药物的水解反应-2015初级药士考试资料
酯类、内酯类、酰胺类、内酰胺类药物最易引起水解反应。这时的水解主要是指分子型水解,水解后使分子结构发生变化,反应速度一般比较缓慢,但在H+或OH-催化下反应速度加快,初级药师药物化学辅导精华并趋于完全。
(一)酯类药物的水解
酯类药物在水溶液中易水解,在H+、OH-或广义酸碱的催化下,水解反应会加快。
阿司匹林不仅在水溶液中水解,就是在固体状态下由于吸收空气中的水分也能发生水解。
盐酸普鲁卡因水解速度较为缓慢,在偏酸性条件下较为稳定医学全在线www.med126.com,在pH3.4-3.6时最稳定;在碱性条件下水解,生成对氨基苯甲酸和二乙胺基乙醇失去药效;水解后的对氨基苯甲酸又可氧化,生成有色物质,同时在一定条件下又能脱羧,生成有毒的苯胺。
这类药物还有盐酸丁卡因、盐酸可卡因、普鲁苯辛、阿托品、氢溴酸后马托品、硝酸毛果芸香碱、华法林钠等。
(二)酰胺类药物的水解
酰胺类药物的水解一般比酯类药物水解难,但在一定条件下,也可水解生成相应的酸和氨基化合物。这类药物有青霉素、氯霉素、头孢菌素类、巴比妥类、利多卡因、对乙酰氨基酚等。酰脲和内酰脲、酰肼类药物、肟类药物也能被水解。
青霉素水溶液室温贮存7天,效价失去约80%,青霉素G钾在pH6.5时最稳定。
氨苄青霉素水溶液最稳定的pH为5.8,pH为6.6时,半衰期为39天,所以,宜制成固体剂型,临用前用0.9%氯化钠溶液溶解后输液。
氯霉素的干燥粉末很稳定,可密闭保持二年而不失效;但其水溶液易水解,在pH7以下,主要为酰胺水解;在pH6时最稳定,pH小于2或大于8皆能加速水解反应;磷酸盐、枸橼酸盐、醋酸盐等缓冲液能促进其水解,故配制滴眼剂时,选用硼酸缓冲液为宜。
巴比妥类本身较稳定,不易水解;但其钠盐的水溶液可与空气中二氧化碳作用生成巴比妥酸的沉淀,生成无效的烃乙酰脲沉淀。10%苯巴比妥钠水溶液用安瓿灌装医学.全在线www.med126.com,在室温下贮存有效期为47天;用80%丙二醇为溶媒制成的水溶液有效期可达3年,但刺激性增加。
(三)甙类药物的水解
甙类药物一般较易水解,水解后生成糖和甙元或次生甙。
阿糖胞苷、维生素B、安定、碘苷等均易水解。
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