公开(公告)号
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CN1316022C
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公开(公告)日
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2007.05.16
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申请(专利)号
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CN02826755.9
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申请日期
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2002.12.05
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专利名称
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新型的嵌合TNF配体
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主分类号
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C12N15/28(2006.01)I
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分类号
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C12N15/28(2006.01)I;C07K14/525(2006.01)I;C12P21/04(2006.01)I;A61K39/00(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I
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分案原申请号
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优先权
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2001.12.6 US 10/006,305
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申请(专利权)人
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加利福尼亚大学董事会
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发明(设计)人
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C·E·普鲁萨克;T·J·基普斯;M·J·坎特韦尔
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地址
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美国加利福尼亚州
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颁证日
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国际申请
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2002-12-05 PCT/US2002/039245
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进入国家日期
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2004.07.05
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专利代理机构
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北京纪凯知识产权代理有限公司
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代理人
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赵蓉民;路小龙
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国省代码
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美国;US
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主权项
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编码嵌合TNFα配体多肽的核酸分子,包括第一多核苷酸和第二多核苷酸,第一多核苷酸编码CD154的结构域III片段,该片段缺乏存在于野生型CD154分子的结构域III上的间质金属蛋白酶识别位点,第二多核苷酸编码TNFα蛋白质的结构域IV片段,该片段结合TNFα受体但缺乏存在于野生型TNFα分子的结构域IV上的间质金属蛋白酶识别位点。
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摘要
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本发明是关于编码嵌合TNFα的分离的多聚核苷酸序列,包括编码非TNFα的肿瘤坏死因子配体的结构域或亚结构域的第一核苷酸序列,其中被编码的结构域或亚结构域替换了天然TNFα的切割位点,和编码结合于TNFα受体的天然TNFα的结构域或亚结构域的第二核苷酸序列。被编码的嵌合TNFα明显地对来自细胞表面的切割不敏感,导致可以在细胞表面增加能够结合于TNFα受体的TNFα的浓度。通过往感兴趣的细胞中导入编码在细胞表面表达的嵌合TNFα的分离的多聚核苷酸序列,嵌合TNFα因此可以用于诱导表达TNFα受体的细胞的凋亡,诱导免疫系统细胞的活化和治疗瘤形成细胞。
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国际公布
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2003-06-19 WO2003/050254 英
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