第七十二章 非化脓性关节炎
第一节 骨关节炎
一、骨关节炎治疗的现状
骨关节炎(Osteoarthritis OA)是引起疼痛流行甚广的一种关节病，据我国初步调查OA发生率为3%，即3 600万病人，与美国发生率基本一样，但在美国65岁以上有放射学证据的OA病人高达70%。我国正步入世界老龄化国家的行列，因而老年OA的发生率在继续上升。
按美国风湿病协会分类，OA分为原发性和继发性两种，原发性OA的病因尚不明了，一般认为与增龄、外伤、内分泌、软骨代射、免疫异常和遗传等多种因素有关，是当前研究重点。OA具有X线表现而无症状者为放射学OA，否则便是症状性OA，后者是临床诊治的主要目标。OA在全身大小关节均可受累、发病部位依次以手、足、膝、髋等为多见，临床学家常以膝OA作为研究模型，以揭示其问题。
二、治疗目标
(1)解除疼痛症状；(2)维持或改善关节功能；(3)保护关节结构；(4)教育病人和家属正确认识OA及其治疗。
三、治疗方法
分为药物治疗、非药物治疗、附加治疗和手术治疗4种，分述于下：
（一)药物治疗
1、镇痛剂 (1)局部镇痛药，如辣椒辣素(Capsaisin)能使疼痛相关的神经递质—P物质的小无髓鞘C类感觉神经元耗竭而起镇痛作用，使用浓度为0.075%4次/日或0.25% 2次/日，用后局部皮肤有烧灼感，一般应用2～3d即能发挥功效。(2)非鸦片类镇痛药，最常用和有效的是醋氨酚(acetaminophen)，用量4 000mg/日，被认为是OA的一线药物。(3)鸦片类镇痛药，如丙氧酚(Propoxyphene)、可待因、氧可酮(oxycodone)及曲马朵(Tramedol)等，当非鸦片类镇痛药无效时，可短期使用鸦片类镇痛药，时间不超过2周。
2、非甾体抗炎镇痛药(NSAIDs)对OA的应用至今存在争论，虽其镇痛作用与镇痛药一样，但对胃肠道和肾脏的毒副作用却不容忽视，特别对老年OA而言，曾有报告指出老年溃疡病的住院与死亡病例中，20%～30%与服用NSAIDs有关。目前已有局部NSAIDs药应市，如扶他林乳胶剂、eltenac乳胶剂、消炎痛药膏等，经临床应用和对照观察证实有一定疗效。
3、糖皮质激素关节内注射 从关节液的降解作用标志中显示，激素能有效地抑制OA的降解过程，可能抑制金属蛋白酶的活动而改善OA症状，但如大剂量应用激素却会妨碍软骨的修复过程，包括对氨基葡聚糖和透明质酸的合成。糖皮质激素关节内注射，适用于OA关节疼痛伴关节积液，注射前须先抽除关节液，作细胞学检查，激素2次注射的间隔时间不可少于3个月，1年内限注2～3次。临床上过多地作激素关节内注射是有害的，须警惕激素副作用与关节内注射继发感染导致严重后果。
4、维生素C片剂〔为抗氧化剂及Ⅱ型胶原合成的基本需要，最近对OA微量营养素的研究中发现，高抗氧化剂的摄取特别是维生素C，可能保护关节防止OA进展，故口服维生素C有益。
5、改变病情药 有些临床学家把OA药物治疗分为两大类，一为对症药即镇痛剂与NSAIDs等，另一为改变病情药，如欧洲一些国家曾使用Arteparon及Rumelon，不仅能止痛，动物实验还能起到软骨保护作用，但因缺乏可靠临床验证，这些药不久在市场消失。目前关于改变OA病情的制品有不少研究，如蛋白酶抑制剂、细胞素抑制剂、硫酸氨基葡聚糖等，能延缓OA病程进展，不过目前迫切需要的是科学地论证这些制剂的确切疗效。
（二)非药物治疗
非药物治疗是各种慢性疾病的治疗基础，对OA来说尤其如此。
1、病人教育 提高他们对OA的认识和诊治预防知识，如美国有一些区域性组织举办定期的关节病自助学习班，随后由训练有素的社会工作人员每月与病人进行电话接触，使医患之间保持长期的联系，给病人以关怀和心理支持。
2、辅助器械 对于下肢OA，需使用步行辅助器械，简便的如手杖，能减轻患膝的负荷，其它如步行架、矫形器等。
3、物理治疗 这在治疗OA中占有重要地位，慢性期理疗可改善关节功能，急性期则有利于止痛和消肿。通常多用深部透热疗法，如短波、微波、超短波、超声波等。使用脉冲电刺激，对止痛和改善功能亦有明显效果。此外，利用矿泉疗法对OA也能起到良好疗效。
