| 公开(公告)号 | CN101006083A |
| 公开(公告)日 | 2007.07.25 |
| 申请(专利)号 | CN200580018746.4 |
| 申请日期 | 2005.06.08 |
| 专利名称 | DPP-Ⅳ抑制剂 |
| 主分类号 | C07D413/04(2006.01)I |
| 分类号 | C07D413/04(2006.01)I;C07D413/14(2006.01)I;C07D403/04(2006.01)I;A61K31/4245(2006.01)I;A61K31/4184(2006.01)I;A61P3/10(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2004.6.8 EP 04013512.1 |
| 申请(专利权)人 | 桑赛拉制药（瑞士)股份公司 |
| 发明(设计)人 | P·J·爱德华兹;S·瑟斯佐-高尔维兹;A·福厄尔;V·G·马塔斯撒;S·诺德霍夫;S·布拉特;M·洛佩斯-卡内特;C·朗梅;C·罗森鲍姆 |
| 地址 | 瑞士利斯塔尔 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2005-06-08 PCT/EP2005/006162 |
| 进入国家日期 | 2006.12.08 |
| 专利代理机构 | 北京北翔知识产权代理有限公司 |
| 代理人 | 张广育;唐铁军 |
| 国省代码 | 瑞士;CH |
| 主权项 | 式(I)的化合物或其药物学可接受的盐，其中虚线表示任选存在的双键： 其中： Z选自苯基、萘基、茚基、C3-7环烷基、2，3-二氢化茚基、1，2，3，4-四氢化萘基、十氢化萘基、杂环和杂二环，其中Z任选被一个或多个R10取代，其中R10独立地选自卤素、CN、OH、NH2、当环是至少部分饱和时的氧代(＝O)、R11和R12； R11选自C1-6烷基、O-C1-6烷基和S-C1-6烷基，其中R11任选被氧间断并且其中R11任选被一个或多个独立地选自F和Cl的卤素取代； R12选自苯基、杂环和C3-7环烷基，其中R12任选被一个或多个R13取代，其中R13独立地选自卤素、CN、OH、NH2、当环是至少部分饱和时的氧代(＝O)、C1-6烷基、O-C1-6烷基和S-C1-6烷基； R1、R4独立地选自H、F、OH和R14； R2、R5、R6、R7独立地选自H、F和R15； R14独立地选自C1-6烷基、O-C1-6烷基、N(R14a)-C1-6烷基、S-C1-6烷基、C3-7环烷基、O-C3-7环烷基、N(R14a)-C3-7环烷基、S-C3-7环烷基、-C1-6烷基-C3-7环烷基、O-C1-6烷基-C3-7环烷基、N(R14a)-C1-6烷基-C3-7环烷基、S-C1-6烷基-C3-7环烷基、杂环、O-杂环、N(R14a)-杂环、S-杂环、C1-6烷基-杂环、O-C1-6烷基-杂环、N(R14a)-C1-6烷基-杂环、S-C1-6烷基-杂环，其中R14任选地被一个或多个独立地选自F和Cl的卤素取代； R14a选自H和C1-6烷基； 任选地，R6选自-C(R6aR6b)-O-C1-6烷基、-C(R6aR6b)-O-C3-7环烷基、-C(R6aR6b)-S-C1-6烷基、-C(R6aR6b)-S-C3-7环烷基、-C(R6aR6b)-N(R6c)-C1-6烷基和-C(R6aR6b)-N(R6c)-C3-7环烷基，其中每个C1-6烷基和C3-7环烷基任选地被一个或多个R6d取代，其中R6d独立地选自卤素、C1-6烷基和C3-7环烷基； R6a、R6b、R6c独立地选自H和C1-6烷基； R15独立地选自C1-6烷基、C3-7环烷基和-C1-6烷基-C3-7环烷基，其中R15任选地被一个或多个R15a取代，其中R15a独立地选自F、Cl和OH； R3选自H和C1-6烷基； 任选地，独立地选自R1/R2、R2/R3、R3/R4、R4/R5、R5/R6、R6a/R6b和R6/R7的R1、R2、R3、R4、R5、R6、R6a、R6b、R7的一对或多对构成C3-7环烷基环，该环任选被一个或多个R15b取代，其中R15b独立地选自F、Cl和OH； 