| 公开(公告)号 | CN1930160A |
| 公开(公告)日 | 2007.03.14 |
| 申请(专利)号 | CN200580007404.2 |
| 申请日期 | 2005.03.09 |
| 专利名称 | HIV整合酶抑制剂 |
| 主分类号 | C07D471/04(2006.01)I |
| 分类号 | C07D471/04(2006.01)I;A61K31/4375(2006.01)I;A61P31/12(2006.01)I;A61P37/02(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2004.3.9 US 60/551,625;2004.12.3 US 60/633,134 |
| 申请(专利权)人 | 默克公司 |
| 发明(设计)人 | 韦 韩;M·埃格伯特森;J·S·外;庄凌航;R·D·鲁泽克;D·S·佩尔洛;R·C·A·伊萨克斯;M·卡梅伦;B·S·福斯特;U·H·多林;R·S·赫尔纳;V·E·奥布利加多;L·A·奈尔逊;金甫瑛;L·S·佩恩;M·M·莫里塞特;P·D·威廉斯;P·J·派;R·安热劳;D·E·曼切诺;D·阿斯金 |
| 地址 | 美国新泽西州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2005-03-09 PCT/US2005/007772 |
| 进入国家日期 | 2006.09.07 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 马崇德;邹雪梅 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 式II化合物或者其药学上可接受的盐： 其中： 在环中键为单键或者双键； X1和X2各自独立地为： (1)-H， (2)-C1-6烷基， (3)-OH， (4)-O-C1-6烷基， (5)-C1-6卤代烷基， (6)-O-C1-6卤代烷基， (7)卤素， (8)-CN， (9)-N(Ra)Rb， (10)-C(＝O)N(Ra)Rb， (11)-SRa， (12)-S(O)Ra， (13)SO2Ra， (14)-N(Ra)SO2Rb， (15)-N(Ra)SO2N(Ra)Rb， (16)-N(Ra)C(＝O)Rb， (17)-N(Ra)C(＝O)-C(＝O)N(Ra)Rb， (18)-HetA， (19)-C(＝O)-HetA，或者 (20)HetB； 其中每个HetA独立地为C4-5氮杂环烷基或者C3-4二氮杂环烷基，它们均任选被1个或者2个各自独立地为氧代或者C1-6烷基的取代基所取代；和条件是当HetA经-C(＝O)-部分与化合物的剩余部分连接时，那么HetA经环N原子与-C(＝O)-连接；和 其中每个HetB独立地为含有1～4个独立地选自N、O和S的杂原子的5元或者6元杂芳环，其中所述杂环任选被1～4个各自独立地为卤素、-C1-6烷基、-C1-6卤代烷基、-O-C1-6烷基、-O-C1-6卤代烷基或者羟基的取代基所取代； 或者另外，X1和X2分别位于苯环的相邻碳原子上并且一起形成亚甲二氧基或者亚乙二氧基； X3为： (1)-H， (2)-C1-6烷基， (3)-O-C1-6烷基， (4)-C1-6卤代烷基， (5)-O-C1-6卤代烷基，或者 (6)卤素； R4为： (1)-C1-6烷基， (2)-CO2Ra， (3)-C(＝O)N(Ra)Rb， (4)-C(＝O)-N(Ra)-(CH2)2-3-ORb， (5)-N(Ra)C(＝O)Rb， (6)-N(Ra)SO2Rb， (7)-C3-6环烷基，任选被1～4个各自独立地为卤素、-C1-6烷基、-CF3、-O-C1-6烷基或者-OCF3的取代基所取代， (8)-HetK， (9)-C(＝O)-HetK， (10)-C(＝O)N(Ra)-HetK， (11)-C(＝O)N(Ra)-(CH2)0-2-(C3-6环烷基)，其中所述环烷基任选被1～4个各自独立地为卤素、-C1-6烷基、-CF3、-O-C1-6烷基或者-OCF3的取代基所取代，或者 (12)-C(＝O)N(Ra)-CH2-苯基，其中所述苯基任选被1～4个各自独立地为-C1-6烷基、-O-C1-6烷基、-CF3、-OCF3或者卤素的取代基所取代； (13)-HetL， (14)-C(＝O)N(Ra)RC，或者 (15)卤素； 其中HetK为总共含有1～4个各自独立地选自1～4个N原子、0～2个O原子和0～2个S原子的杂原子的5元或者6元饱和杂环，其中所述杂环任选被(i)被1～4个各自独立地为-C1-6烷基、氧代、卤素、-C(＝O)N(Ra)Rb、-C(＝O)C(＝O)N(Ra)Rb、-C(＝O)Ra、-CO2Ra、-SO2Ra或者-SO2N(Ra)Rb的取代基所取代，和 (ii)被0～1个C3-6环烷基所取代；和条件是当HetK经-C(＝O)-部分与化合物的剩余部分连接时，那么HetK经环N原子与-C(＝O)-连接； 其中Het L是含有1-4个独立选自N、O和S的杂原子的5元或6元杂芳环，其中该杂芳环任选被1-4个各自独立选自-C1-6烷基或OH的取代基所取代。 R5为： (1)-H， (2)-C1-6烷基， (3)-C3-6环烷基， (4)-(CH2)1-2-C3-6环烷基， (5)-CH2-苯基，其中苯基任选被1～4个各自独立地为卤素、-C1-6烷基、-C1-6卤代烷基、-O-C1-6烷基或者-O-C1-6卤代烷基的取代基取代， (6)-(CH2)1-2-HetD，其中HetD为含有1～2个独立地选自1～2个N原子、0～1个O原子和0～1个S原子的杂原子的4元至7元饱和杂环，其中所述杂环经环N原子与分子的剩余部分连接，并且所述杂环任选被1～4个各自独立地为-C1-6烷基、-C1-6卤代烷基、-O-C1-6烷基、-O-C1-6卤代烷基、氧代、-C(＝O)N(Ra)Rb、-C(＝O)Ra、-CO2Ra、-SO2Ra或者-SO2N(Ra)Rb的取代基所取代，或者 (7)任选被1～4个各自独立地为以下取代基的取代基所取代的苯基：-C1-6烷基、-O-C1-6烷基、-C1-6卤代烷基、-O-C1-6卤代烷基、-OH、卤素、-CN、-NO2、-C(＝O)Ra、-CO2Ra、-SO2Ra、-N(Ra)C(＝O)-C1-6卤代烷基、-N(Ra)C(＝O)Rb、-N(Ra)C(＝O)N(Ra)Rb、-N(Ra)CO2Rb、-N(Ra)SO2Rb、-C(＝O)N(Rd)Re或者-SO2N(Rd)Re； (8)含有1～4个独立地选自N、O和S原子的杂原子的5元或者6元杂芳环，其中所述杂芳环任选被1～4个各自独立地为-C1-6烷基、-C1-6卤代烷基、-O-C1-6烷基、-O-C1-6卤代烷基或者-OH的取代基所取代， (9)被-O-C1-6烷基、-CN、-N(Ra)Rb、-C(＝O)N(Ra)Rb、-C(＝O)Ra、-CO2Ra、-SO2Ra或者-SO2N(Ra)Rb取代的C1-6烷基，或者 (10)-C1-6卤代烷基； Ra各自独立地为H或者C1-6烷基； Rb各自独立地为H或者C1-6烷基； Rc为被-CO2Ra、-SO2Ra、-SO2N(Ra)Rb或者N(Ra)Rb取代的C1-6卤代烷基或者C1-6烷基；和 Rd和Re各自独立地为H或者C1-6烷基，或者它们连同它们连接的N原子一起形成除含有连接Rd和Re的氮原子外，还任选含有选自N、O和S的杂原子的4元至7元饱和杂环，其中S任选被氧化为S(O)或者S(O)2，并且其中所述饱和杂环任选被1～4个各自独立地为以下取代基的取代基所取代：卤素、-CN、-C1-6烷基、-OH、氧代、-O-C1-6烷基、-C1-6卤代烷基、-C(＝O)Ra、-CO2Ra、-SO2Ra或者-SO2N(Ra)Rb。 |
| 摘要 | 式I的羟基(四-或者六-)氢二氮杂萘二酮化合物为HIV整合酶抑制剂和HIV复制抑制剂：(I)其中a、R1、R2、R3、R4和R5如本文中所定义。本发明化合物可以用于预防和治疗HIV感染以及可以用于预防、治疗AIDS和延迟AIDS发作。本发明化合物可以以化合物自身的形式或者以药学上可接受的盐的形式用于防止HIV感染和AIDS。本发明化合物和它们的盐可以用作药物组合物中的成分，任选与其它抗病毒剂、免疫调节剂、抗生素或者疫苗组合使用。 |
| 国际公布 | 2005-09-22 WO2005/087768 英 |
