51 现代免疫学的基本概念是什么?
现代免疫学认为免疫是一种保护性反应,是指生物体能“识别异已”和“排斥异已物质”的一切免疫作用;免疫学是研究生物体“非自体”物质之间进行对立统一的原理、原因、作用和应用的科学。它包括免疫防护作用和免疫病理作用两方面,亦即是抗感染免疫与变态反应性两大范畴。1.抗感染免疫引起免疫防护反应:可消除病原体及其毒性产物的传染侵害。2.变态反应导致免疫病理反应:可引起免疫性疾病及损害。
52简述现代免疫学检验的特点。
1.检测方法改进:科学家们把新的物理和化学手段引进了免疫学实验中。应用新的分离技术可以得到高纯度的抗原和抗体,尤其是单克隆抗体的出现,把免疫反应的特异性大大地向前推进了一步。免疫电泳、间接凝集、激光浊度测定、免疫转印法等实验技术的进步,使免疫检测的敏感性大大提高。2.标记技术建立:免疫荧光技术、放射免疫测定和酶标免疫技术等三大免疫标记方法的建立,使抗体反应的敏感性产生了新的飞跃。近年发展的亲和素-生物素复合标记技术、化学发光和生物化学技术以及分子探针技术又使免疫检测的敏感性和实用性大有改进。3.实验领域扩展:现代方法则较前大为扩展,淋巴细胞转化试验、细胞毒试验、溶血空斑形成试验、淋巴因子测定等一系列实验技术使得全面检测免疫系统及其功能成为可能。4.应用范围广阔:例如可用于传染病及变态反应病和自身免疫病等的实验诊断、器官移植中的组织配型、微量物质的测定、免疫状态评价等,在法医学、老年病学等诸多方面也有广泛的应用。医学全在线网站www.med126.com
53简述免疫球蛋白的生物活性。
1.结合抗原:抗体的最主要功能是与相应的抗原特异性结合,从而在体内导致免疫反应,产生生理和病理效应,在体外引起各种抗原抗体反应。2.激活补体:抗体(IgG3、IGg1、IGg2、Igm)与相应抗原结合后,抗体变构,其重链恒定区上的补体结合点暴露,CIq逐与之结合,从而使补体各成份激活。3.亲细胞作用:巨唑细胞、淋巴细胞、肥大细胞、中性粒细胞和血小板等表面都有有FC受体,不同类别的免疫球蛋白可与不同的细胞结合,产生不同的后果,如变态反应等。4.调理作用:某些免疫球蛋白覆盖于颗粒性抗原表面,使其更易被吞噬细胞吞噬。5.膜传递作用:免疫球蛋白可通过上皮层传递,这对向胎儿传递抗体及向体表提供抗体具有重要意义。
54简述变态反应的防治原则。
1.脱敏注射:采用小剂量、短间隔、连续多次注射变应原的方法,逐渐消耗体内已形成的IgE,以便可大量注射抗毒素血清而不致发病。2.减敏疗法:皮下多次,小剂量注射变应原后,循环中出现IgG封闭抗体,阻断变应原与IgE结合,可防止支气管哮喘等疾病的复发。3.免疫抑制剂的应用:如肾上腺皮质激素类,其作用有:①抗炎作用;②稳定溶酶体;③减少淋巴细胞数量;④抑制单核-吞噬细胞系统功能。4.阻止活性介质释放:如采用色甘酸二钠,阿司匹林和儿茶酚胺类药物等。5.对抗活性介质的作用,临床上常用苯海拉明,扑尔敏等抗组织胺药物。
55何谓自身免疫?自身免疫病有哪些特征?
自身免疫是指机体免疫系统对自身抗原发生免疫应答,产生自身抗体和(或)自身致敏淋巴细胞的现象。自身免疫性疾病往往同时具有以下特征:1.患者血液中可测得高效价自身抗体和(或)自身组织成份起反应的致敏淋巴细胞。2.自身抗体和(或)自身致敏淋巴细胞作用于靶抗原所在组织、细胞造成相应组织器官的病理性损伤和功能障碍。动物实验中可复制出相似的病理模型,并能通过患者的血清或淋巴细胞使疾病被动转移。3.病情转归与自身免疫反应强度密切相关。4.除一些病因明了的继发性自身免疫性疾病可随原发疾病的治愈而消退外,多数原因不明的自身免疫病常反复发作和慢性迁延。5.疾病的发生有一定的遗传倾向。
56细胞因子在抗体产生应答过程中的作用有哪些?
