公开(公告)号
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CN1723197A
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公开(公告)日
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2006.01.18
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申请(专利)号
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CN200380105448.X
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申请日期
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2003.12.09
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专利名称
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作为纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)的抑制剂的取代3-烷基和3-芳基烷基1H-吲哚-1-基乙酸衍生物
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主分类号
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C07D209/10(2006.01)I
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分类号
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C07D209/10(2006.01)I;A61K31/404(2006.01)I;A61P43/00(2006.01)I;C07D409/06(2006.01)I
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分案原申请号
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优先权
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2002.12.10 US 60/432,330
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申请(专利权)人
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惠氏公司
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发明(设计)人
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李·道尔顿·詹宁斯;斯科特·李·金凯德
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地址
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美国新泽西州
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颁证日
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国际申请
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2003-12-09 PCT/US2003/038930
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进入国家日期
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2005.06.09
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专利代理机构
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北京科龙寰宇知识产权代理有限责任公司
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代理人
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孙皓晨
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国省代码
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美国;US
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主权项
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式(I)化合物:其中:R1是氢、C1-C6烷基、C3-C6环烷基、-CH2-C3-C6环烷基或C1-C3全氟烷基,其中烷基和环烷基可任选被卤素、-CN、C1-C6烷氧基、-OH、-NH2或-NO2取代;R2是氢、C1-C8烷基、C3-C6环烷基、-CH2-C3-C6环烷基、噻吩基、CH2-噻吩基、呋喃基、CH2-呋喃基、噁唑基、CH2-噁唑基、苯基、苄基或CH2-萘基;其中烷基和环烷基、噻吩基、呋喃基、噁唑基、苯基、苄基和萘基的环可任选被1-3个独立地选自卤素、C1-C3烷基、C1-C3全氟烷基、-O-C1-C3全氟烷基、-S-C1-C3全氟烷基、C1-C3烷氧基、-OCHF2、-CN、-COOH、-CH2CO2H、-C(O)CH3、-C(O)OR7、-C(O)NH2、-S(O)2CH3、-OH、-NH2或-NO2的基团取代;R3是氢、卤素、C1-C6烷基、C1-C3全氟烷基、C1-C6烷氧基、C3-C6环烷基或-CH2-C3-C6环烷基;R4是C3-C8烷基、C3-C6环烷基、-CH2-C3-C6环烷基、噻吩基、CH2-噻吩基、呋喃基、噁唑基、苯并[b]呋喃-2-基、苯并[b]噻吩-2-基、苯并[1,3]二噁-5-基或萘基;其中烷基和环烷基、噻吩基、呋喃基、噁唑基、苯基、苯并呋喃基、苯并噻吩基和萘基中的环可任选被1-3个独立地选自卤素、C1-C3烷基、C1-C3全氟烷基、-O-C1-C3全氟烷基、-S-C1-C3全氟烷基、C1-C3烷氧基、-OCHF2、-C(O)CH3、-C(O)OR7、-C(O)NH2、-S(O)2CH3、-OH、-NH2或-NO2的基团取代;R5是C1-C8烷基、C3-C6环烷基、-CH2-C3-C6环烷基、吡啶基、-CH2-吡啶基、噻吩基、CH2-噻吩基、呋喃基、-CH2-呋喃基、噁唑基、-CH2-噁唑基、苯基、苄基、苯并[b]呋喃-2-基、苯并[b]噻吩-2-基、苯并[1,3]二噁-5-基、萘基、-CH2-萘基、9H-芴-1-基、9H-芴-4-基、9H-芴-9-基、9H-芴酮-1-基、9H-芴酮-2-基、9H-芴酮-4-基或9H-芴酮-9-基;其中烷基和环烷基、吡啶基、噻吩基、呋喃基、噁唑基、苯基、苄基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、萘基、芴基和芴酮基中的环可任选被1-3个独立地选自卤素、C1-C3烷基、C3-C6环烷基、C1-C3全氟烷基、-O-C1-C3全氟烷基、-S-C1-C3全氟烷基、C1-C3烷氧基、-OCHF2、-CN、-COOH、-CH2CO2H、-C(O)CH3、-C(O)OR7、-C(O)NH2、-S(O)2CH3、-OH、-NH2、-NO2或苯氧基中的基团取代,苯氧基可进一步任选被1-3个独立地选自卤素、C1-C3烷基或C1-C3全氟烷基的基团取代;R6是氢、C1-C8烷基、C3-C6环烷基、-CH2-C3-C6环烷基、吡啶基、噻吩基、CH2-噻吩基、呋喃基、CH2-呋喃基、噁唑基、CH2-噁唑基、苯基、苄基、苯并[b]呋喃-2-基、苯并[b]噻吩-2-基、苯并[1,3]二噁-5-基、CH2-1-萘基或CH2-2-萘基;其中烷基和环烷基、噻吩基、呋喃基、噁唑基、苯基、苄基、苯并呋喃基、苯并噻吩基和萘基中的环可任选被1-3个独立地选自卤素、C1-C3烷基、C1-C3全氟烷基、-O-C1-C3全氟烷基、-S-C1-C3全氟烷基、C1-C3烷氧基、-OCHF2、-CN、-COOH、-CH2CO2H、-C(O)CH3、-C(O)OR7、-C(O)NH2、-S(O)2CH3、-OH、-NH2或-NO2的基团取代;或者R5和R6相互连成C3-C6环烷基、3-茚满-1-基、1,2,3,4-四氢萘-1-基、苯并二氢吡喃-4-基、4H-苯并二氢吡喃-4-基、二氢苯并噻喃-4-基、9H-芴-9-基、9,10-二氢蒽-9-基、9H-呫吨-9-基、9H-噻吨-9-基、6,7,8,9-四氢-5H-苯并环庚烷-5-基或10,11-二氢-5H-二苯并[a,d]环庚烷-5-基,其中这些基团可任选被1-3个独立地选自卤素、C1-C3烷基、C1-C3全氟烷基、-O-C1-C3全氟烷基、-S-C1-C3全氟烷基、C1-C3烷氧基、-OCHF2、-CN、-COOH、-CH2CO2H、-C(O)CH3、-C(O)OR7、-C(O)NH2、-S(O)2CH3、-OH、-NH2或-NO2的基团取代;和R7是C1-C6烷基、C3-C6环烷基、-CH2-C3-C6环烷基或苄基;或其药学上可接受的盐或酯形式。
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摘要
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本发明式(1)取代的3-烷基和3-芳烷基1H吲哚-1-基乙酸衍生物或其药学上可接受的盐或酯形式,其用作纤溶酶原激活物抑制剂(PAI-1)的抑制剂,用于治疗溶血纤紊乱,该化合物具有以下结构:R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7如本文所定义。
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国际公布
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2004-06-24 WO2004/052853 英
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