟基、C1-C7烷氧基、C2-C8烷酰氧基、卤素、硝基、氰基和CF3；(d)任选地，根据需要，将所得的式(IIId)化合物转化为式(IIIe)化合物，其中所述式(IIId)化合物为其中X1，X2和X3具有上述定义的意义，Y代表式(X4O)(X5O)P(＝O)-或(X6)(X7)(X8)P+Hal-，且X4，X5，X6，X7，X8和Hal-具有上述定义的意义；其中所述式(IIIe)化合物为其中X2，X3和Y具有上述定义的意义且其中Y1代表羟基或被保护羟基，Y2为氢和Y3为羟基或被保护羟基，并且Y1和Y3形成顺式二醇构型；或其中Y1和Y3一起代表-O-Alk-O-且Alk为C1-C7亚烷基；并且Y2为氢，Y1和Y3形成顺式二醇构型；(e)使其中X2，X3和Y具有上述定义的意义且其中Y1代表羟基或被保护羟基，Y2为氢且Y3为羟基或被保护羟基，并且Y1和Y3形成顺式二醇构型；或其中Y1和Y3一起代表-O-Alk-O-且Alk为C1-C7亚烷基；并且Y2为氢，Y1和Y3形成顺式二醇构型；或其中Y1和Y2一起代表氧代基且Y3代表被保护羟基(相应于式(IId)化合物)的式(IIIe)化合物与式(IIIf)的醛R-CH(＝O)反应形成式(IIIg)化合物其中R，X2，X3，Y1，Y2和Y3以及部分具有上述定义的意义；根据需要，还原其中部分为-CH＝CH-的式(IIIg)相应化合物，以形成其中所述部分为-CH2-CH2-的化合物；以及(d)如果得到了这样的式(IIIg)化合物，其中Y1和Y3中的一个为被保护羟基另一个为羟基或Y1和Y3都是被保护羟基，且在各种情况下Y2为氢；并且Y1和Y3形成顺式构型；或Y1和Y3一起代表-O-Alk-O-且Alk为C1-C7亚烷基；并且Y1和Y3形成顺式构型；并且Y2为氢；或通过去除羟基保护基得到了下式化合物或根据需要，还原其中部分为-CH＝CH-的式(IIIh)相应化合物，以形成其中所述部分为-CH2-CH2-的化合物；(e)如果得到了这样的式(IIIg)化合物，其中Y1和Y2一起形成氧代基＝O；并且Y3为被保护羟基(X1)；通过除去羟基保护基将所述式(IIIg)化合物转化为式(IIIi)化合物，然后将所述式(IIIi)化合物还原为式(IIIh)化合物，其中式(IIIi)化合物为其中R，X2，X3和部分具有上述定义的意义；(f)将式(IIIh)化合物水解为式(I)化合物或其盐以及，(g)分离形成的式(I)化合物或其盐；并且，根据需要，将形成的式(I)游离酸分别转化为其盐或转化为式(Ia)或(Ib)内酯，或将形成的式(Ia)或(Ib)内酯转化为式(I)的酸或其盐。 |
| 摘要 | 本发明涉及一种制备式(I)化合物或其盐，特别是其与碱形成的可药用盐，或其内酯的方法，其中(II)部分代表-CH2-CH2-或-CH＝CH-且R代表环状基。 |
| 国际公布 | WO2003/064392 英 2003.8.7 |