4、体育锻炼 慢性OA进行适度体育锻炼可改善功能的能量，强调受累关节休息的观念，现已为医疗体育所替代，不过，体育锻炼须根据病人具体情况，选择不同治疗目标，在病变关节的活动范围以内，由病人自动锻炼，循序渐进。可分为：(1)增加关节活动度锻炼，(2)增强关节周围肌力锻炼，(3)增加耐力锻炼，如行走、自行车或游泳等，可增加病人的氧容量、改善心肺功能和糖、脂肪代谢，以增强耐力和体能。症状重的OA患者，开始时只能进行肌力收缩而不活动关节，且最好能在水中锻炼，因水中人体重量只达到陆地体重的1/8。
5、减肥 肥胖是OA的危险因素，减肥对负重关节OA有重要意义，尤其对老年妇女而言。Felson报道体重在10年内虽只减轻5kg，也能减少膝OA的危险因素达50%。须鼓励肥胖病人进行耐力锻炼，持之以恒，既改善心血管的适应性，又促使体重减轻。
（三)附加治疗 对药物和非药物治疗效果不佳的膝OA，可作为附加治疗的对象。
1、膝关节腔穿刺生理盐水潮式冲洗，使关节囊膨胀，然后吸出液体，此法与关节镜灌洗相同，对减轻或缓解OA症状有效。
2、关节镜下灌洗关节腔，或兼作清理术，适用于OA合并关节内紊乱，清理术包括增生滑膜刨削、取除剥离的关节软骨、修平关节面、切除骨赘、摘出关节内游离体、软骨缺损部钻孔、破裂半月板修切等。国外自九十年代开始使用钬激光，我国王立德等已应用钬激光治疗膝OA 133例，认为这是镜下清理术的最佳工具。
3、透明质酸关节内注射 保护关节软骨或刺激软骨修复，即软骨保护剂的研究，乃近一、二十年之事，如透明质酸、四环素及衍化物等。其注射目的在于重建滑膜液的粘度，叫做粘度补充(viscosupplementation)，其次，透明质酸还通过蛋白多糖的聚集，对构成软骨基质方面发挥重要作用。医用透明质酸系由鸡冠提取纯化，近期的应用报道不少，对减轻疼痛疗效好亦较安全。
4、放射性滑膜切除术(radiation synovectomy)关节腔内注入放射性胶体，如198Au，90Y，32P等，通过滑膜吸收而产生电离辐射作用，破坏增生的滑膜细胞。此法对原发性OA的效果尚有争论。
（四)手术治疗 对一部分后期OA病例，需施行手术，才能解除疼痛和恢复关节功能。适应证为：(1)严重关节疼痛经各种治疗无效者，(2)关节功能严重障碍影响日常生活者。常用手术为：
1、截骨术 多用于髋、膝OA的矫形，通过截骨纠正关节力线和受力分布，达到缓解疼痛增进功能的目的。(1)胫骨高位截骨术，适用于胫股关节内侧室OA伴膝内翻畸形。(2)股骨粗隆间截骨术，欧洲各骨科中心长期随访结果提示优良率为70%，适用于关节力线缺陷所致髋OA中、青年病人。(3)手、足OA，如拇指腕掌关节OA，有时施大多角骨切除。足部OA，作跖、趾骨部分截骨矫正畸形、改善足功能。
2、关节融合术 将病变关节融合于功能位，可获得稳定、无痛、能负重的关节，对年轻体力劳动的髋、膝OA，关节融合的远期效果要比人工关节置换术可靠。腕关节或指间关节融合术，其整体功能也不比人工关节置换术差。
3、人工关节置换术〔3〕是OA手术治疗的一个重要部分，目前髋、膝、肩、肘、手、足等关节均可进行置换。(1)人工全髋关节置换术，是临床应用最广的手术之一，适用于65岁以上的髋OA，疗效较确切，术后随访优良率在90%以上。(2)人工全膝关节置换术，疗效与全髋置换相似，我国全膝关节置换术起步较晚，八十年代开始仿制TCP(total condylar prothesis)假体，临床应用的近期疗效满意。(3)膝关节单髁置换术，适用于一侧胫股关节室OA，此术国外已广泛应用，因为只切除病变关节面，植入假体少，手术创伤小，不过技术要求较高，需要精确定位，远期随访表明，10年优良率在90%以上。(4)肩、肘、腕关节为非负重关节，必要时也可施关节置换术。踝关节置换，临床应用中假体松动发展快，故施行不多。掌指及跖趾关节置换，仍多应用硅酮假体，不过并发症较多，因小关节周围缺乏强有力的软组织赖以维持关节的稳定，虽然人工关节置换术应用很广，但必须严格掌握适应证，不可过宽。人工关节置换后的翻修率明显上升，须加提防。
4、自体软骨细胞植入术 已引起广泛兴趣，其法为先用关节镜作软骨细胞取样，然后行组织培养数周，以扩展细胞数量，把培养出来的软骨细胞注入关节软骨缺损部，并以骨膜瓣覆盖缝紧。已有动物实验报道采用较简化的取样方法，为抽吸骨髓细胞，经过组织培养生成间质的干细胞，此乃软骨细胞前体，把这些细胞埋入到生物基质凝胶，然后植入软骨缺损部，以达到修复软骨的目的。
