第十五章 平肝息风药
【目的要求】
1、了解平肝息风药的概念，并掌握其主要药理作用。
【教学方法与时数】课堂讲授，1学时
概 述
一、中医传统理论
定义：具有平肝潜阳、息风止痉功效的药物。
药性：性寒或平，入肝经
功效：平肝潜阳、息风止痉、清泄肝火、通络止痛
分类：平抑肝阳药和息风止痉药
二、适应证：“肝阳上亢”和“肝风内动”两类与“肝旺”有关证候。
1. 肝阳上亢：中医认为：肝肾阴虚，水不涵木，肝阳偏亢，阴不能制阳所致。多见头目眩晕、耳鸣、心烦、头痛。中医治则：平肝潜阳。
现在医学认为：（湖南医科大学研究)肝阳上亢者病理实质：①患者体内缺Cu2+，表现为NS萎www.med126.com/rencai/缩，肝病变等。②患者外周交感肾上腺髓质系统功能亢进,中枢去甲肾上腺素水平低下。多见高血压、妇女更年期综合证、甲亢、美尼尔氏症等。
2.肝风内动：中医认为：患者出现眩晕欲仆、抽搐、震颤等具有动摇特点的症状。常有两类情况。1)、热极生风：高热产生神昏、手足抽搐、牙关紧闭。2)、肝阳上扰,虚风内动：由肝阳上亢进一步发展而来，多见神志不清、口眼歪斜、舌强等。中医治则：平息肝风。
现在医学认为：是中枢NS功能亢进或失调有关。热极生风：多指乙脑、流脑等其他急性感染性疾病。虚风内动：多见于高血压、颅脑疾病及其后遗症。
三、药理作用
1.降压作用
平肝潜阳功效与其密切有关，但平肝潜阳不等于降压。
2.对中枢NS的作用
⑴镇静、催眠作用
天麻可延长戊巴比妥钠、硫喷妥钠、水合氯醛睡眠时间。临床上治疗神经衰弱及其综合症。
机理：可能是降低中枢神经系统的兴奋性。
⑵抗惊厥、抗癫痫作用。
天麻等能对抗不同惊厥剂（戊四氮、士的宁、烟碱、咖啡因)所致的电惊厥。
药物的息风功效与其具有的镇静、抗惊厥、抗癫痫等中枢抑制作用有密切关系（从临床表现上分析，肝风内动主www.med126.com要与中枢NS功能亢进或失调有关。)
3.镇痛、解热作用
药物的平肝潜阳功效似为：降压、镇静、镇痛等中枢抑制作用的综合表现，并非单纯降压。
四、常用实验方法
1、镇静试验
主要是观察药物对动物自发活动的影响，方法很多，各有优缺点，可根据研究工作需要，选择应用。
1)抖笼换能器法：于悬吊抖笼底部圆心处用一带线的持勾和拉力换能器相连，当小鼠在吊笼中活动相干弹簧的伸屈变化，通过换能器由动能转换成电能后输入二道生理记录仪进行放大记录。
2)走动时间和举双前肢法：通常情况下，小鼠自发活动以走动、前肢向上抬举为常见。以2分钟内小鼠走动时间及双前肢向上抬举次数为指标。评价药物是否具有镇静作用及其作用强弱。
3)光电管法：根据光电管原理设计，是一种直接记录动物自发活动的自动计数法。当动物在光路上活动时，每遮断光线一次，引起光电流改变一次，经放大装置，使电脉冲驱使继电器启动，记数器记录数值。
2、催眠试验
一般选用小鼠，观察给药后小鼠是否出现安静、闭目、嗜睡或睡眠作用，并应用作用机制明确的、典型的中枢抑制药作为工具。观察被测药物与已知药物是否有协同作用，通常选用戊巴比妥钠、异戊巴比妥钠、水合氯醛。
1)延长戊巴比妥钠睡眠时间的影响
观察被测药物与阈剂量戊巴比妥钠（50mg/kg)协同睡眠作用。
2)对戊巴比妥钠阈下催眠剂量的影响
观察药物促使阈下剂量（2030mg/kg)戊巴比妥钠小鼠入睡数。以给药后15分钟内小鼠翻正反射消失达1分钟以上的鼠数作为入睡指标。
3、抗惊厥
惊厥是由于中枢神经系统过度兴奋引起的骨骼肌不自主和不协调的抽搐。
致惊厥剂诱发惊厥法：常用的致惊剂：戊四唑
