| 公开(公告)号 | CN100360507C |
| 公开(公告)日 | 2008.01.09 |
| 申请(专利)号 | CN200410028655.6 |
| 申请日期 | 1998.12.22 |
| 专利名称 | 用取代杂环脲抑制RAF激酶 |
| 主分类号 | C07D231/40(2006.01)I |
| 分类号 | C07D231/40(2006.01)I;C07D401/12(2006.01)I;C07D403/12(2006.01)I;C07D405/12(2006.01)I;A61K31/415(2006.01)I;A61K31/4155(2006.01)I;A61K31/4439(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I |
| 分案原申请号 | 98813623.6 |
| 优先权 | 1997.12.22 US 08/996，343 |
| 申请(专利权)人 | 拜尔有限公司 |
| 发明(设计)人 | J·迪马;U·基海尔;T·B·洛因格;H·P·保尔森;B·里德;W·J·斯科特;R·A·史密斯;J·E·伍德;H·托姆-穆克达;J·约翰逊;W·李;A·雷德曼;R·西布利;J·雷尼克 |
| 地址 | 美国宾夕法尼亚州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | |
| 进入国家日期 | |
| 专利代理机构 | 上海专利商标事务所有限公司 |
| 代理人 | 余 颖 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 一种化合物及其药学上认可的盐，所述化合物的通式如下所述，： 其中，R2选自H，-C(O)R4，-CO2R4，-C(O)NR3R3′，C1-10烷基，C3-10环烷基，C7-24烷芳基，C1-10取代烷基，C3-10取代环烷基，C7-24取代烷芳基，如果R2被取代，它被一个或多个以下基团取代：-CN，-CO2R4，-C(O)NR3R3′，-NO2，-OR4，-SR4，卤素，至多全卤代， 其中的R3和R3′各自选自：H，-OR4，-SR4，-NR4R4′，-C(O)R4，-CO2R4，-C(O)NR4R4′，C1-10烷基，C3-10环烷基，C6-14芳基，C3-13杂芳基，C7-24烷芳基，C4-23烷基杂芳基，至多全卤代的C1-10烷基，至多全卤代的C3-10环烷基，至多全卤代的C6-14芳基和至多全卤代的C3-13杂芳基， 其中的R4和R4′各自选自：H，C1-10烷基，C3-10环烷基，C6-14芳基，C3-13杂芳基，C7-24烷芳基，C4-23烷基杂芳基，至多全卤代的C1-10烷基，至多全卤代的C3-10环烷基，至多全卤代的C6-14芳基和至多全卤代的C3-13杂芳基， 其中的R1选自卤素，C3-10烷基，C1-13杂芳基，C6-14芳基，C7-24烷芳基，C3-10环烷基，至多全卤代的C1-10烷基，至多全卤代的C3-10环烷基，至多全卤代的C1-13杂芳基，至多全卤代的C6-14芳基和至多全卤代的C7-24烷芳基， B是一个至多3环的芳香环结构，选自： 它是非取代的，或被卤代、至多全卤代，其中的n＝0-2；各X1选自X所对应的组或选自：-CN，-CO2R5，-C(O)R5，-C(O)NR5R5′，-OR5，-NO2，-NR5R5′，C1-10烷基，C2-10烯基，C1-10烷氧基，C3-10环烷基，C6-14芳基和C7-24烷芳基，X选自：-SR5，-NR5C(O)OR5′，-NR5C(O)R5′，C3-13杂芳基，C1-10取代烷基，C2-10取代烯基，C1-10取代烷氧基，C3-10取代环烷基，C6-14取代芳基，C7-24取代烷芳基，C3-13取代杂芳基，和Y-Ar； 如果X被取代，它被一个或多个以下取代基取代：-CN，-CO2R5，-C(O)R5，-C(O)NR5R5′，-OR5，-SR5，-NR5R5′，-NO2，-NR5C(O)R5′，-NR5C(O)OR5′，和卤代、至多全卤代； 其中的R5和R5′各自选自H，C1-10烷基，C2-10烯基，C3-10环烷基，C6-14芳基，C3-13杂芳基，C7-24烷芳基，C4-23烷基杂芳基，至多全卤代的C1-10烷基，至多全卤代的C2-10烯基，至多全卤代的C3-10环烷基，至多全卤代的C6-14芳基，和至多全卤代的C3-13杂芳基， 其中的Y是-O-，-S-，-N(R5)-，-(CH2)m-，-C(O)-，-CH(OH)-，-(CH2)mO-，-NR5C(O)NR5R5′-，-NR5C(O)-，-C(O)NR5-，-(CH2)mS-，-(CH2)mN(R5)-，-O(CH2)m-，-CHXa，-CXa2-，-S-(CH2)m-，和-N(R5)(CH2)m-， m＝1-3，Xa是卤素； Ar是一个5至10元芳香结构，其中0-2元是氮、氧和硫，Ar是非取代的或被卤代、至多全卤代，可以被Zn1取代，其中的n1是0-3，各Z各自选自：-CN，-CO2R5，-C(O)R5，＝O，-C(O)NR5R5′，-C(O)R5，-NO2，-OR5，-SR5，-NR5R5′，-NR5C(O)OR5′，-NR5C(O)R5′，-SO2R5，-SO2R5R5′，C1-10烷基，C1-10烷氧基，C3-10环烷基，C6-14芳基，C3-13杂芳基，C7-24烷芳基，C4-23烷基杂芳基，C1-10取代烷基，C3-10取代环烷基，C7-24取代烷芳基，和C4-23取代烷基杂芳基；如果Z被取代，它被一个或多个以下取代基取代：-CN，-CO2R5，-C(O)NR5R5′，＝O，-OR5，-SR5，-NO2，-NR5R5′，-NR5C(O)R5′，-NR5C(O)OR5′，C1-10烷基，C1-10烷氧基，C3-10环烷基，C3-13杂芳基，C6-14芳基，C4-24烷基杂芳基，和C7-24烷芳基，条件是，当R1是叔丁基，R2是甲基时，B不是 |
| 摘要 | 本发明涉及新的取代脲化合物，含该化合物的组合物，及其用于制备治疗raf激酶所介导的肿瘤的药物的用途。所述的取代脲化合物包括通式如下所述的吡唑脲化合物：其中，R1选自卤素，至多全卤代的烷基，环烷基，杂芳基，芳基，烷芳基；R2选自H，卤素，至多全卤代的烷基，环烷基，杂芳基，芳基，烷芳基；B是一个至多3环的芳香环结构。 |
| 国际公布 |