1.细胞因子的作用既无抗原特异性,也无组织相容性基因(MHC)限制性。当TH细胞受刺激活化后,它所分泌的细胞因子就可作用于任何抗原特异性的B细胞或任何MHC单倍型的B细胞。2.在B细胞产生免疫应答的不同时期有不同的细胞因子起作用。即B细胞的增殖期与分化期,或Ig的分泌期可有不同的细胞因子起作用。如IL-1可促进B细胞活化与增殖,IL-6可促进B细胞分化。此外,不同的细胞因子间的组合有的起拮抗作用,有的起协同作用,如IL-1与IL-2组合可起协同作用。3.细胞因子可作用于旁路B细胞使之活化。这些B细胞是非抗原特异性B细胞;它们存在于抗原刺激的特异B细胞周围,在抗原活化特异B细胞时,因产生细胞因子而被活化并产生非特异抗体。4.在刺激B细胞增殖分化的细胞因子中,有些是由巨噬细胞或其它非T细胞(如粒细胞、肥大细胞等)所产生。医.学全.在.线网站www.med126.com
57什么叫癌基因、抗癌基因?
癌基因是指细胞内或病毒内存在的,能诱导正常细胞发生转化,使正常细胞获得一个或更多的新生物特性的基因。通常人们又根据癌基因的来源、特性等将其分为病毒癌基因、细胞癌基因及原癌基因。病毒癌基因是指病毒所携带的或病毒所含有的能使细胞转化的基因。细胞癌基因是指在正常细胞内存在的,与逆转录病毒癌基因具有同源序列,通常参与细胞生物、代谢的基因。原癌基因是指正常细胞基因在一定条件下可被激活,参与细胞转化及肿瘤发生过程的基因。病毒癌基因又分为RNA病毒癌基因及DNA病毒癌基因,而细胞癌基因和原癌基因与RNA病毒癌基因密切相关。抗癌基因或癌阻遏基因是指正常细胞存在的,能抑制细胞转化和肿瘤发生的基因,它们的丢失或失活与肿瘤的发生密切相关。
58何谓M蛋白?何谓重链病、轻链病?
M蛋白是单克隆性浆细胞或淋巴细胞大量增殖而产生的一种在氨基酸组成及排列顺序上十分均一的异常球蛋白,其本质为免疫球蛋白或其片段(轻链、重链等)。因常出现于骨髓瘤、巨球蛋白血症或恶性淋巴瘤病人的血和尿中,是由单克隆性抗体生成细胞产生,故称M蛋白。重链病为骨髓瘤的变型,患者血清中的M蛋白为不完全的免疫球蛋白,只有重链而无轻链,故名重链病,目前只发现γ、α和μ三种类型。轻链病也是骨髓瘤的一种特定类型,在患者血或尿中出现大量均一的异常免疫球蛋白及游离的κ或λ轻链,故命名为轻链病。
59简述组织相容性抗原(HLA)研究在医学实践中的意义?
1.HLA与疾病:目前能确定的与HLA有关的疾病有50余种。有些HLA型别的人群往往与免疫性疾病的发生相关,HLA与疾病关联的研究在于阐明疾病与遗传因素的关系。根据HLA预测疾病及针对性预防疾病等方面均十分重要。2.HLA与器官移植:为降低器官移植排斥反应程度和频度,移植前应对供、受者进行血型及组织配型,应尽量选择与受者HLA相同或部分相同的供体移植物,以延长移植物存活的时间。3.HLA与输血反应:多次输血的病人可发现有非红细胞溶血性输血反应,临床上表现发热、粒细胞和血小板减少或荨麻疹等。这类病人血流中均可查到抗白细胞或抗血小板HLA抗原的抗体。因此对多次接受输血者应警惕输血反应的发生。4.HLA的鉴定:HLA在淋巴细胞膜上存在密度最大,因此HLA鉴定取材以人外周血淋巴细胞为主。
60简述主要组织相容性复合体(MHC)的概念及其研究的临床意义。
MHC是指某一种某一号染色体上的一组紧密连锁的基因群,它编码的基因产物(HLA、H-2)位于所有有核细胞的表面,主要与移植排斥反应、免疫应答的调控、疾病的易感性有关。许多实验资料证实机体的很多免疫应答特性也是受MHC控制的。人类HLA系统位于第6号染色体短臂上,第8届国际组织相容性复合体会议,确定HLA抗原有92个,分属于A、B、C、D和DR五个位点。研究MHC的临床意义有:1.疾病分类。2.疾病诊断。3.预测疾病发展趋势。4.疾病治疗。5.优生等。此外,HLA研究尚有移植配型、亲子鉴定、法医上的个人确定和人类学研究等用途。
61简述白细胞分化抗原(CD分子)的概念及其参与的机体重要生理和病理过程。
