一 血管阻力的增加
1、解剖因素:当肺毛细血管面积减少70%,才引起循环阻力增加。
2、功能因素:肺小动脉痉挛、收缩、肥厚及血管重朔。
3、COPD和肺血管的病变造成通气和换气功能障碍,引起缺氧和高碳酸血症对血管的病理改变。
(1)缺氧可以直接使血管平滑肌膜钙的通透性增加和内流增加,肌肉收缩-偶联效应增加,血管收缩。
(2)缺氧使收缩血管的活性物质增多(白三烯、血栓素、PGF2α),使血管收缩。
(3)缺氧使肺血管内皮释放生长因子(平滑肌细胞促分裂素),使平滑肌增生。缺氧成纤维细胞分泌的转化生长因子β(TGFβ)表达增加,血管外膜成纤维细胞增生,血管重朔,血管顺应性下降,血管狭窄,阻力增加。
(4)高碳酸血症,氢离子浓度↑,PH↓,血管对缺氧敏感性增加,血管平滑肌兴奋性增加,血管收缩,加重肺动脉高压。
(5)缺氧和高碳酸血症,交感N兴奋,儿茶酚胺分泌↑,肺血管收缩加强,管腔狭窄,加重肺动脉高压。
(6)期持续的血管痉挛和肺动脉高压,小动脉肌层增厚,内膜灶性坏死,纤维增生,瘢痕形成,血管管腔进一步狹窄,肺动脉高压进一步增高。
二 血容量增多
三 血液粘稠度增加
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