二、细胞因子和氧自由基生成增多
20世纪90年代以来的研究发现，导致心功能障碍的病因同时激活心肌中多种细胞因子(cytokine)表达上调，其在心功能障碍中的意义尚需深入研究。目前已证实，这些细胞因子参与细胞间信息传递、调控组织代谢和生长，从而促进心肌改建，在维持慢性心功能代偿状态中发挥调控作用。这些活性物质持续过度表达，则导致心肌改建进行性加重，在慢性心功能障碍的发展中起重要作用。心力衰竭的许多症状，如厌食、营养不良、低蛋白血症、血球沉降率增高和血浆急性期反应蛋白水平升高等，都与这些细胞因子高表达密切相关。
1、肿瘤坏死因子及白细胞介素表达上调 生理状态下心肌组织中各种细胞即存在TNF—α受体，心肌细胞和心肌成纤维细胞受到内毒www.med126.com素、过度机械牵张和损伤刺激时TNF-α表达增加。心肌中生成的TNF-α又可刺激心肌和其他组织中多种细胞生成更多TNF—α和其他细胞因子，导致体内细胞因子网络平衡紊乱。TNF-α在心肌肥大中起调控作用，并呈现剂量依赖性的负性肌力作用。目前已知，TNF—α可激活心肌细胞凋亡，过量可直接杀伤心肌细胞；可促进心肌改建及替代性纤维化；诱导心肌胚胎基因表达；促心肌中基质金属蛋白酶表达上调，加速心肌胶原降解；活化脂蛋白脂酶，提高心肌分解代谢及氧耗量；激活心肌中iNOS表达等。临床资料也观察到，心衰患者心功能障碍严重程度与患者血浆TNF—α水平呈现高度正相关。
心肌受损和超负荷，还诱导心执业医师肌组织中IL—1和IL-6等的表达。实验研究发现IL—1和IL-6都具有诱导心肌组织中NO生成增多的效应；能提高心肌组织对TNF—α的敏感;IL—1能抑制心肌细胞电压依赖性钙通道活性，还参与诱导组织中多种细胞因子表达的级联反应。
TNF—α持续高表达，是衰竭心肌中细胞因子网络紊乱的关键。有研究者用腺苷降低人衰竭心肌中的TNF-α水平，或使用可溶性TNF—α受体阻断TNF—α。作用等措施防治心力衰竭，取得较好的实验性治疗效果。
2．心肌中氧化应激 损伤、机械负荷增大、缺血、炎症、冠状动脉痉挛缓解所致的再灌注等多种变化．均可激活心肌组织中氧自由基(oxygen free radical)生成，其在心功能障碍中的意义尚不清楚。但过量氧自由基可损伤心肌细胞结构，导致心肌细胞Ca2+转运障碍等，从而促进心功能障碍的发展。有研究显示，氧化应激强度标志物血浆氧化型低密度脂蛋白(oxLDL)水平，是慢性心力衰竭患者病死率的重要预测指标。
