| 公开(公告)号 | CN100998563A |
| 公开(公告)日 | 2007.07.18 |
| 申请(专利)号 | CN200610125538.0 |
| 申请日期 | 2006.12.21 |
| 专利名称 | 磁性多柔比星脂质体及制备方法和应用 |
| 主分类号 | A61K9/127(2006.01)I |
| 分类号 | A61K9/127(2006.01)I;A61K31/704(2006.01)I;A61K47/02(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | |
| 申请(专利权)人 | 华中科技大学同济医学院附属协和医院 |
| 发明(设计)人 | 王国斌;陶凯雄;肖 勇;贺晓琪;夏泽锋;刘敬伟;蔡开琳;王继亮;帅晓明;田 源;张景辉;陈景波;童 强 |
| 地址 | 430022湖北省武汉市汉口解放大道1277号 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | |
| 进入国家日期 | |
| 专利代理机构 | 武汉开元专利代理有限责任公司 |
| 代理人 | 陈家安 |
| 国省代码 | 湖北;42 |
| 主权项 | 磁性多柔比星脂质体的制备，其特征在于它包括如下步骤： (1)纳米四氧化三铁磁性体的制备：其化学反应式 Fe2++2Fe3++80H-＝Fe3O4+4H2O， 其步骤为：将等体积的FeSO4和FeCL3按1∶2摩尔浓度比混合，然后添加NaOH调定PH值为13.5，加入双蒸水后再调定PH值为7.4，加热至70℃，恒温加热4小时，同时搅拌并通入氧气，得到黑色Fe3O4沉淀，充分水洗和丙酮清洗抽滤得到黑色泥沙状物，真空干燥后可以得到Fe3O4超微颗粒，用生理盐水溶解Fe3O4得到14.5mol/ml； (2)再称取5g多柔比星溶解于制备好的磁液里形成混合液，多柔比星和四氧化三铁之间无紧密结合，充分振荡20分钟和超生粉碎10分钟，冰浴于4℃水中，后1000r/min离心5分钟，用蒸馏水进行定容分别制备出0.5mg/ml的多柔比星磁液； (3)脂质成分的超声乳化：按2∶1V/V的比例抽取氯仿/甲醇共2ml放入试管里，按7∶2∶1的比例称量L-α-磷脂酰乙醇胺、胆固醇、L-α-磷脂酰胆碱，要求总脂浓度100umol/ml加入试管，充分振荡使混合液之间的界面完全消失完全混合溶解； (4)脂质薄膜的形成：用氮气吹去1/4溶剂后加入旋转蒸发器的茄形瓶在真空状态下进行旋转蒸发，温度控制在45℃恒温状态，转速为60r/min直至在瓶壁形成一层均匀淡黄色的薄膜； (5)脂质体的形成：抽取0.5mg/ml的多柔比星磁流体3ml和0.5g玻璃珠加入茄形瓶里，在室温下进行旋涡振荡30min直至薄膜脱落完全，将初液倒入试管内进行超声粉碎间断脉冲20min，静置12小时完成封闭过程后进行离心4000r/min，10分钟取上清夜； (6)磁性多柔比星脂质体的洗脱和分离：选用葡聚糖凝胶对制作的磁性多柔比星脂质体初液进行洗脱和分离，即得磁性多柔比星脂质体材料。 |
| 摘要 | 本发明方法制备的磁性多柔比星脂质体，其平均磁响应性为50.28emu，平均包封率为30.8％±3.27％，平均粒径为293.4nm。它克服了现有制备方法工艺复杂、成本较高，不能较好地兼顾好粒径的大小和磁响应性高低的关系的缺点。采用本发明方法制备的磁性多柔比星脂质体具有粒径小、磁响应性高和包封率高的特点。本发明还同时公开了这种磁性多柔比星脂质体的制备方法和应用。 |
| 国际公布 |