四、总结
由于OA的病因尚不十分清楚，各种疗法大多仍处于对症治疗，即便外科手术也仅是补救性措施，人工关节置换终究是假体，不可能真正模拟并替代复杂的人体关节结构，因而最根本的是要进一步深入研究和揭示OA的病因，进行针对性的防治。就OA治疗的现状看，改变病情药和软骨保护剂的研制和临床应用，以及软骨或软骨细胞移植等，可能是今后很有希望的几种疗法。
第二节 强直性脊椎炎
一、强直性脊椎炎定义
强直性脊椎炎是脊椎的慢性进行性炎症，侵及骶髂关节、关节突、附近韧带和近躯干的大关节，导致纤维性或骨性强直和畸形。过去认为它是中枢型的类风湿性关节炎，目前认为它与类风湿性关节炎不同，是一种独特的疾病。本病类风湿因数阴性，属血清反应阴性疾病。病因尚不清楚。有遗传因素，男性多于女性，国内统计约为１４:１。病人亲属的发病率比正常人群多２０-３０倍，约９６％的病人含有血清组织相容性抗原ＨＬＡ－Ｂ２７。
二、临床表现
1、病人多为男性青壮年，７０％以上在１５-３０岁之间。４０岁以后很少发病。2.起病缓慢，早期症状不明显，定位也不清楚。常感腰背痛，渐感腰部活动不灵活，晨起明显，活动后好转，久坐后活动又不灵活。症状日渐加重，并向上发展。 3.关节疼痛最先出现在氐髂关节，可先在一侧，继之对侧发生，也可同时双侧发病。骶髂关节处有压痛，骶髂关节试验阳性。 4.脊椎以下腰痛，腰部僵硬活动不便为早期症状，逐渐发展至胸椎，如累及肋椎关节时，出现呼吸不畅，有束带状胸痛，咳嗽、喷嚏时脊椎剧痛。发展到颈椎时，头部转动不易，整个脊柱完全僵硬。由于屈肌较伸肌强，及患者喜蜷曲躯干之姿势，脊柱呈圆形驼背畸形。 5.部分病人有单侧或双侧髋关节痛，久之髋关节活动受限，呈屈曲强直。髋关节发病率约３８-５５％。6.３０-４０％病人可伴发急性虹膜炎。
三、诊断依据
1、根据纽约临床诊断标准。首先将骶髂关节Ｘ线改变分为５级：“０级：正常；Ⅰ级：可疑；Ⅱ级：轻微不正常，有局限性骨腐蚀或骨硬化，关节间隙无变化；Ⅲ级：中度不正常，骨腐蚀与硬化明显，关节间隙有改变；Ⅳ级：严重不正常，已强直。 2.诊断标准是：(1)腰椎于前俯、后伸和侧弯均受限；(2)胸腰段或腰椎有症状或疼痛；(3)呼吸胸扩张在第４肋间隙水平只有或少于２．５ｃｍ。 3.肯定强直性脊椎炎者：(1)Ⅲ-Ⅵ级双侧性骶髂关节炎加上至少上述的一条标准；(2)Ⅲ-Ⅳ级或Ⅱ级双侧性骶髂关节加上第１条标准或加上第２与第３条标准。4.可能强直性脊椎炎：Ⅲ-Ⅳ级双侧性骶髂关节炎而没有任何一条标准。5.可有轻度贫血，血沉增快，９０％ＨＬＡ－Ｂ２７抗原阳性。 6.脊柱早期普遍性骨质疏松，渐次附件模糊，软骨下骨硬化，脊柱变直，脊椎呈竹节样改变。
如何治疗：
四、治疗原则
1、强直性脊椎炎病人在３５岁以后病变明显缓和，早期治疗可获得良好效果。早期在消炎痛镇痛药物和湿热外敷控制症状的情况下，尽早进行矫正和预防畸形的功能锻炼，并持之以恒。
2、必要时可用肾上腺皮质类固醇。
3、为了预防畸形，在急性疼痛期，可用石膏背心、下肢牵引等方法治疗。
4、晚期已有畸形强直者，应在病变静止后施行矫形手术，以改善功能。常作的手术有脊柱截骨术，髋关节人工全关节置换术，股骨髁上截骨术等。
5、放射治疗能迅速止痛，但不能制止病变的发展，且有诱发白血病或纤维肉瘤等恶性肿瘤之可能，故应慎用。
五、用药原则
1、消炎痛及保泰松效果较好。消炎痛每日１００-２００毫克，分３-４次口服。症状控制后，减至５０-１００毫克维持量。保泰松每日１００-２００毫克。
2、阿司匹林，每日约３克，注意副作用，特别是骨出血，骨髓抑制。为减少胃肠道副作用，可用肠溶阿司匹林。 3.强的松消炎和止痛效果快。在消炎镇痛药物效果不理想时可以应用。每日用量不超过２０毫克。4.硫唑嘌呤有效，若脊椎炎病人合并有牛皮癣，则效果更好。用量每日５０-１００毫克。
第三节 类风湿性关节炎
类风湿性关节为是以关节和关节周围组织非化脓性炎症为主的人身性疾病，常伴关节外病症状，故称类风湿病。关节腔滑膜炎症、渗液、细胞增殖、肉芽肿形成，软骨及骨组织破坏，最后关节强直及功能障碍。多侵犯小关节，如手、足及腕关节等，常为对称性，呈慢性经过，可有暂时性缓解，由于多系统损害，血清中可查到自身抗体，故认为本病是自身性疾病。