CD分子是白细胞(还包括血小板和血管内皮细胞等)在正常分化成熟不同谱系和不同阶段以及活化过程中出现或消失的细胞表面标记。它们大都是穿膜的蛋白或糖蛋白,含胞膜外区、穿膜区和胞内区。少数CD分子是碳水化合物半抗原。许多CD分子是有功能的分子,有些是酶,有些是受体,有些是信号传导分子、离子通道或调节分子。CD分子参于机体一些重要的生理和病理的过程,例如:1.免疫应答过程中免疫细胞的相互识别,免疫细胞抗原识别、活化、增殖和分化,免疫效应功能的发挥。2.造血细胞的分化和造血过程的调控。3.炎症发生。4.细胞的迁移,如肿瘤细胞的转移等。
62简述白细胞分化抗原(CD分子)的应用。
CD抗原及其相应的单克隆抗体在基础和临床免疫学研究中已得到广泛的应用。基础免疫学研究中CD主要应用于:1.CD抗原的基因克隆,新CD抗原及新配体的发现。2.CD抗原结构与功能关系。3.细胞激活途径和膜信号的传导。4.细胞分化过程中的调控。5.细胞亚群的功能。在临床免疫学研究中,CD单克隆抗体可用于:1.机体免疫功能的检测。2.白血病、淋巴瘤免疫分型。3.免疫毒素用于肿瘤治疗、骨髓移植及移植排斥反应的防治。4.体内免疫调节治疗。
63简述移植排斥反应发生的过程。
移植排斥反应过程比较复杂,体液免疫和细胞免疫反应均参与,但以细胞免疫为主。排斥反应主要分三个阶段:1.抗原的识别及摄取阶段:移植物细胞表面有移植抗原(主要为HLA),宿主的免疫细胞随血流进入移植物与移植抗原接触。2.反应阶段:T淋巴细胞接受抗原信息,分化增殖形成致敏淋巴细胞,产生许多淋巴因子;B淋巴细胞接受抗原信息,分化增殖形成浆细胞,分泌IgG、IgA、IgM抗体。3.效应阶段:①细胞免疫:杀伤T细胞(Tc)一旦形成,Tc就与靶细胞上抗原结合,使靶细胞膜受损害致靶细胞崩解;②体液免疫:抗原和抗体在局部结合,激活补体,通过凝血及激肽系统发挥作用,引起局部血管充血,通透性增加,白细胞浸润等炎症现象,加重组织损伤。此外K细胞、巨噬细胞也参与“损害”靶细胞的作用。
64临床测定患者血清补体水平有何意义?
仅有少数病例如某些恶性肿瘤患者,血清补体总量增高,某些传染病中可见到代偿性增高;与补体有关的疾病多数情况是由于补体水平降低造成低补体血症。例如1.补体成分消耗增:多可见于血清病、链球菌感染后的肾小球肾炎、系统性红斑狼疮、自身免疫性溶血性贫血、类风湿性关节炎、同种异体移植排斥反应等。2.补体大失:补体大量丧失见于肾病综合征或大面积烧伤。外伤、手术和失血亦可使补体总量下降。3.补体合成不足:主要见于肝病患者,如肝硬化、慢性活动性肝炎和急性肝炎的重症病例等。
65简述C-反应蛋白检测的临床意义。
1.作为检查炎症和组织损伤的非特异性指标:一般在炎症反应和组织损伤的急性期含量急剧升高,而且几乎与组织损伤程度成正比。当病理状态恢复时,含量也下降。2.手术后继发感染的检测:手术后6h-8hC-反应蛋白(CRP)很快上升,到48h-72h达到高峰,术后如果无并发症,则3-4天后迅速下降。CRP是手术后并发症或进行性组织损伤坏死的一个很有意义的早期指标。3.用于鉴别细菌与非细菌感染:在一般情况下,细菌性感染CRP浓度上升,而非细菌性感染上升不明显。4.用于某些疾病的鉴别诊断:如肾盂肾炎与膀胱炎,细菌性肺炎与支气管炎等,一般前者高于后者。5.作为多种疾病的辅助诊断:如:急性风湿热CRP均升高,急性期过后逐渐转为正常。6.可作为烧伤病人和肾移植后排异现象的检测指标。
66简述补体系统的生物学作用。
1.溶菌、杀菌及细胞毒作用:协助抗体杀灭或溶解某些革兰氏阴性菌及某些细胞等。2.调理作用:补体裂解产物(C3b、CI)与细菌或其它颗粒物质结合,可促进吞噬细胞的吞噬。3.免疫粘附作用:抗原与抗体形成免疫复合物激活补体之后,可通过C3b而粘附到表面有C3b受体的红细胞、血小板或某些淋巴细胞上,形成较大的聚合物,然后被吞噬细胞吞噬,对抗感染免疫有重要作用。免疫粘附在一些免疫性疾病和自身免疫性疾病的发病机制中起着重要作用。4.中和及解毒作用:补体能明显增强抗体对病毒的中和作用,从而阻止病毒对靶细胞的吸附及穿入。5.补体裂解片段的炎性介质作用:C3a的补体激肽作用,可增加血管通透性,引起炎症;C3a、C5a的过敏毒素作用,使肥大细胞释放组织胺引起血管扩张,毛细血管通透性增加、平滑肌痉挛等;C3a、C5a、C567的趋化作用,吸引吞噬细胞游走至炎症局部发挥吞噬作用。
67何谓人群免疫毒理学?外界因素对人体免疫功能影响的特点有哪些?