任选地，R6、R7共同形成氧代(＝O)； n为0、1、2或3； X选自-C(R16Rc)-、-C(Ra)＝CRc-、-C(R16Ra)-CRc＝、-C(R16Ra)-O-、-C(R16Ra)-S-、-C(R16Ra)-S(O)-、-C(R16Ra)-S(O)2-、-C(R16Ra)-NRc-和-C(R16Ra)-CR17Rc-； R8选自H、F、OH和C1-6烷基，并任选地被一个或多个选自F和Cl的卤素取代； R9、R16、R17独立地选自H、F和C1-6烷基，并任选地被一个或多个选自F和Cl的卤素取代； Ra、Rc独立地选自H、F、Cl和CN； Rb、A独立地选自H、F、Cl、CN和A1，条件是： (a)Rb和A中的一个为A1；并且 (b)当A为A1且n为1且R6、R7共同形成氧代(＝O)时，X不是-C(R16Ra)-O-、-C(R16Ra)-NRc-或-C(R16Ra)-CR17Rc-；并且 (c)当A为A1且n为2且R6、R7共同形成氧代(＝O)时，X不是-C(R16Rc)-； 任选地，Rc选自-O-C1-6烷基、-O-C3-7环烷基、-S-C1-6烷基、-S-C3-7环烷基、-N(R18)-C1-6烷基和-N(R18)-C3-7环烷基，其中每个C1-6烷基和C3-7环烷基任选地被一个或多个R18a取代，其中R18a独立地选自卤素、C1-6烷基和C3-7环烷基，条件是n为1； R18独立地选自H和C1-6烷基； 任选地，选自Ra/Rc和Rb/Rc的Ra、Rb、Rc的一对构成Z1环，条件是Rb/Rc构成的环： (a)当R6、R7共同形成氧代(＝O)且n为1且X为-C(R16Ra)-C(Rc)＝时，该环不是嘧啶； (b)当R6、R7共同形成氧代(＝O)且n为1且X为-C(R16Ra)-N(Rc)-时，该环不是1，2-二唑或1，2，4-三唑； Z1选自Z2和Z3； Z2选自苯基、萘基和茚基，其中Z2任选地被一个或多个R19取代，其中R19独立地选自卤素、CN、COOR20、OR20、C(O)N(R20R20a)、S(O)2N(R20R20a)、C1-6烷基、O-C1-6烷基、S-C1-6烷基、COO-C1-6烷基、OC(O)-C1-6烷基、C(O)N(R20)-C1-6烷基、S(O)2N(R20)-C1-6烷基、S(O)N(R20)-C1-6烷基、S(O)2-C1-6烷基、S(O)-C1-6烷基、N(R20)S(O)2-C1-6烷基和N(R20)S(O)-C1-6烷基，其中每个C1-6烷基任选地被一个或多个选自F和Cl的卤素取代； Z3选自C3-7环烷基、2，3-二氢化茚基、1，2，3，4-四氢化萘基、十氢化萘基、杂环和杂二环，其中Z3任选地被一个或多个R21取代，其中R21独立地选自卤素、CN、、OR22、当环是至少部分饱和时的氧代(＝O)、N(R22R22a)、COOR22、C(O)N(R22R22a)、S(O)2N(R22R22a)、S(O)N(R22R22a)、C1-6烷基、O-C1-6烷基、S-C1-6烷基、N(R22)-C1-6烷基、COO-C1-6烷基、OC(O)-C1-6烷基、C(O)N(R22)-C1-6烷基、N(R22)-C(O)-C1-6烷基、S(O)2N(R22)-C1-6烷基、S(O)N(R22)-C1-6烷基、S(O)2-C1-6烷基、S(O)-C1-6烷基、N(R22)S(O)2-C1-6烷基和N(R22)S(O)-C1-6烷基，其中每个C1-6烷基任选地被一个或多个选自F和Cl的卤素取代； 任选地，R21为C(O)R22，条件是C(O)R22与一个杂环或杂二环上的氮原子相连接； R20、R20a、R22、R22a独立地选自H、C1-6烷基、C3-7环烷基和-C1-6烷基-C3-7环烷基； A1选 |
| 摘要 | 本发明涉及式(I)的化合物，其中Z、R1-9、n、A、X和Rb具有说明书和权利要求中所述的含义。所述化合物可用作DPP-IV抑制剂。本发明还涉及这些化合物的制备，及其作为药物的生产和用途。 |
| 国际公布 | 2005-12-22 WO2005/121131 英 |