一、病因及发病机理
本病病因不明。与发病有关的因素有：①感染病灶与本病发病有关。以链球菌胞壁碎片水悬液注入鼠腹腔，可产生慢性关节炎，关节呈增殖性、炎性、糜烂性全滑膜炎。本病患者粪便可培养出大量产气荚膜杆菌。病人的关节滑膜中曾找到病毒颗粒。以上发现，支持本病发病与感染有关。②遗传本病病人HLA－DRwu抗原检出率明显升高，提示发病与遗传有关。③免疫机能紊乱目前大量实验资料支持类风湿性关节炎是免疫系统调节功能紊乱所致的炎症反应性疾病。因滑膜及其附近组织有淋巴细胞及浆细胞浸润。应用免疫荧光技术，在滑膜组织中发现有免疫球蛋白，补体及免疫复合物沉着。关节滑液中补体活性降低。滑膜液中存在沉淀素等。
感染因子或结缔组织内在代谢异常，在关节滑膜中产生抗原性变。这些抗原刺激关节滑膜中浆细胞产生抗体。抗原抗体复合物形成后，抗体性质转变为异体，刺激关节滑膜中浆细胞产生类风湿因子。抗原抗体复合物能促进吞噬和引起溶酶中酶的释放，滑膜细胞的溶酶体膜很易脆裂，其释放的酶导致关节组织损作和发炎。
二、病理改变
早期，滑膜红肿渗出大量液体，关节囊、腱和腱鞘炎改变，关节明显肿胀。滑膜炎继续进行，富有血管的肉芽组织从关节软骨边缘的滑膜，向软骨面伸展，最后可将软骨完全覆盖，遮断了软骨从滑液摄取营养，软骨发生溃疡。最后软骨表面的肉芽组织纤维化，使上下关节面互相融合，形成纤维性关节强硬。关节附近的骨骼呈脱钙和骨质疏松，肌肉和皮肤都萎缩。关节本身畸形或脱位。
皮下小结是本病特征性病变。其中间为坏死组织，旁边围有增生的大单核细胞，周围有一层结缔组织，有淋巴细胞和浆细胞呈弥漫性或局灶性浸润。在周围神经鞘内和肌肉组织内也可形成小结。
三、临床表现
发病年龄多在20～40岁。女性多于男性，起病缓慢，多先有几周到几个月的疲倦无力、体重减轻、胃纳不佳、低热和手足麻木刺痛等前驱症状。
（一)关节症状
1、晨僵关节的第一个症状，常在关节疼痛前出现。关节僵硬开始活动时疼痛不适，关节活动增多则晨僵减轻或消失。关节晨僵早晨明显，午后减轻。这是因为睡眠时趾或指关节不活动，水肿液积聚于炎性关节内，当关节及肌肉活动时，促使水肿液及炎性产物被淋巴管及微静脉吸收入循环，晨僵消失。
2、关节肿痛多呈对称性，常侵及掌指关节、腕关节、肩关节、趾间关节、踝关节及膝关节。关节红、肿、热、痛、活动障碍。炎症加剧时，关节积液及肿胀明显，终日关节疼痛，但以清晨关节疼痛最显著，以致病人不能活动，经过一段时间其它关节也出现对称性疼痛、肿胀及晨僵。常是一对关节炎症尚未完全缓解，而另一对关节又出现上。此点可与风湿性关节炎鉴别。因风湿性关节炎常在一对关节炎症消退后，另一对关节再起病。炎症关节周围的肌肉萎缩、肌肉软弱无力，甚至感到上楼、拿两三斤多的物品或开门都有困难。也常侵犯颈椎，致枕部头痛，尤其是颈部屈曲时间过长更明显，头向肩部旋转活动时头痛加剧，肩或臀部感觉异常。胸锁关节及胸骨柄关节也常受累，局部肿胀，疼痛及压痛。
（二)关节外表现
是类风湿性关节炎全身表现的一部分或是其并发症。本病的关节病变可以致残，但不会致死。而关节外表现常是本病致死的原因。
1、类风湿结节见于15～20%的患者，多见于前臂常受压的伸侧面，如尺侧及鹰嘴处。在皮下摸到软性无定形活动小结或固定于骨膜的橡皮样小结。血清类风湿因子强阳性者皮下类风湿结节更常见。除有明显关节症状外，往往有其他全身并发症。如果无临床关节表现，而手部有多发性结节及类风湿因子阳性，则称为类风湿结节病。
2、类风湿性血管炎类风湿性血管炎是本病的基本病变，除关节及关节周围组织外，全身其它处均可发生血管炎。表现为远端血管炎，皮肤溃疡，周围神经病变，心包炎，内脏动脉炎如心、肺、肠道、脾、胰、肾、淋巴结及睾丸等，肢端骨溶解症。血管炎为全血管炎，血管壁各层都有单核细胞浸润，活动性病变可见纤维蛋白样坏死。内膜增殖可导致血栓形成。较大血管受累时，与结节性多动脉炎相似。具有低补体血症者血管周围为中性粒细胞浸润，活动性病变可见纤维蛋白样坏死。内膜增殖可导致血栓形成。较大血管受累时，与结节性多动脉炎相似。具有低补体血症者血管周围为中性粒细胞浸润，正常补体血症者淋巴细胞浸润为主。血管炎是疾病严重的表现，常伴有高滴度类风湿因子，阳性率在90％以上，伴血补体降低，血小板增多。血管炎是循环免疫复合物沉积所致。