人群免疫毒理学是研究外界因素(化学性的、物理性的和生物性的)对人体免疫系统的不良影响及其作用的一门科学。外界因素对人体免疫功能的影响的特点有:1.反应较为灵敏:许多外来物作用机体后可以单独影响免疫系统,而出现功能异常,而不使人体产生其它中毒性改变。2.对免疫系统的影响是广泛的:一种因素常作用于免疫应答过程的多个环节,使机体的多种免疫功能受影响,产生多种效应。3.对免疫反应的影响具有复杂性:主要表现为,对免疫系统可以有增强或抑制作用。不仅不同物质可以产生不同的增强或抑制作用,同一因素有时也会表现不同的作用。这主要取决于外来物质的剂量、机体状态、作用方式等多种因素。4.有些具有可逆性:有些因素作用机体后引起免疫系统的改变,可以在该因素去除后而恢复。
68简述IL-12的抗肿瘤机制。
根据现有材料,一般认为IL-12的抗肿瘤机制有以下几个方面。1.IL-12通过激发抗肿瘤效应细胞分泌干扰素而发挥作用。2.一些实验表明IL-12能诱导激发巨噬细胞产生大量一氧化氮(NO),NO是一种细胞毒性分子,能引起肿瘤细胞的程序化死亡,被认为是巨噬细胞抗肿瘤作用中的关键分子。3.诱导NK/LAK细胞和T细胞的增殖,增强它们的溶解细胞作用。同时刺激NK细胞和T细胞分泌IFN-r等细胞因子,发挥抗肿瘤作用。4.IL-12能通过抑制血管形成而限制肿瘤生长,这种作用是通过一种IFN-r诱生蛋白(IP-10)实现的。5.促进CD8+细胞向Tcl型转换,Tcl型可分泌TH1型细胞因子,发挥抗肿瘤作用。6.与其它细胞因子有协同作用,如与GM-CSF(粒一巨一集落刺激因子)或与B7-1联合应用,其效果比单独应用其中一种因子显著。
69简述IL-18的功能。
1.刺激T细胞增殖:IL-18可在抗CD3单抗、伴刀豆球蛋白A、IL-2存在的条件下,刺激小鼠T细胞增殖,经抗CD3单抗作用的人T细胞,经IL-18刺激后可增殖,并呈剂量依赖性。2.增强TH1及NK细胞毒活性:IL-18选择性地扩增TH1克隆Fasl介导的细胞毒作用,而对TH0及TH2细胞不起作用。IL-12可以和IL-18起协同作用,IL-18刺激T细胞的产物IFN-r可以增加Fasl表达。因此IL-18在免疫系统和某些疾病状态的自身调节中起作用。当IL-18作用于NK细胞时,NK细胞也可上调Fasl表达,并对Fasl阳性靶细胞表现出更强的杀伤作用。3.参于细胞因子的生成:应用富集的人T细胞,经抗CD3单抗刺激,IL-18可使IFN-r和GM-CSF产生显著增加,并呈现剂量依赖性,也可增加IL-2的产生。由于IFN-r和GM-CSF与TH1型免疫反应相关,提示IL-18在TH1型免疫反应中起重要作用。
70简述基因表达的基本概念、过程及意义。
1.概念:生物体的全部遗传信息均储存于DNA分子中。信息从DNA向蛋白质的流动称为基因表达。2.过程:基因表达的第一步为转录,即DNA将其遗传信息原原本本转录成mRNA.mRNA的合成是按照碱基配对的原则,将DNA分子中的信息转录至mRNA分子上。随着分子生物学的进展、发现某些情况下遗传信息还可以由RMA向DNA方向流动,即逆转录现象。基因表达的第二步是遗传信息从mRNA流向蛋白质,此过程是通过解释遗传密码子来完成的,所以称为翻译。3.意义:一般而言,不同生物的遗传密码是相同的,这种通用性正是基因工程的基础。如分子杂交,CDNA库的建立,DNA序列分析,重组质粒的构建等。
71何谓基因组、基因组库、cNA和cDNA库?