电惊厥法：采用一定电压及电流强度的电流刺激引起动物惊厥，以惊厥发生率或惊厥发生时间；死亡率或死亡时间延长为观察指标，判断受试药物的抗惊厥作用强度。
4、降压试验——实验性高血压模型
1)内分泌型
用激素药物造成动物内分泌紊乱，使体内醛固酮增加，水钠潴留，血压升高。（丙酸睾丸素4mg/日；脱氧皮质酮5mg/只，2次/周)
2)大鼠急性肾型高血压：用小金属夹夹住大鼠肾动脉，造成急性肾脏缺血，致使肾素生成增多，血中血管紧张素含量增高，血管收缩，血压升高。
又可分为：一肾一夹型即左侧肾动脉狭窄，右侧肾切除；二肾一夹型即左侧肾动脉狭窄，对侧肾脏保留。这两种模型的高血压机制不同。一肾一夹型主要由于钠潴留和肾素血管紧张至少激活能及交感神经活动增高；二肾一夹型血压升高中肾至少血管紧张素系统激活占主要地位。
天 麻
一、功效：平肝、息风、定惊
二、成分：天麻素、天麻苷元、香兰醇、香兰素
三、药理作用
1、对心血管系统的作用
有效成分：天麻素、天麻苷元。天麻素入血后分解为苷元而发挥作用。
⑴降低血管阻力，增加心脑血流量，对缺血心肌有保护作用；
⑵提高动物耐缺氧能力；
⑶减慢心率；
⑷降低血压（与扩血管有关)。
2、对中枢NS的作用
⑴镇静、催眠作用
腹注天麻水剂，可抑制小鼠自发活动，且对抗咖啡因兴奋作用。健康人口服天麻素或苷元，脑电波分析，发现嗜睡波型。
⑵抗惊厥、抗癫痫作用
天麻抗戊四氮惊厥作用明显，对电惊厥发作影响。皮下注射天麻醇提物，可制止豚鼠实验性癫痫发作。
机理：天麻苷元化学结构与脑内抑制性递质γ-氨基丁酸相似，竞争性结合脑内苯二氮桌受体；还可降低脑内DA、NA含量。
⑶镇痛作用
野生天麻较人工栽培者作用强。可对抗：电击鼠尾法、醋酸扭体法、小鼠尾根部压迫刺激法所引起的疼痛反应。
四、应用
1. 惊风抽搐、肢体麻木、半身不遂
2. 眩晕头痛：眩晕综合症疗效达92%，血管性头痛疗效达83%，三叉神经痛、坐骨神经痛疗效达82~92%
3. 神经衰弱及其综合症尤用于失眠、头疼疗效好。
野生天麻与栽培天麻药理作用比较研究 目的:比较野生和栽培天麻的中枢神经系统作用。方法:采用小鼠自主活动检测、戊巴比妥钠阈下催眠和戊巴比妥钠诱导睡眠试验观察药物的镇静催眠作用。结果:野生和栽培天麻高剂量对小鼠自主活动有明显的抑制作用,并能明显增加戊巴比妥钠的阈下睡眠个数和显著延长睡眠时间。两种天麻的低剂量组和的各项检测指标均无明显改变。天麻高低两剂量组之间有显著性差异,但在用药剂量相等的条件下,野生天麻与栽培天麻的作用则无明显差异。结论:栽培天麻对中枢神经系统的抑制作用与野生天麻基本一致。《中药药理与临床》2006.01
钩 藤
一、功效：清热平肝息风定惊
二、成分：钩藤碱（根及带钩茎枝生物碱含量较高)、异钩藤碱
三、药理作用
1、降压作用
作用确切，效果表现在以下五个方面：
⑴多种制剂有效；
⑵多种动物模型有效；
⑶麻醉或不麻醉者有效；
⑷正常或高血压模型者有效；
⑸急性或慢性高血压者有效；
特点：⑴作用温和、缓慢；⑵无快速耐受性；⑶血压呈三相变化（先降→升高→再降)。
机制：
[1]直接或反射性地抑制血管运动中枢，阻滞交感神经和神经节，抑制神经末梢神经递质释放；
[2]直接扩张血管，拮抗Ca2+作用；
[3]抑制心脏，减少心输出量。
2、解痉作用
抗组胺作用（组胺兴奋胃肠平滑肌)，钩藤能拮抗组胺所致胃肠道和支气管痉挛，但对正常平滑肌则表现兴奋作用，对子宫平滑肌呈兴奋效应。
四、应用
1. 用于肝阳上亢的头昏、目眩、头痛等。（主要是高血压)临床上用天麻钩藤饮，降压平稳、持久。
2.用于肝热动风、惊厥抽搐，常与羚羊角配伍运用。