3、类风湿性心脏病心脏受累、心肌、瓣膜环或主动脉根部类风湿性肉芽肿形成，或者心肌、心内膜及瓣环淋巴细胞浸润或纤维化等。肉芽肿侵犯主动脉根部可引起主动脉狭窄，侵犯主动脉瓣环导致主动脉瓣关闭不全。侵及二尖瓣环可发生二尖瓣关闭不全或狭窄。肉芽肿发生在室间隔则发生完全性房室传导阻滞。局灶性心肌炎是心肌局灶性淋巴细胞、浆细胞及组织细胞浸润，心肌坏死。一般无临床病症，若为弥漫性病变，可致心力衰竭。冠状动脉炎，多浸润心肌内小动脉，淋巴细胞及浆细胞浸润，血管壁有纤维蛋白样坏死或纤维化病变，严重者可致心肌梗塞。慢性心内膜炎及心瓣膜纤维化，常与心肌炎或心肌肉芽肿并存。临床可疗闻及心脏杂音，多为瓣膜关闭不全所致。类风湿性心包炎，尸解发生率高达30～50%，但生前多无症状，极少数可发生心包填塞或演变为缩窄性心包炎。
4、类风湿性肺病慢性纤维性肺炎较常邮，肺小血管发生纤维蛋白样坏死及单核细胞浸润，发热、呼吸困难、咳嗽及胸痛。X线检查从肺门向两侧肺野有扇形网状浸润。弥漫性肺间质纤维化，细支气管及肺泡区纤维化，病变发展则呼吸困难、紫绀及杵状指。结节性肺病，肺部小结节呈多发性，可互相融合成块状，也有单发性，肺部圆形结节，直径1－2cm，后期可发生空洞，或合并感染。类风湿性胸膜炎，尸解半数以上有粘连性胸膜炎，常见于严重晚期病人，也有在病变早期发生短暂胸膜炎者。发生胸膜炎者，90％为男性，几乎都在45岁以上。胸膜炎有渗液时可感胸痛，闻胸膜磨擦音。常同时伴有弥漫性或结节性肺病。
5、肾脏损害可发生类风湿性间质性肾炎，或因长期用药而导致肾脏损害。
6、眼部表现葡萄膜炎是幼年性类风湿性关节炎的常见病变，成人类风湿性关节炎常引起角膜炎。
7、Felty综合征是一种严重的类风湿性关节炎，常引起脾脏肿大，中性粒细胞减少，血清类风湿因子阳性率高，抗核抗体阳性。
8、干燥综合征（Sjögren's Syndrome)是一种慢性炎症性自身免疫性疾病。主要侵犯泪腺和大小唾液腺等，导致腺体破坏和分泌减少或缺乏，临床表现以眼和口腔粘膜为主的干燥症群。半数合并类风湿性关节炎。口腔干燥，轻度干燥常易被忽视。较重时，影响咀嚼，不能将干食物形成食物团块，并有吞咽困难，需汤水将食物送下。由于唾液分泌减少和抗菌能力降低，常发生重度龋齿，牙齿呈粉末状或小块状破碎，最后脱落。泪腺病变和泪腺分泌减少，致眼睛干燥或眼前呈幕状遮蔽感觉，眼痛、畏光、结膜炎反复发作。小腺肿大，球结膜血管扩张，结膜或角膜干燥，失去光泽。严重者角膜穿孔或前房积脓。同时合并类风湿性关节炎的表现。
9、消化道损害常致消化不良，也有发生溃疡病者，也有发生肠系膜动脉梗塞者。肝功异常可能是长期作用药所致。
四、实验室及其他检查
1、血象有正细胞正色素性贫血，淋巴细胞及血小板增多为活动期表现。血沉加快。嗜酸细胞增多是类风湿性关节炎伴严重全身性并发症的象征。病变后期常发生血栓性血小板减少性紫癜。
2、高粘滞综合征高丙种球蛋白血症可增加血浆粘度，以巨球蛋白（如IgG)最明显。血粘度增加，血流缓慢，可引起周围神经病变、心力衰竭、腹痛、肠系膜动脉栓塞、皮肤紫癜和溃疡等。类风湿因子IgM和IgG复合物均可形成粘性聚集物，引起高粘滞综合征。
3、类风湿因子类风湿性关节炎患者关节滑膜中的淋巴细胞和浆细胞能产生大量的类风湿因子，有IgM、IgG和IgA类风湿因子。其中以IgM类风湿因子含量较多、故目前多测定IgM类风湿因子。类风湿因子阴性，并不意味着不存在本病。因为它可被其它血清蛋白所掩蔽。或由于在血清中被有高度亲和力的抗体所结合，而不易检出。
4、X线检查关节X线片可见到关节面模糊，有侵蚀性损害。在疾病早期近关节处骨质疏松，软组织肿胀，骨质有侵蚀现象。晚期关节软骨坏死可使关节间隙变狭窄及纤维化。
五、诊断及鉴别诊断
1987年美国风湿病学会所修订的诊断标准，对本病诊断的敏感性及特异性均在90％以上，为目前广泛采用的诊断标准。具体诊断条件是①早晨关节僵硬至少持续一个小时。②具有三个以上关节肿胀。③手关节掌关节或近端指间关节肿胀。④关节肿胀呈对称性。⑤包括手部关节X线照片上的变化（表现为关节及其邻近骨质疏松或明显的脱钙现象)。⑥皮下结节。⑦类风湿因子阳性。其中一、二、三项应持续6周以上。应与下列疾病进行鉴别。
