| 公开(公告)号 | CN101014587A |
| 公开(公告)日 | 2007.08.08 |
| 申请(专利)号 | CN200580027550.1 |
| 申请日期 | 2005.08.13 |
| 专利名称 | 经取代的二芳基六氢吡基-吡啶类似物 |
| 主分类号 | C07D401/04(2006.01)I |
| 分类号 | C07D401/04(2006.01)I;C07D401/14(2006.01)I;C07D403/04(2006.01)I;C07D403/14(2006.01)I;C07D413/04(2006.01)I;C07D413/14(2006.01)I;A61K31/53(2006.01)I;A61K31/506(2006.01)I;A61K31/4427(2006.01)I;A61P11/00(2006.01)I;A61P11/06(2006.01)I;A61P13/10(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2004.8.13 US 60/601,721;2005.1.5 US 60/641,796 |
| 申请(专利权)人 | 神经能质公司 |
| 发明(设计)人 | C·A·布卢姆;H·布里尔曼;B·L·谢纳尔;X·郑 |
| 地址 | 美国康涅狄格州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2005-08-13 PCT/US2005/028969 |
| 进入国家日期 | 2007.02.13 |
| 专利代理机构 | 北京纪凯知识产权代理有限公司 |
| 代理人 | 程 伟 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 一种下面通式的化合物或其医药上可接受的盐： 其中： Ar2为苯基或6-员芳香族杂环，它们各自经0至4个独立地选自R2的取代基取代； X、Y及Z独立地为CRx或N，限制条件为：X、Y及Z中的至少一个为N；D、K、J及F独立地为N、CH或为经R1或R10所代表的取代基取代的碳；Rx于每次出现时独立地选自氢、卤素、C1-C4烷基、氨基、氰基或单-或二-(C1-C4烷基)氨基； R1代表0至3个取代基，所述取代基独立地选自： (a)卤素、氰基或硝基； (b)式-Q-M-Ry的基团；或 (c)与R10一起形成稠合的5-至7-员碳环或杂环的基团，该碳环或杂环经0至4个独立地选自卤素、氰基、硝基或式-Q-M-Ry基团的取代基取代； R10代表一个选自下列的取代基： (a)式-Q-M-Ry基团；或 (b)与R1一起形成稠合的、视需要经取代的5-至7-员碳环或杂环的基团； 限制条件为：R10不为羟基、氨基或未经取代的选自C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基、C2-C6烷基醚、C2-C6烷酰基、C3-C6烷酮、C1-C6卤代烷基、C1-C6卤代烷氧基、单-或二-(C1-C6烷基)氨基、C1-C6烷基磺酰基、单-或二-(C1-C6烷基)氨基磺酰基或单-或二-(C1-C6烷基)氨基羰基的基团； 每一个Q独立地选自C0-C4亚烷基； 每一个M独立地不存在或选自O、C(＝O)、OC(＝O)、C(＝O)O、O-C(＝O)O、S(O)m、N(Rz)、C(＝O)N(Rz)、C(＝NH)N(Rz)、N(Rz)C(＝O)、N(Rz)C(＝NH)、N(Rz)S(O)m、S(O)mN(Rz)或N[S(O)mRz]S(O)m；其中m于每次出现时独立地选自0、1或2；以及Rz于每次出现时独立地选自氢、C1-C8烷基或与Ry一起形成视需要经取代的4-至7-员杂环的基团；以及 