公开(公告)号 | CN100340299C |
公开(公告)日 | 2007.10.03 |
申请(专利)号 | CN200410009233.4 |
申请日期 | 2004.06.22 |
专利名称 | 一种体内用放射性核素磁性微球的制备方法 |
主分类号 | A61K51/02(2006.01)I |
分类号 | A61K51/02(2006.01)I;A61K9/14(2006.01)I;C01G49/08(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I |
分案原申请号 | |
优先权 | |
申请(专利权)人 | 北京倍爱康生物技术股份有限公司 |
发明(设计)人 | 刘振世;幺崇正;张玉庆 |
地址 | 100070北京市丰台区海鹰路一号4号楼2层 |
颁证日 | |
国际申请 | |
进入国家日期 | |
专利代理机构 | 北京科大华谊专利代理事务所 |
代理人 | 刘月娥 |
国省代码 | 北京;11 |
主权项 | 一种体内用放射性核素磁性微球的制备方法,其特征在于:具体制备,步骤为:a、磁性四氧化三铁颗粒的制备:将三氯化铁、二氯化铁和硝酸铝的水溶液,搅拌下加入氨水溶液,充氮气保护,在室温25-35℃下,搅拌速度500-3000转/分,然后升温至70-85℃,保温30-90分钟后,冷却,通过分离得到磁性四氧化三铁颗粒;b、磁性微球制备:将上述制得的四氧化三铁颗粒用苯乙烯分散,取20ml,加入6ml二乙烯苯,0.3g过氧化苯甲酰混合,每一组份分别加入,持续超声波分散60-90分钟,调PH至10-11.5,水温控制在60-70℃,轻轻搅拌;然后加入单体甲苯丙烯酸1ml,3-5ml过硫酸钾溶液,用纯化水定容100ml;反应5-8小时后即可制得磁性微球;加入表面活性剂十二烷苯磺酸钠0.18g,悬浮剂甲基纤维素醚G600.5g于100ml水溶液中;c、蛋白质的131I标记:采用氯氨T法,称取5mg蛋白质,溶于PBPH7.4溶液中,加入氯氨T100mg混合,反应1-5分钟,加入200mg过硫酸钠中止反应,三种物质的组成比例为1∶20∶40,用SephdexC50分离纯化得到标记的蛋白质;d、放射性核素的制备:取b制得的磁性微球,通过离心分得直径1μm-200μm范围的部分4ml,50-100mg/ml,用4-8ml纯化水清洗三遍,最后加入4ml纯化水,400μl131I蛋白质5mg/ml,400ul人血清白蛋白10mg/ml,室温下混匀16-24小时;用0.1mmol/l盐酸清洗三次,加入4ml0.1mmol/l盐酸及20-100mg乙二醇乙二醛二聚体,室温下混匀15-60分钟,加入0.5-2N氢氧化钠10-50μl混匀后,室温下混匀16-24小时,加入L-氨基酸500-4000mg后,37℃混匀2-8小时;用0.1mm盐酸清洗三次,最后用0.9%氯化钠清洗三次,用4ml0.9%氯化钠复溶,于4℃保存,用到的所有溶液均用0.2μm的过滤器过滤。 |
摘要 | 本发明提供了一种体内用放射性核素磁性微球的制备方法,用于肿瘤血管栓塞和肿瘤治疗。本发明制备包括以下几个步骤:磁性四氧化三铁颗粒的制备,磁性微球制备,蛋白质的131I标记,放射性核素的制备。本发明的优点在于:将放射性核素通过蛋白质标记后,以化学偶联的形式荷载在磁性微球上,并可以将核素微球用于肿瘤的治疗上,解决了异源性抗体的排异反应,正常组织损伤大等问题。 |
国际公布 |