| 公开(公告)号 | CN101094672A |
| 公开(公告)日 | 2007.12.26 |
| 申请(专利)号 | CN200580045776.4 |
| 申请日期 | 2005.11.21 |
| 专利名称 | 4-苯基取代的四氢异喹啉及其阻断去甲肾上腺素、多巴胺和5-羟色胺再摄取的用途 |
| 主分类号 | A61K31/472(2006.01)I |
| 分类号 | A61K31/472(2006.01)I;C07D217/04(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2004.11.22 US 10/994,688 |
| 申请(专利权)人 | AMR科技公司 |
| 发明(设计)人 | B·F·莫利诺;B·伯科维茨;M·科亨 |
| 地址 | 美国佛蒙特州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2005-11-21 PCT/US2005/042110 |
| 进入国家日期 | 2007.07.03 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 马崇德;黄可峻 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 一种治疗选自以下的疾病的方法：认知损伤、泛化性焦虑症、急性紧张病、社会恐怖症、简单恐怖症、月经前烦躁症、社交焦虑症、成年人抑郁症、饮食疾病、肥胖病、神经性厌食症、神经性贪食症、暴食症、物质滥用病、化学品依赖症、尼古丁成瘾、可卡因成瘾、酒瘾、安非他明成瘾、莱希-尼亨综合症、神经变性疾病、晚期黄体期综合症、嗜眠病、精神病状发怒、排斥敏感、运动障碍、锥体外综合症、痉挛病、多动腿综合症、迟发性运动障碍、睡眠相关的饮食疾病、夜间进食综合症、糖尿病性神经病变、纤维肉瘤综合症、慢性疲劳综合症、性功能障碍、早泄和雄性阳萎， 其中所述方法包括： 给药需要所述治疗的患者治疗有效量的具有以下结构的式LA-IF化合物： 其中： 标记*的碳原子为R或者S构型； R1为C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6环烷基或者C4-C7环烷基烷基，它们各自任选被1～3个在各次出现时独立地选自C1-C3烷基、卤素、芳基、-CN、-OR9和-NR9R10的取代基取代； R2为H、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6环烷基、C4-C7环烷基烷基或者C1-C6卤代烷基； R3为H、卤素、-OR11、-S(O)nR12、-S(O)nNR11R12、-CN、-C(O)R12、-C(O)NR11R12、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6环烷基、C4-C7环烷基烷基、-O(苯基)或者-O(苄基)，其中-O(苯基)和-O(苄基)各自任选被1～3个在各自出现时独立地选自卤素、氰基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基或者C1-C4烷氧基的取代基取代，或者其中R3为C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6环烷基或者C4-C7环烷基烷基，所述基团任选被1～3个在各次出现时独立地选自C1-C3烷基、卤素、芳基、-CN、-OR9和-NR9R10的取代基取代； 条件是对于式IA化合物，R3为C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6环烷基或者C4-C7环烷基烷基，它们各自任选被1～3个在各次出现时独立地选自C1-C3烷基、卤素、芳基、-CN、-OR9和-NR9R10的取代基取代； 条件是对于式IB化合物，R3为-O(苯基)、-O(苄基)、-OC(O)R13或者-S(O)nR12，-O(苯基)和-O(苄基)各自任选被在各次出现时独立地选自卤素、氰基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基或者C1-C4烷氧基的取代基取代1～3次； R4为H、卤素、-OR11、-S(O)nR12、-S(O)NR11R12、-CN、-C(O)R12、-C(O)NR11R12、-NR11R12、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6环烷基、C4-C7环烷基烷基、-O(苯基)或者-O(苄基)，其中-O(苯基)和-O(苄基)各自任选被1～3个在各次出现时独立地选自卤素、氰基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基或者C1-C4烷氧基的取代基取代，和当其中R4为C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6环烷基或者C4-C7环烷基烷基时，那么所述基团任选被1～3个在各次出现时独立地选自C1-C3烷基、卤素、芳基、-CN、-OR9和-NR9R10的取代基取代； 条件是对于式IC化合物，R4为C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6环烷基或者C4-C7环烷基烷基，它们各自任选被取代； 条件是对于式ID化合物，R4为-O(苯基)、-O(苄基)、-OC(O)R13、-NR11R12或者-S(O)nR12，-O(苯基)和-O(苄基)各自任选被取代； 各个式IA、IB、IC、ID、IE和IF化合物中的R5、R6和R7各自独立地为H、卤素、-OR11、-S(O)nR12、-CN、-C(O)R12、-NR11R12、-C(O)NR11R12、-NR11C(O)R12、-NR11C(O)2R12、-NR11C(O)NR12R13、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6环烷基或者C4-C7环烷基烷基， 其中R5、R6和R7各自为C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6环烷基或者C4-C7环烷基烷基时，那么所述基团任选被1～3个在各次出现时独立地选自C1-C3烷基、卤素、芳基、-CN、-OR9和-NR9R10的取代基取代，或者R5和R6或者R6和R7可以为-O-C(R12)2-O-； 条件是对于式IE化合物，R5或者R7中至少一个为氟、氯或者甲基； 或者在式IE化合物中，R5和R6各自独立地为-O-C(R12)2-O-，但仅仅其中R7为氟、氯或者甲基时； 或者在式IE化合物中，R7和R6还可以独立地为-O-C(R12)2-O-，但仅仅其中R5为氟、氯或者甲基时； R8为H、卤素或者OR11，条件是对于式IF化合物，R8为卤素； R9和R10各自独立地为H、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基烷基、C3-C6环烷基、C4-C7环烷基烷基、-C(O)R13、苯基或者苄基，其中苯基或者苄基任选被1～3个在各次出现时独立地选自卤素、氰基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基和C1-C4烷氧基的取代基取代； 或者R9和R10与它们连接的氮原子合起来形成哌啶、吡咯烷、哌嗪、N-甲基哌嗪、吗啉或者硫代吗啉； R11为H、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基烷基、C3-C6环烷基、C4-C7环烷基烷基、-C(O)R13、苯基或者苄基，其中R11为C1-C4烷基、苯基或者苄基时，那么所述基团任选被1～3个在各次出现时独立地选自卤素、氰基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基或者C1-C4烷氧基的取代基取代； R12为H、氨基、C1-C4烷基、(C1-C4烷基)氨基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基烷基、C3-C6环烷基、C4-C7环烷基烷基、苯基或者苄基，其中苯基或者苄基任选被1～3个独立选自卤素、氰基、C1-C |
| 摘要 | 本发明涉及通过给药式IA-IF化合物治疗疾病的方法。这些化合物为以下结构的四氢异喹啉：其中各个式IA、IB、IC、ID、IE和IF化合物中的R1-R8如说明书所述。 |
| 国际公布 | 2006-06-01 WO2006/057950 英 |