（一)强直性脊椎炎Anky Losing spondylitis以往认为是类风湿性关节炎的一种变型，现知两者各异。强直性脊炎的特点有①绝大多数为男性发病。②发病年龄多在15－30岁。③与遗传基因有关，同一家族有较高发病率，HLA－B27阳性达90－95％。④血清类风湿因子为阴性，类风湿结节少见。⑤主要侵犯骶髂关节及脊椎，四肢大关节也可发病，易导致关节骨性强直，椎间韧带钙化，脊柱呈竹节状。⑥手和足关节极少发病。⑦如四肢关节发病，半数以上为非对称性。⑧属良性自限性疾病。
（二)Reiter氏综合征又称Reiter氏病，多侵男性20－40岁，反复发作多关节炎，主要发生在下肢，骶髂关节及脊椎。病人伴有泌尿及生殖道炎症。腹泻、结膜炎、虹膜炎、粘膜及皮肤病变也较常见。关节炎以膝、踝、蹠趾及趾间关节等受累较常见，多为急性起病，受侵关节不对称。皮肤出现红斑，压痛明显。跟腱炎achilles tendinifis或跖筋膜炎明显，可发生痛性后跟综合征Painfulheeli syndrome。骶髂关节炎可引起强烈下部背痛。这些症状在三个月内自行缓解。复发常伴有结膜炎、尿道炎、膀胱炎或皮疹。继之，逐渐发生脊椎炎。血清类风湿因子阳性。
（三)银屑病性关节炎Psoriaatic arthrieis又称牛皮癣性关节炎，属血清阴性关节炎。伴有牛皮癣的皮肤表现。关节病变多发生在手指末端指间关节，母指指间关节及及足趾间关节，骶髂关节和脊柱也常受侵。当皮肤病变发展到指甲时指间关节炎相继发生。早期的关节病变就可呈强直性变，后期累及骶髂关节及脊柱。脊柱中以颈椎较多见。无皮下结节，但血沉加快，有时血尿酸增高，在诊断银屑病性关节炎时，首先应肯定牛皮癣的诊断。
（四)肠病性关节炎溃疡性结疡炎和局限性迥肠炎，约20％合并关节炎。强直性脊椎炎约10％合并肠病。说明这些疾病在病因及发病机理方面有某些联系。肠病性关节炎可分二型；①周围关节炎，先有慢性肠炎，后发生关节炎。不对称性关节炎，有自限性，一般不出现侵蚀性病变，若出现也很轻微。以膝、踝及腕关节最常受侵，但髂关节、肩及肘关节也可发病，往往同时伴发结节性红斑。血清类风湿因子阴性。②肠炎并发强直性脊椎炎，病变主要在脊椎及骶髂关节，X线摄片与典型强直性脊椎炎没有区别。
（五)感染性关节炎有两种类型一为病原体直接侵犯关节，如金黄色葡萄球菌、肺炎双球菌、脑膜炎双球菌、淋球菌及链球菌等感染，尤其发生败血症时。在原发感染的基础上，病人出现寒战、高热、受累关节剧烈疼痛，关节肿胀活动障碍。以下肢负重关节。如髋关节和膝关节发病最多，不对称，多为单关节炎。关节腔穿刺液呈化脓性改变。涂片或培养可找到细菌。X线关节摄片可见关节局部脱钙、骨质侵蚀及关节间隙变窄。易并发骨膜炎及骨髓炎。另一为感染性变态反应性关节炎；在感染过程中，由于细菌毒素或代谢产物所致。如金黄色葡萄球菌败血症、亚急性细菌性心内膜炎、猩红热后关节炎、菌痢后关节炎、脑膜后关节炎及布氏杆菌性关节炎等。主要表现为四肢大关节游走性疼痛，可有局部红肿，一般经1－2周自愈。
（六)风湿性关节炎多见于儿童及青年，以急性发热及关节肿痛起病。主要侵犯大关节，如膝关节、踝关节、腕、肘、肩等关节，关节红肿热痛，呈游走性，一处关节炎症消退，另处关节起病。关节炎症消退后不留永久性损害，X线关节摄片骨质无异常，血清类风湿因子阴性，抗链球菌溶血素、抗链激酶及抗透明质酸酶阳性。
（七)结核性关节炎为全身性结核及低热、盗汗等结核病毒性症状。初期关节肿及瘘管形成。另一类型为结核变态反应性关节炎。好发于青年而有肺或淋巴结结核病者。急性期关节有轻度红肿热痛，呈游走性，有周期性好转与恶化。主要侵犯指、腕、肩、踝及膝关节，可有结节性红斑，无骨质异常，血清类风湿因子阴性。结核菌素试验阳性。
（八)系统性红斑狼疮本病多见于青年女性，面部有蝶形红斑，有心、肾、肺、脑等多脏器损害，雷诺氏现象常见，而皮下结节罕见，血清抗核体阳性，可找到狼疮细胞。本病的关节表现，与类风湿性关节炎相似。
（九)痛风痛风的发病率有明显增多趋势，痛风早期易于类风湿性关节炎相混淆。痛风多见于男性，好发部位第一跖趾关节也可侵犯踝、膝、肘、腕及手指等关节。发作时多急骤起病，数小时内出现红、肿、热、痛、疼痛剧烈时不能触,同尿酸血症，尿酸结晶沉积于关节附近或皮下，形成痛负结节。结节逐渐增大，致使局部畸形及骨质破坏。血清尿酸常在357μmol(6mg/dl)以上，关节腔穿刺或结节活检，可见到针状尿酸结晶。
