| 公开(公告)号 | CN101155583A |
| 公开(公告)日 | 2008.04.02 |
| 申请(专利)号 | CN200680011390.6 |
| 申请日期 | 2006.04.03 |
| 专利名称 | 有丝分裂驱动蛋白的抑制剂 |
| 主分类号 | A61K31/415(2006.01)I |
| 分类号 | A61K31/415(2006.01)I;C07D231/06(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2005.4.7 US 60/669,085 |
| 申请(专利权)人 | 默克公司 |
| 发明(设计)人 | P·J·科尔曼;C·D·科克斯 |
| 地址 | 美国新泽西州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2006-04-03 PCT/US2006/012462 |
| 进入国家日期 | 2007.10.08 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 张轶东;梁 谋 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 式I化合物或其药学上可接受的盐或立体异构体： 其中 a独立地是0或1； b独立地是0或1； m独立地是0、1或2； n是0至3； p是0至2； R1选自： 1)C1-C10烷基，和 2)C3-C8环烷基， 所述烷基和环烷基任选地被一个或多个选自R6的取代基所取代；或 R2和R4独立地选自： 1)H， 2)ObC1-C10烷基， 3)C3-C8环烷基， 4)卤素， 5)CN，和 6)OH， 所述烷基和环烷基任选地被一个、两个或三个选自R6的取代基所取代；或 R3是卤素； R5选自F和-CH2F； R6独立地是： 1)(C＝O)aObC1-C10烷基， 2)(C＝O)aOb芳基， 3)C2-C10链烯基， 4)C2-C10炔基， 5)(C＝O)aOb杂环基， 6)CO2H， 7)卤素， 8)CN， 9)OH， 10)ObC1-C6全氟烷基， 11)Oa(C＝O)bNR8R9， 12)S(O)mRa， 13)S(O)2NR8R9， 14)氧原子， 15)CHO， 16)(N＝O)R8R9，或 17)(C＝O)aObC3-C8环烷基， 所述烷基、芳基、链烯基、炔基、杂环基和环烷基任选地被一个或多个选自R7的取代基所取代； R7独立地选自： 1)(C＝O)aOb(C1-C10)烷基， 2)Ob(C1-C3)全氟烷基， 3)氧原子， 4)OH， 5)卤素， 6)CN， 7)(C2-C10)链烯基， 8)(C2-C10)炔基， 9)(C＝O)aOb(C3-C6)环烷基， 10)(C＝O)aOb(C0-C6)亚烷基-芳基， 11)(C＝O)aOb(C0-C6)亚烷基-杂环基， 12)(C＝O)aOb(C0-C6)亚烷基-N(Rb)2， 13)C(O)Ra， 14)(C0-C6)亚烷基-CO2Ra， 15)C(O)H， 16)(C0-C6)亚烷基-CO2H，和 17)C(O)N(Rb)2， 18)S(O)mRa，和 19)S(O)2NR8R9； 所述烷基、链烯基、炔基、环烷基、芳基和杂环基任选地被至多三个选自Rb、OH、(C1-C6)烷氧基、卤素、CO2H、CN、O(C＝O)C1-C6烷基、氧原子和N(Rb)2的取代基所取代；或 连接在同一个碳原子上的两个R7结合形成-(CH2)u-，其中u是3至6以及一个或两个碳原子任选地被选自O、S(O)m、-N(Ra)C(O)-、-N(Rb)-和-N(CORa)-的部分所替代； R8和R9独立地选自： 1)H， 2)(C＝O)ObC1-C10烷基， 3)(C＝O)ObC3-C8环烷基， 4)(C＝O)Ob芳基， 5)(C＝O)Ob杂环基， 6)C1-C10烷基， 7)芳基， 8)C2-C10链烯基， 9)C2-C10炔基， 10)杂环基， 11)C3-C8环烷基， 12)SO2Ra，和 13)(C＝O)NRb2， 所述烷基、环烷基、芳基、杂环基、链烯基和炔基任选地被一个、两个或三个选自R6的取代基所取代；或 R8和R9可以与它们所连接的氮一起形成单环或二环杂环，所述杂环在每个环中具有5-7个环原子并且除了所述氮以外，还任选地含有一个或两个选自N、O和S的另外的杂原子，所述单环或二环杂环任选地被一个、两个或三个选自R7的取代基取代； Ra独立地选自(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、芳基和杂环基；和 Rb独立地选自H、(C1-C6)烷基、芳基、杂环基、(C3-C6)环烷基、(C＝O)OC1-C6烷基、(C＝O)C1-C6烷基或S(O)2Ra。 |
| 摘要 | 本发明涉及氟化二氢吡唑化合物，其可用于治疗细胞增殖性疾病，用于治疗与KSP驱动蛋白活性有关的病症以及用于抑制KSP驱动蛋白。本发明还涉及包含这些化合物的组合物以及利用它们在哺乳动物中治疗癌症的方法。 |
| 国际公布 | 2006-10-19 WO2006/110390 英 |
