| 公开(公告)号 | CN1620457A |
| 公开(公告)日 | 2005.05.25 |
| 申请(专利)号 | CN02828144.6 |
| 申请日期 | 2002.12.02 |
| 专利名称 | 作为雌激素受体调节剂的四环杂环化合物 |
| 主分类号 | C07D493/04 |
| 分类号 | C07D493/04;A61K31/35;A61P19/10 |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2001.12.19 US 60/341,957 |
| 申请(专利权)人 | 奥索-麦克尼尔药品公司 |
| 发明(设计)人 | R·M·卡诺加;N·F·贾因;R·吴;Z·隋;J·徐 |
| 地址 | 美国新泽西州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | PCT/US2002/038486 2002.12.2 |
| 进入国家日期 | 2004.08.16 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 王景朝 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 一种式(I)化合物或其药学上可接受的盐，其中代表单键或双键，X选自O和S，且Y选自CRARB、CRARB(CRARB)1-2、CRARBC(O)、CRARBC(O)CRARB和C(O)；或者Y选自O和S，且X选自CRARB和C(O)；条件是如果X为S，则Y选自CRARB、CRARB(CRARB)1-2和CH2C(O)CH2；进一步的条件是如果Y为S，则X选自CRARB；其中每个RA和RB独立地选自氢、羟基、烷基或烷氧基；条件是RA和RB不同时为羟基；Z选自O和S；R1选自氢、烷基、烯基、环烷基、芳基、-C(O)-芳基、芳烷基、杂芳基和杂芳基-烷基；其中所述烷基、环烷基、芳基、芳烷基、杂芳基或杂芳基-烷基任选被一个或多个独立选自以下的取代基取代：卤素、羟基、烷基、烷氧基、-SH、-S(烷基)、SO2、NO2、CN、CO2H、RC、-ORC、-C(O)-ORC、-C(O)O-(烷基)-NRDRE、-C(O)-NRD-(烷基)-NRDRE、-C(O)-(杂环烷基)-NRDRE、-C(O)-(杂环烷基)-RF、-SO2-NRDRE、-NRDRE、NRD-SO2-RF、-(烷基)0-4-C(O)NRDRE、(烷基)0-4-NRD-C(O)-RF、-(烷基)0-4-(Q)0-1(烷基)0-4-NRDRE、-(烷基)0-4-(Q)0-1-(烷基)0-4-C(O)-ORF、-(烷基)0-4-(Q)0-1-(烷基)0-4-C(O)-NRDRE、-(烷基)0-4-C(O)-(烷基)0-4-C(O)-ORF、-O-(烷基)-OSi(烷基)3、-O-(烷基)-ORD或-O-(烷基)-甲酰基；其中RC选自烷基、环烷基、环烷基-烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳基-烷基、杂环烷基和杂环烷基-烷基；其中所述环烷基、环烷基-烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳基-烷基、杂环烷基或杂环烷基-烷基任选被一个或多个独立选自以下的取代基取代：卤素、羟基、烷基、烷氧基、-SH、-S(烷基)、SO2、NO2、CN、CO2H、RC、-SO2-NRDRE、NRDRE、NRD-SO2-RF、-(烷基)0-4-C(O)-NRDRE、-(烷基)0-4-NRD-C(O)-RF、-(烷基)0-4-(Q)0-1-(烷基)0-4-NRDRE、-(烷基)0-4-(Q)0-1-(烷基)0-4-C(O)-ORF、-(烷基)0-4-(Q)0-1-(烷基)0-4-C(O)-NRDRE或-(烷基)0-4-C(O)-(烷基)0-4-C(O)-ORF；其中Q选自O、S、NH、N(烷基)和-CH＝CH-；其中RD和RE各自独立地选自氢和烷基；或者RD和RE与连接它们的氮原子结合在一起形成一个3-10元选自杂芳基或杂环烷基的环；其中所述杂芳基或杂环烷基任选被一个或多个独立选自以下的取代基取代：卤素、羟基、氧代、烷基、烷氧基、羧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