六、治疗
治疗目的是解除关节疼痛，防止关节破坏，保留和改善关节功能。在疾病的不同阶段采取不同的治疗方法，具体方法有：
1、理疗局部热疗、热水浴、温泉浴、蒸发疗法及石蜡疗法等均可使疼痛减轻晨僵消失，病人感到舒适。急性渗出性病变可用冷敷来减轻疼痛。红外线、超短波或短波透热疗法等也可增加局部血循环，促使炎症及肿胀消退，疼痛减轻，并以增强药物对局部的作用。
2、药物治疗
（1)水杨酸盐阿斯匹林仍为治疗类风湿性关节炎的首选药物。具有退热、镇痛和抗炎作用。用法每日3～4g，分3～4次服用。长期服用易发生恶心、呕吐、胃痛及食欲减退等消化道症状，严重者可发生胃粘膜糜烂、溃疡和出血。大剂量服用数年可引起肾损害。
（2)消炎痛indomethacin非类固醇抗炎药，效果较好，其镇痛、退热及抗炎作用都较强，也有抑制肉芽形成的作用。夜间或睡前服用可抑制晨僵剂量25－50mg，口服每日三次，副作用，恶心、呕吐、食欲减退、头痛、皮疹及白细胞减少等。类似制剂有炎痛静bengydamine，用法，剂量同消炎痛。
（3)异丁苯丙本酸1buprofen,brufen抗炎、镇痛及退热作用均较阿斯匹林强10倍以上，副作用较阿斯匹林小。剂量0.2-0.3g口服每日三次。
（4)皮质激素对急性炎症有显著疗效，长期应用副作用较多，停药后极易复发。适应证为①严重活动性关节炎伴有发热等全身症状或血管炎、肺、心及眼合并症。②严重关节炎应用其它药物治疗无效。③血清类风湿因子阳性，血沉明显增快，类风湿性结节阳性。在使用期间应注意副作用及并发症。开始应用时应以小剂量开始，如强地松5－20mg，口服每日1－2次，有效后再调整到最小有效量，或改为隔日疗法。为了避免全身性副作用，可用关节内注射疗法；适应证为①少数关节患病，全身症状不明显。②全身约药后，症状基本控制，但残留几具关节症状不见好转。③关节急性症状明显，为缓解局部症状。常用醋酸氢化可的松10－20mg关节内注射，每周一次。膝关节www.med126.com或踝关节内注射后，应卧床休息，以防诱发无菌性坏死。应严密消毒、以防感染。
（5)青霉胺（D-penicillamine)作用机制为①离解类风湿因子。②抑制免疫反应，主要作用于淋巴细胞，③稳定溶酶体膜。④通过络合铜和铁，使单氨氧化酶、赖氨酸酶和脯氨酸羟化酶活性降低，防止胶原纤维的交叉联结；抑制可溶性胶元纤维的生成。应用青霉胺治疗，除使关节症状缓解外，可使血沉及C反应蛋白降低，类风湿因子转为阴性。疗效较金制剂好，用药后一个月以上显示疗效。因此，开始用药时应与其它抗炎药并用。开始用0.125g，每日一次，一周后每周增加0.125g,四周后0.25g，每日2～3次，共用6个月为一疗程，本口副作用较多，如皮疹、骨卫生资格考试网髓抑制及肾脏损害等，应定时查血及尿常规，也引起消化道症状，如味觉丧失、恶心、呕吐，少见的副作用为肌无力、肌炎、Goodpasture综合征，毛细支气管炎及狼疮样综合征。
（6)疏甲丙脯酸（captopril)与青霉胺分子结构相类似，具有抑制胶无纤维成熟，养活关节腔滑膜增生的作用，且可扩张血管，改善局部血液循环，促进炎症吸收；也有免疫抑制作用。用法，25mg口服，每日三次。2周后加大到25mg，每日4次，4周后改为50mg，每日3次。最大可用到50mg，每日4次。3－6个月为一疗程。6个月后逐渐减量，25mg每日1－2次长期维持。治疗4周关节肿消痛减，3－6个月达显效。副作用，血压下降，皮疹。
（7)雷公藤具有消炎、抗菌、调节免疫、活血化瘀、杀虫等作用。剂量每日1-1.5mg/kg，分3次服。或有雷公藤合剂，20－30ml，一日三次。连用3－6个月，有效率83.7%。副作用，恶心、呕吐、腹痛、腹泻、月经紊乱、精子生成受抑制、肝肾损害、白细胞减少，色素沉着等。
（8)金制剂可能干扰细胞的生化反应。对关节疼痛及晨僵有明显疗效，也能使血沉及C反应蛋白好转，有效率可达70－90％。目前常用金制剂有硫代苹果酸金钠Gold sodium thiomalate myochrysine，一个疗程总剂量1.5-2.0g，用药后3个月或总量达0.3-0.5g时，方见效果。副作用：口炎，皮炎、胃肠反应、肾损害及造血系统损害等。金制剂疗效肯定，但副作用也很多，可慎用。
