公开(公告)号 | CN1690199A |
公开(公告)日 | 2005.11.02 |
申请(专利)号 | CN200410033936.0 |
申请日期 | 2004.04.21 |
专利名称 | 三种新型尿激酶原突变体 |
主分类号 | C12N9/72 |
分类号 | C12N9/72;C12N15/11;C12N15/58;C12N15/63;C12N15/85 |
分案原申请号 | |
优先权 | |
申请(专利权)人 | 中国人民解放军军事医学科学院生物工程研究所 |
发明(设计)人 | 于永生;邓继先;张正光 |
地址 | 100071北京市丰台区东大街20号生物工程研究所 |
颁证日 | |
国际申请 | |
进入国家日期 | |
专利代理机构 | |
代理人 | |
国省代码 | 北京;11 |
主权项 | 三种具有血栓溶解活性的尿激酶原(pro-UK)突变体(pro-UKm),它们在天然pro-UK的氨基酸序列基础上经人工定向突变,除突变处的序列外,其它部分不变。三种突变体具有与天然pro-UK同样或更高的溶栓能力,比天然pro-UK有更好的稳定性和更长的半衰期。 |
摘要 | 为了消除凝血酶的作用位点,消弱纤溶酶原激活剂抑制剂-1(plaminogen activator inhibitor-1,PAI-1)与尿激酶原的结合,使尿激酶原突变体对凝血酶和PAI-1的抵抗力提高,从而延长尿激酶原在血浆中的半衰期和降低尿激酶原的临床使用量,对天然尿激酶原基因采用PCR定点诱变法进行了突变,对第156位精氨酸(Arg156)突变为组氨酸(His156);对第178,179,181位的精氨酸(178,179,181)突变为Lys178、Lys179和His181;同时在第156和第178,179,181位的精氨酸(Arg156,178,179,181)突变为His156、Lys178、Lys179和His181,获得三种尿激酶原突变体。经序列分析后,连接到动物细胞表达载体,通过脂质体介导将尿激酶原突变体转入中国仓鼠卵巢细胞进行表达,分析了其特点。并用于细菌、酵母和动物生物反应器的表达。 |
国际公布 |