1.基因组:系指一个生命体或染色体中含有的全部DNA.将基因组DNA切成片数,与载体拼接成一重组DNA,并引入宿主细胞,这种含有同一特定基因组片段的重组分子亦称基因组克隆。2.基因组库:所谓基因组库乃指含一个机体中的全套基因组克隆。3.cDNA根据碱基配对原则:在体外将某些mRNA由逆转录酶催化而合成互补的DNA,即为cDNA.将cDNA与载体拼接成一重组分子,并引入宿主细胞即成cDNA克隆。4.cDNA库:cDNA库乃指包含某特定细胞的全部cDNA克隆。
72简述免疫学治疗方法。
1.特异性抗体疗法:(1)抗毒素,如白喉、破伤风等中毒疾病的治疗。(2)抗肿瘤,如抗肿瘤单克隆抗体的临床应用。(3)其它,如抗同种异型抗体在器管移植中的应用。2.非特异性免疫调节:(1)细菌性制剂,如卡介苗、短小棒杆菌和革兰氏阴性菌的脂多糖,可以活化巨噬细胞,提高抗感染,抗肿瘤的免疫效应。(2)免疫分子制剂,如胸腺激素,转移因子,免疫核糖核酸、干扰素和白细胞介素等,可促进T细胞成熟,具有抗病素、抗肿瘤和免疫调节作用。(3)化学合成剂:如左旋咪唑、多聚核苷酸已用于感染、肿瘤、免疫缺陷和自身免疫病的治疗。3.人工免疫抑制:如肾上腺皮质激素,烷化剂,抗代谢药物和抗淋巴细胞血清等。可控制自身免疫病和延长移植物存活时间。4.替代疗法与免疫重建:应用丙种球蛋白、胎儿胸腺移植、骨髓或胎肝移植,对严重的原发性免疫缺陷进行免疫重建。
73简要说明非经典的HLA-I类分子在诱导母胎耐受中的作用。
胎盘滋养细胞上表达有HLA-E、HLA-G分子,而母体蜕膜NK细胞表面存在CD94/NKG杀伤抑制受体,HLA-E/HLA-G-胎儿抗原复合物作为配体与CD94/NKG受体发生作用后,通过跨膜分子NKG胞内段上的ITIM传递抑制性信号,抑制NK细胞的杀伤活性,从而抑制了母体NK细胞对滋养层细胞的杀伤而保护了胎儿。
74简要说明形成自身免疫耐受的机制。
自身免疫耐受形成的机制主要有:①克隆清除(clonaldeletion):中枢耐受:未成熟的T细胞在胸腺内发育过程中识别胸腺基质细胞上的MHC-自身抗原复合物后,通过凋亡机制被清除;②克隆无能(clonalanergy):自身抗原缺乏抗原递呈分子或协同刺激分子,不能有效激活自身反应性T细胞,而致克隆无能;③克隆重排:自身反应性B细胞克隆在发育成熟的过程中会发生克隆重排,成为对自身抗原不起反应的B细胞;④抑制性细胞的作用:如抑制性T细胞、自然抑制细胞、抑制性单核巨噬细胞等;⑤抗独特性网络对免疫应答的自限作用;⑥免疫忽视:自身抗原表达量低,不能有效激活免疫效应细胞;⑦免疫特许部位:如睾丸、脑、胎盘等。
75刺激产生移植物抗白血病反应(GVLR)的主要抗原有哪些。
移植物抗白血病反应是骨髓移植物中的免疫细胞可向残留的白血病细胞发动进攻,从而防止白血病的复发。刺激移植物抗白血病产生的主要抗原有:①广泛分布的次要组织相容性抗原,如HA-3、HA-4、HA-6、H-Y等;②相对特异的白细胞抗原,如HA-1、HA-2、(淋巴细胞或髓细胞系)、CD19(淋巴细胞)、CD45(淋巴细胞或髓细胞);③白血病特异性抗原,如BCR-ABLp210、p190(慢性髓细胞性白血病)、PML/RARA(急性髓细胞性白血病、突变的Ras蛋白(髓性白血病)等;④某些在白血病时表达增高的正常蛋白。