、硝基或氰基；其中RF选自氢、烷基、环烷基、环烷基-烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳基-烷基、杂环烷基和杂环烷基-烷基；其中所述环烷基、芳基、杂芳基、杂芳基-烷基、杂环烷基或杂环烷基-烷基任选被一个或多个独立选自以下的取代基取代：卤素、羟基、烷基、烷氧基、羧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、硝基或氰基；R2选自羟基、烷基、烯基、环烷基、芳基、-C(O)-芳基、芳烷基、杂芳基和杂芳基-烷基；其中所述烷基、环烷基、芳基、芳烷基、杂芳基或杂芳基-烷基任选被一个或多个独立选自以下的取代基取代：卤素、羟基、烷基、烷氧基、-SH、-S(烷基)、SO2、NO2、CN、CO2H、RC、-ORC、-C(O)-RC、-C(O)O-(烷基)-NRDRE、-C(O)-NRD-(烷基)-NRDRE、-C(O)-(杂环烷基)-NRDRE、-C(O)-(杂环烷基)-RF、-SO2-NRDRE、-NRDRE、NRD-SO2-RF、-(烷基)0-4-C(O)NRDRE、(烷基)0-4-NRD-C(O)-RF、-(烷基)0-4-(Q)0-1-(烷基)0-4-NRDRE、-(烷基)0-4-(Q)0-1-(烷基)0-4-C(O)-ORF、-(烷基)0-4-(Q)0-1-(烷基)0-4-C(O)-NRDRE、-(烷基)0-4-C(O)-(烷基)0-4-C(O)-ORF、-O-(烷基)-OSi(烷基)3、-O-(烷基)-ORD或-O-(烷基)-甲酰基；或者，R1和R2与连接它们的碳原子结合在一起形成C(O)；条件是如果R1和R2与连接它们的碳原子结合在一起形成C(O)且X选自O和S，则Y选自CRARB、CRARB(CRARB)1-2、CRARBC(O)和CH2C(O)CH2；条件是如果R1和R2与连接它们的碳原子结合在一起形成C(O)且Y选自O和S，则X选自CRARB；n为选自0-4的整数；每个R3独立地选自卤素、羟基、RC、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、硝基、氰基、-C(O)RG、-C(O)ORG、-OC(O)RG、-OC(O)ORG、-OC(O)N(RG)2、-N(RG)C(O)RG、-OSi(RG)3、-ORG、-SO2N(RG)2、-O-(烷基)1-4-C(O)RG和-O-(烷基)1-4-C(O)ORG；其中每个RG独立地选自氢、烷基、芳基、芳烷基和1，7，7-三甲基-2-氧杂二环[2.2.1]庚烷-3-酮；其中所述烷基、芳基或芳烷基任选被一个或多个独立选自以下的取代基取代：烷基、卤代烷基、烷氧基、卤素、羟基、硝基、氰基、-OC(O)-烷基或-C(O)O-烷基；或者两个RG基团与连接它们的氮原子结合在一起形成一个杂环烷基；其中所述杂环烷基任选被一个或多个独立选自以下的取代基取代：卤素、羟基、烷基、烷氧基、羧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、硝基或氰基；m为选自0-4的整数；每个R4独立地选自卤素、羟基、RC、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、硝基、氰基、-C(O)RG、-C(O)ORG、-OC(O)RG、-OC(O)ORG、-OC(O)N(RG)2、-N(RG)C(O)RG、-OSi(RG)3、-ORG、-SO2N(烷基)2、-O-(烷基)1-4-C(O)RG和-O-(烷基)1-4-C(O)ORG；条件是如果为双键，X为CH2，Y为O，Z为O且R1和R2与连接它们的碳原子结合在一起形成C(O)，则n或m中至少一个为选自1-4的整数；进一步的条件是如果为单键，X为O，Y为CH(烷基)，Z为O，R1为氢且R |
| 摘要 | 本发明涉及新型含杂原子四环衍生物、含有它们的药用组合物、它们在治疗和/或预防由一种或多种雌激素受体介导的疾病中的用途及其制备方法。本发明化合物可用于治疗和/或预防与雌激素缺乏相关的疾病例如热潮红、阴道干燥、骨量减少和骨质疏松症；乳腺、子宫内膜、子宫颈和前列腺的激素敏感性癌症和增生；子宫内膜异位、子宫肌瘤和骨关节炎；以及可以单独或与孕激素或孕激素拮抗剂联用作为避孕药。 |
| 国际公布 | WO2003/053977 英 2003.7.3 |
