| 公开(公告)号 | CN1642928A |
| 公开(公告)日 | 2005.07.20 |
| 申请(专利)号 | CN03807386.2 |
| 申请日期 | 2003.03.27 |
| 专利名称 | 吗啉衍生物的制备方法及其中间体 |
| 主分类号 | C07D265/30 |
| 分类号 | C07D265/30 |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2002.3.28 GB 0207450.8 |
| 申请(专利权)人 | 葛兰素集团有限公司 |
| 发明(设计)人 | M·A·哈耶斯;G·米尔斯;S·斯万森;A·J·瓦尔克;M·维尔金森 |
| 地址 | 英国梅得塞克斯 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | PCT/EP2003/003343 2003.3.27 |
| 进入国家日期 | 2004.09.28 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 韦欣华;王景朝 |
| 国省代码 | 英国;GB |
| 主权项 | 一种制备式(IIIA)化合物或其盐的方法，其中：Z表示键、CO、SO2、CR10OR7(CH2)n、(CH2)nCR10R7、CHR7(CH2)nO、CHR7(CH2)nS、CHR7(CH2)nOCO、CHR7(CH2)nCO、COCHR7(CH2)n或SO2CHR7(CH2)n；R6表示C1-6烷基、C2-6链烯基、芳基、杂芳基、芳基-C2-6链烯基-、-CN或式-Y2-J3基团；R7表示氢、C1-4烷基、CONR8R9或COOC1-6烷基；a和b表示1或2，以使a+b表示2或3；n表示0-4的整数；M表示与单环芳基或单环杂芳基稠和的C3-8环烷基或C3-8环烯基基团；J3表示式(K)基团：其中X1表示氧、NR11或硫，X2表示CH2、氧、NR12或硫，m1表示1-3的整数和m2表示1-3的整数，条件是m1+m2为3-5，并且当X1和X2均表示氧、NR11、NR12或硫时，m1和m2必须不都小于等于2，其中K任选地被一个或多个(例如，1或2)-Y3-芳基、-Y3-杂芳基、-Y3-CO-芳基、-COC3-8环烷基、-Y3-CO-杂芳基、-C1-6烷基、-Y3-COOC1-6烷基、-Y3-COC1-6烷基、-Y3-W、-Y3-CO-W、-Y3-NR15R16、-Y3-CONR15R16、羟基、氧代、-Y3-SO2NR15R16、-Y3-SO2C1-6烷基、-Y3-SO2芳基、-Y3-SO2杂芳基、-Y3-NR13C1-6烷基、-Y3-NR13SO2C1-6烷基、-Y3-NR13CONR15R16、-Y3-NR13COOR14或-Y3-OCONR15R16基团取代，并任选稠和成单环芳基或杂芳环；R8、R9、R10、R11、R12、R13和R14独立地表示氢或C1-6烷基；R15和R16独立地表示氢或C1-6烷基或R15和R16可以和与它们相连的氮原子一起形成吗啉、哌啶或吡咯烷环；R17和R18独立地表示氢或C1-6烷基；W表示饱和或不饱和、非芳香的5-7元环，含有1-3个选自氮、氧或硫的杂原子，任选地被一个或多个C1-6烷基、卤素或羟基基团取代；Y1、Y2和Y3独立地表示键或式-(CH2)pCRcRd(CH2)q-基团，其中Rc和Rd独立地表示氢或C1-4烷基或Rc和Rd可以和与它们相连的碳原子一起形成C3-8环烷基基团，并且p和q独立地表示0-5的整数，其中p+q为0-5；和k是1或2；该方法包括式(XX)化合物其中：b、Z和R6如式(IIIA)中定义；与式(XXI)化合物的对映异构体反应其中：A是被保护的氨基，和k是1或2；然后将氨基脱保护，得到式(IIIA)化合物。 |
| 摘要 | 本发明公开了制备(I)式(IIIA)化合物或其盐的方法，其中：Z表示键、CO、SO2、CR10OR7(CH2)n、(CH2)nCR10R7、CHR7(CH2)nO、CHR7(CH2)nS、CHR7(CH2)nOCO、CHR7(CH2)nCO、COCHR7(CH2)n或SO2CHR7(CH2)n；R6表示C1-6烷基、C2-6链烯基、芳基、杂芳基、芳基-C2-6链烯基-、-CN或式-Y2-J3基团；R7表示氢、C1-4烷基、CONR8R9或COOC1-6烷基；a和b表示1或2，以使a+b表示2或3；n表示0-4的整数；M表示与单环芳基或单环杂芳基稠和的C3-8环烷基或C3-8环烯基基团；J3表示(II)式(K)基团：其中X1表示氧、NR11或硫，X2表示CH2、氧、NR12或硫，m1表示1-3的整数和m2表示1-3的整数，条件是m1+m2为3-5，并且当X1和X2均表示氧、NR11、NR12或硫时，m1和m2必须不都小于等于2，其中K任选地被一个或多个(例如，1或2)-Y3-芳基、-Y3-杂芳基、-Y3-CO-芳基、-COC3-8环烷基、-Y3-CO-杂芳基、-C1-6烷基、-Y3-COOC1-6烷基、-Y3-COC1-6烷基、-Y3-W、-Y3-CO-W、-Y3-NR15R16、-Y3-CONR15R16、羟基、氧基、-Y3-SO2NR15R16、-Y3-SO2C1-6烷基、-Y3-SO2芳基、-Y3-SO2杂芳基、-Y3-NR13C1-6烷基、-Y3-NR13SO2C1-6烷基、-Y3-NR13CONR15R16、-Y3-NR13COOR14或-Y3-OCONR15R16基团取代，并任选稠和成单环芳基或杂芳环；R8、R9、R10、R11、R12、R13和R14独立地表示氢或C1-6烷基；R15和R16独立地表示氢或C1-6烷基或R15和R16可以和与它们相连的氮原子一起形成吗啉、哌啶或吡咯烷环；R17和R18独立地表示氢或C1-6烷基；W表示饱和或不饱和、非芳香的5-7元环，含有1-3个选自氮、氧或硫的杂原子，任选地被一个或多个C1-6烷基、卤素或羟基基团取代；Y1、Y2和Y3独立地表示键或式-(CH2)pCRcRd(CH2)q-基团，其中Rc和Rd独立地表示氢或C1-4烷基或Rc和Rd可以和与它们相连的碳原子一起形成C3-8环烷基基团，并且p和q独立地表示0-5的整数，其中p+q为0-5；和k是1或2。 |
| 国际公布 | WO2003/082835 英 2003.10.9 |