每一个Ry独立地为氢、C1-C8卤代烷基、C1-C8烷基、C2-C8烯基、(C3-C8碳环)C0-C4烷基、(4-至7-员杂环)C0-C4烷基、或与Rz一起形成4-至7-员杂环，其中各烷基、碳环及杂环经0至4个取代基所取代，所述取代基独立地选自羟基、卤素、氨基、氰基、硝基、酮基、-COOH、氨基羰基、氨基磺酰基、C1-C6烷基、C3-C7环烷基、C2-C6烷基醚、C1-C6烷酰基、C1-C6烷基磺酰基、C1-C8烷氧基、C1-C8羟烷基、C1-C8烷硫基、单-或二-(C1-C6烷基)氨基羰基、单-或二-(C1-C6烷基)氨基磺酰基、单-或二-(C1-C6烷基)氨基、C1-C6烷酰氨基或苯基；限制条件为：若Q为C0烷基且M不存在时，Ry不为氢； 每一个R2为： (a)独立地选自(i)羟基、氨基、氰基、卤素、-COOH、氨基磺酰基、硝基或氨基羰基；或(ii)C1-C6烷基、(C3-C8环烷基)C0-C4烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷硫基、C2-C6烷基醚、C2-C6烷酰基、C1-C6烷氧基羰基、C2-C6烷酰氧基、C3-C6烷酮、单-或二-(C1-C8烷基)氨基C0-C6烷基、(4-至7-员杂环)C0-C4烷基、C1-C6烷基磺酰基、单-或二-(C1-C6烷基)氨基磺酰基、或单-或二-(C1-C6烷基)氨基羰基，这些基团各自经0至4个独立地选自卤素、羟基、氰基、氨基、氨基羰基、氨基磺酰基、-COOH或酮基的取代基取代；或 (b)与邻近的R2一起形成稠合的5-至13-员碳环或杂环基，这些基团经0至3个独立地选自卤素、酮基或C1-C6烷基的取代基取代； R3选自： (i)氢或卤素； (ii)C1-C6烷基、(C3-C8环烷基)C0-C2烷基、C1-C6卤代烷基或苯基C0-C2烷基；或 (iii)下面通式所示的基团： 其中： L为C0-C6亚烷基，或者与R5、R6或R7一起形成4-至7-员杂环的C1-C6亚烷基； W为O、CO、S、SO或SO2； R5及R6为： (a)独立地选自氢、C1-C12烷基、C2-C12烯基、(C3-C8环烷基)C0-C4烷基、C2-C6烷酰基、C1-C6烷基磺酰基、苯基C0-C6烷基、(4-至7-员杂环)C0-C6烷基或与L连接以形成4-至7-员杂环的基团；或 (b)彼此连接以形成4-至12-员杂环；以及 R7为氢、C1-C12烷基、C2-C12烯基、(C3-C8环烷基)C0-C4烷基、C2-C6烷酰基、苯基C0-C6烷基、(4-至7-员杂环)C0-C6烷基或与L连接以形成4-至7-员杂环的基团； 其中(ii)及(iii)各自经0至4个独立地选自下列的取代基取代： (1)卤素、羟基、氨基、氰基、-COOH、氨基磺酰基、酮基、硝基或氨基羰基；或 (2)C1-C6烷基、(C3-C8环烷基)C0-C2烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷酰基、C1-C6烷氧基羰基、C2-C6烷酰基氨基、单-或二-(C1-C6烷基)氨基C0-C4烷基、C1-C6烷基磺酰基、单-或二-(C1-C6烷基)氨基磺酰基、单-或二-(C1-C6烷基)氨基羰基C0-C4烷基、苯基C0-C4烷基或(4-至7-员杂环)C0-C4烷基，这些基团各自经0至4个独立地选自卤素、羟基、氰基、酮基、亚氨基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基或C1-C4卤代烷基的第二取代基取代；以及 R4代表0至2个独立地选自C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基或酮基的取代基。 |
| 摘要 | 本发明提供一种下式(I)的经取代的二芳基六氢吡基-吡啶类似物，其中的各变量为如说明书所述。此等化合物为可于体内或体外用以调控特定受体活性的配位子，以及特别适用于治疗人类、经驯养的宠物及家畜动物中与病理上的受体活化作用相关的病症。本发明亦提供利用此等化合物的医药组成物及方法以治疗此等疾病，以及利用此等配位子进行受体定位研究的方法。 |
| 国际公布 | 2006-03-09 WO2006/026135 英 |
