公开(公告)号 | CN101011357A |
公开(公告)日 | 2007.08.08 |
申请(专利)号 | CN200610104920.3 |
申请日期 | 2006.11.16 |
专利名称 | 一种紫杉醇脂质体制剂的制备方法 |
主分类号 | A61K9/127(2006.01)I |
分类号 | A61K9/127(2006.01)I;A61K31/337(2006.01)I;A61K47/34(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I |
分案原申请号 | |
优先权 | |
申请(专利权)人 | 西安力邦医药科技有限责任公司 |
发明(设计)人 | 佐建锋;傅经国;王九成;杨 洁;党晓怡 |
地址 | 710075陕西省西安市高新区高新四路创业广场7层C座28号 |
颁证日 | |
国际申请 | |
进入国家日期 | |
专利代理机构 | 西安创知专利事务所 |
代理人 | 谭文琰 |
国省代码 | 陕西;61 |
主权项 | 一种紫杉醇脂质体制剂的制备方法,其特征在于该方法包括以下步骤: (1)将原料药紫杉醇、磷脂酰胆碱、胆固醇、十四酸、两亲性聚乙二醇衍生物和二硬脂酰基磷脂酰胆碱置于玻璃容器中,并加入有机溶剂,在氮气保护下,20~60℃水浴加热搅拌,使溶液澄清透明,除去有机溶剂,收集所制得前体脂质体;其中,各原辅料的摩尔百分比为:紫杉醇0.1~10%,磷脂酰胆碱20~80%,胆固醇1~50%,十四酸5~10%,两亲性聚乙二醇衍生物0.1~10%,二硬脂酰基磷脂酰胆碱0.01~5%; (2)在所制得的前体脂质体中加入含有5~25%冻干保护剂的磷酸盐缓冲液,使脂质体浓度达到10~100mg/ml,并加入其质量为磷脂酰胆碱质量0.5%的抗氧剂维生素E和其质量为磷脂酰胆碱质量0.2%的金属离子络合剂EDTA-2Na,置漩涡混合器中振荡10分钟,使试管壁上的薄膜完全脱落后,将其转移置容积为50ml的烧杯中,用转速为10000转/分钟的剪切乳化机剪切30-60分钟;其pH为5.0~8.0; (3)将步骤(2)中经过剪切后的脂质体用挤压机进行挤压或用均质机进行均质,制得平均粒径≤100nm的脂质体; (4)将步骤(3)中制得的脂质体进行分装和冻干,即得紫杉醇脂质体制剂。 |
摘要 | 本发明涉及一种紫杉醇脂质体制剂的制备方法,采用薄膜分散法或喷雾干燥法制备长循环紫杉醇脂质体,以胆固醇、二硬脂酰基磷脂酰胆碱和十四酸为稳定剂,蔗糖为冻干保护剂,氯仿、甲醇为有机溶剂;并且采用两亲性聚乙二醇衍生物修饰脂质体膜,同时采用挤压或高压均质的方法使脂质体粒径≤100nm,包封率≥85%。该方法制得的紫杉醇脂质体制剂具有毒性小,稳定性高,它将是一种新型的药物缓释靶向制剂。 |
国际公布 |