肿瘤坏死因子

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肿瘤坏死因子

药物类别：

抗肿瘤药

所属类别：

生物反应调节剂

药物名称：

肿瘤坏死因子

英文名称：

Tumor Necrosis Factor

药物别名：

序号	中文别名	英文别名
1	留可欣

制剂/规格：

序号	制剂	规格
1	注射剂(粉)	500万IU。

成份/化学结构：

序号

成份

化学结构

药理作用：

TNF首先与一定时期的肿瘤细胞质膜表现特异性受体结合，在细胞表面形成帽状聚集而入细胞，进入细胞后沿微管移动与溶酶体结合，在TNF作用下溶酶体破裂，释放出溶酶体酶致使细胞自溶。临床已证实TNF对多种肿瘤具有细胞毒和抑制生长作用，且对正常组织细胞无影响，也无种属特异性，其生物活性有：①借助机体免疫功能，对同一肿瘤产生直接和间接双重活性的抗癌效应，并使营养血管出血坏死；②刺激纤维母细胞增殖；③抑制脂蛋白的脂质活性；④诱导产生IL-2及IL-6；⑤增强中性粒细胞对血管内皮的粘附性；⑥增进凝血因子及组织因子的活性；⑦产生菌溶刺激因子等。在体外对人类肿瘤细胞(如鼻咽癌、子宫癌、白血病等)有直接抑制增殖作用。在体内可引起肿瘤坏死、瘤体缩小以致消失。

药动学：

重组人TNFα的药代动力学研究发现，给小鼠肌内注射该药后，很快进入血液循环，O.5小时达高峰，主要分布在肝、肾、皮肤及胃肠道内，半衰期为1小时。

适应症：

已进行了Ⅰ、Ⅱ期及Ⅲ临床试验。用于胃癌、大肠癌、胆囊癌、B细胞淋巴瘤、肝癌伴腹水及晚期转移癌等。

用法用量：

Ⅰ期临床试验FNF最大耐受剂量为200μg/m²，用法为<200μg/m²(试用剂量为每次150-200μg/m²)，每周2次，共4周8次，瘤内注射、肌内、静脉或皮下注射。

不良反应：

1.静注时可出现高热，可伴低血压反应。
2.可能有流感样症状，如寒战、关节及周身痛等。
3.还可有恶心、呕吐、腹泻、一过性转氨酶升高、血小板及白细胞减少等，停药后症状迅速消退。一般消炎痛可减轻发热反应。

相互作用：

1.TNF与干扰素合用，既可减轻不良反应，又对杀伤肿瘤细胞起相辅相成的作用。
2.与抗肿瘤药物(如5-FU等)合用可明显增强抗肿瘤效果。
3.与热疗合用可提高TNF的抗肿瘤疗效。

注意事项：

疗效评价：

TNF与IL-2、IF-α、高温疗法、某些抗肿瘤药合用均有协同抗肿瘤效应。与手术、放疗、化疗结合，用于胃癌、大肠癌、胆囊癌及晚期转移癌等。如有报道用OK-432诱导下TNF治疗胃癌合并腹水，第1次刺激是用OK-432，一次10KE注入腹腔，隔日1次，共4次。第13天为第2次刺激，腹腔1次注入OK-432 50KE，第19天腹水可消失。一般全身应用TNF疗效不如局部应用，对肿瘤局部注射的缓解率可达40%。TNF的总疗效还需进一步扩大临床研究再作评价。

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