（9)免疫抑制剂对本病有一定疗效，常用者有环磷酰胺（cyclophosphamide)，开始100－200mg，稀释后静脉注射，隔日一次，有效后改为50－100mg，每日一次，维持治疗。应注意观察白细胞变化，以防白细胞减少，副作用还有毛发脱落、卵巢功能障碍及出血性膀胱炎。硫唑嘌呤（afathiprine)，剂量与环磷酰胺同、副作用较轻，50mg，每日一次即可见效。
（10)免疫增强剂由于本病多有T细胞功能低下，故可用免疫增强剂，常用者有左旋咪唑（Levamisole)，每周或隔周给药3日，50mg口服，一日3次，胸腺素（thymosin)。可使未成熟的T细胞分化成具有免疫活性的T细胞，尚在试用阶段。转移因子（Transfer factor)能将致敏淋巴细胞的细胞免疫能力转移给未致敏的淋巴细胞，使之获得免疫能力。它是一种淋巴因子，T细胞接受特异性抗原刺激后释放的一种物质，能促使T细胞成熟，增强细胞免疫能力，每1～3周皮下或肌肉注射一次。一次注射一单位（4×108淋巴细胞所含的量)。注射后可使正常淋巴细胞转变为免疫淋巴细胞。
（11)手术治疗急性关节炎严重疼痛，局部有渗液时可抽降渗液，并注入类固醇抗炎药，再使用夹板固定关节。腕及足下垂时可夹板固定及理疗。持续性滑膜炎可考虑行滑膜切除术。肌腱破裂及神经受压迫者应考虑手术治疗。后期关节畸形及严重障碍者也可手术治疗，如关节成形术、关节固定术、截骨术、人工关节置换术及伸侧肌腱重建术等。
第五节 松毛虫性骨关节病
松毛虫性骨关节病是指人体直接接触松毛虫活体、尸体、虫毛或接触虫毛污染过的柴草，衣服及水等引起的骨关节病。本病在我国南方较为常见。常呈局部地区爆发流行，夏秋季节为流行高峰期。多见于２０—４９岁。松毛虫的毒毛及毒腺细胞分泌的毒素是致病的主要因素。其发病机理尚不清楚，可能与中毒、变态反应和感染有关。
临床表现
1、人体接触松毛虫后数小时至数天后出现症状。
2、全身症状有：发热、畏寒、头痛、头昏、乏力食欲减退等。一般全身症状较轻，或没有全身症状。全身症状多于２—３天后渐消退。
3、可有区域性淋巴结肿大，能活动、有压痛。并常于起病后１０—２０天逐渐消退。
4、皮炎型患者表现为局部灼热，奇痒和疼痛。皮温升高、潮红，以不同类型之斑丘疹为主。有的似荨麻疹，指缝间可有水泡、脓皰。局部搔抓可使病变扩大或继发感染。皮炎经治疗后，一般于２—５日内渐消退。 5.肿块型：常见于四肢、腰椎椎旁，臀部、会阴。局部硬结、疼痛、边界不明显，以单发多见。肿块渐大，于１０—３０天达高峰，随后液化有波动。局部穿刺为黄绿色粘稠的胶状液或血性液体。穿刺液培养常无细菌生长。 6.骨关节型常见于四肢之手、腕、足、踝、膝等关节，表现为局部红肿热痛和功能障碍。疼痛呈持续性刺痛，有时阵发性加剧，夜间尤重，关节活动时疼痛加重。局部皮温高，有敏感的压痛。以单关节患病多见，但也可为多关节发病。此型发病率高，危害大，若治疗不当，病情常迁延数月或数年，严重影响关节功能，甚至残废。
诊断依据
1、有接触松毛虫及其污染物史，多在接触后数小时至数天后发病。
2、手、足、腕、踝等暴露部位容易发病。
3、皮炎与一般炎症不同，皮肤搔痒、皮肤血疹、水皰及皮下血皰。发病快，皮肤红肿明显，针刺样跳痛，持续性，有时阵发性加剧，夜间及午后疼痛剧烈。
4、皮炎之同时或继皮炎之后，关节周围软组织肿胀、发亮、紫红色。关节疼痛剧烈，尤以关节活动时明显，关节功能障碍。皮下肿块内有血性分泌物，细菌培养阴性。可并发耳廓炎及眼炎。
5、可有血的细胞、嗜酸粒细胞增高，血沉增快，心电图示心肌损害等。
6、Ｘ线表现：需在病后１２天才出现骨关节改变。急性期改变主要为关节周围软组织肿胀，骨质疏松，骨质破坏和关节损害。慢性期改变主要是骨质增生、硬化和关节强直。
如何治疗：
治疗原则
1、预防为主，在接触松毛虫及其污染物后立即肥皂水清洗，３０％氨水外敷。
2、急性期以抗过敏、止痛、消炎和制动为主。若有继发性感染，应加用抗生素。
3、慢性期关节破坏重、窦道长期不愈、关节畸形强直于非功能位可行手术治疗（选用病源清除术、滑膜切除术、关节融合术或截骨术等)。
用药原则
1、轻症患者可口服抗过敏药物如：消炎痛２５ｍｇ，每天２次，扑尔敏４ｍｇ，每天３次；维生素Ｃ，０．１，每日３次。外用脱敏软膏等。
