| 公开(公告)号 | CN101115742A |
| 公开(公告)日 | 2008.01.30 |
| 申请(专利)号 | CN200580047634.1 |
| 申请日期 | 2005.12.09 |
| 专利名称 | 作为组蛋白脱乙酰基酶抑制剂的杂环衍生物 |
| 主分类号 | C07D403/12(2006.01)I |
| 分类号 | C07D403/12(2006.01)I;C07D231/10(2006.01)I;C07D417/12(2006.01)I;C07D407/12(2006.01)I;C07D413/12(2006.01)I;A61K31/405(2006.01)I;A61P37/06(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2004.12.10 GB 0427138.3;2005.8.11 GB 0516435.5 |
| 申请(专利权)人 | P.安杰莱蒂分子生物学研究所 |
| 发明(设计)人 | B·阿滕尼;F·费里诺;P·琼斯;R·因格尼托;O·金策尔;L·劳格布菲;J·M·翁托里亚翁托里亚;G·佩斯卡托尔;M·劳利;R·斯卡佩利;C·舒尔茨 |
| 地址 | 意大利波梅齐亚 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2005-12-09 PCT/GB2005/004743 |
| 进入国家日期 | 2007.08.02 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 马崇德;李连涛 |
| 国省代码 | 意大利;IT |
| 主权项 | 式(I)化合物： p为0、1、2、3、4或者5； q为1、2、3或者4； t为0或者1； D表示不存在、(CH2)b或者(CH＝CH)c； b为1、2或者3； c为1、2或者3； X为C或者S＝O； Het为含有1、2、3或者4个独立地选自N、O和S的杂原子的5元不饱和杂环，但是其中至多一个杂原子是O或者S；或者含有1、2、3或者4个独立地选自N和O的杂原子的6元不饱和杂环；所述杂环任选被一个或者多个独立地选自以下的基团取代：氰基、卤素、羟基、氧代、硝基、氨基、C1-6烷基氨基、二(C1-6烷基)氨基、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C3-10环烷基、C2-6烯基、C2-6炔基和C6-10芳基； R1为氢、羟基、卤素、C1-6烷基羰基、C1-6烷氧基羰基、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、N(Rh)2，其中Rh独立地选自氢、C1-6烷基、C6-10芳基和C6-10芳基C1-6烷基；C3-10环烷基，C6-10芳基，含有1、2或者3个独立地选自N、O和S的杂原子的5元或者6元饱和或者部分饱和杂环，含有1、2、3或者4个独立地选自O、N和S的杂原子但是其中至多一个是O或者S的5元不饱和杂环，含有1、2或者3个氮原子的6元不饱和杂环，或者含有独立地选自O、N和S的杂原子的8-13元不饱和或者部分饱和杂环；任何上述环都任选被一个或者多个独立地选自以下的基团取代：氰基、卤素、硝基、氧代、羟基、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6烷基羰基、C1-6烷氧基羰基、羧基、C6-10芳基、C6-10芳氧基、C6-10芳基羰基、N(Ra)2，其中Ra独立地选自氢、C1-6烷基、C6-10芳基、C1-6烷基羰基和C6-10芳基羰基；C1-6烷基N(Ra)2和(CO)dRk，其中d为0或者1，和Rk如下所定义； R2为氢、羟基、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、C1-6烷氧基、C3-10环烷基、羟基C1-6烷基、N(Rb)2、-(C＝O)-N(Rc)2，其中Rc独立地选自氢和C1-6烷基；C1-6烷基S(O)wRg，其中Rg如下所定义，和w为0、1或者2；含有1、2、3或者4个独立地选自N、O和S的杂原子但是其中至多一个是O或者S的5元不饱和杂环，或者含有1、2或者3个独立地选自N和O的杂原子的6元不饱和杂环；所述环任选被一个或者多个独立地选自以下的基团取代：氰基、卤素、羟基、氧代、硝基、氨基、C1-6烷基氨基、二(C1-6烷基)氨基、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C3-10环烷基、C2-6烯基、C2-6炔基和C6-10芳基； R3为氢、卤素、羟基、氰基、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、羟基C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C3-10环烷基、卤代C3-10环烷基、C2-10烯基、C2-10炔基、硝基、氨基、C1-6烷基氨基、二(C1-6烷基)氨基、C6-10芳基、C6-10芳基C1-6烷基、C6-10芳基C1-6烷氧基；6-13元部分饱和烃环；含有1、2或者3个独立地选自N、O和S的杂原子的4、5或者6元饱和或者部分饱和杂环，其任选通过C1-4烷基进行桥接；含有1、2、3或者4个独立地选自N、O和S的杂原子但是其中至多一个是O或者S的5元不饱和杂环；含有1、2或者3个氮原子的6元不饱和杂环；或者含有独立地选自N、O或者S的杂原子的7-15元饱和、部分饱和或者不饱和杂环；上述任何环任选被一个或者多个选自(CH2)m(CO)nRd的基团取代； m为0、1、2或者3； n为0、1或者2； R4和R5独立地选自氢和C1-6烷基； R6和R8独立地为氢、C1-6烷基、含有1、2或者3个独立地选自N、O和S的杂原子的5元或6元饱和或者部分饱和杂环，或者含有1、2或者3个氮原子的6元不饱和杂环；每个上述环任选被一个或者多个独立地选自以下的基团取代：卤素、硝基、氨基、氰基、氧代、羟基、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C3-10环烷基、C2-6烯基和C2-6炔基；或者 R6和R8合起来表示氧代基团； Rb各自独立地为氢、C1-6烷基、羟基、C1-6烷氧基、C1-6烷基S(O)wRg，其中Rg如下所定义，和w为0、1或者2；SO2Rg，其中Rg为C1-6烷基、卤代C1-6烷基、氨基、C1-6烷基氨基或者二(C1-6烷基)氨基；或者为C6-10芳基、C6-10芳基C1-6烷基或者含有1、2、3或者4个独立地选自N、O和S的杂原子但是其中至多一个是O或者S的5元不饱和杂环的环，上述环任选被一个或者多个独立地选自以下的基团取代：氨基、羟基、硝基、氰基、卤素、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、C1-6烷氧基和卤代C1-6烷氧基； 各个Rd为卤素、羟基、氰基、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、卤代C1-6烷基羰基、卤代C1-6烷基羰氧基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、羧基、C1-6烷基羰基、C1-6烷氧基羰基、硝基、氧代、SO2N(Re)2、N(Re)2，其中Re独立地选自氢、C1-6烷基、C1-6烷基羰基、羧基和C1-6烷氧基羰基；C1-6烷基N(Re)2，C6-10芳基；C6-10芳基C1-6烷氧基；含有1、2或者3个独立地选自N、O和S的杂原子的5元或者6元饱和或者部分饱和杂环，其任选通过C1-4烷基进行桥接；含有1、2、3或者4个独立地选自N、O和S的杂原子但是其中至多一个是O或者S的5元不饱和杂环；含有0、1或者2个独立地选自N、O或者S的杂原子的5元或者6元螺环，或者含有1、2或者3个氮原子的6元不饱和杂环；任何上述环任选被一个或者多个独立地选自以下的基团取代：卤 |
| 摘要 | 本发明涉及式(I)化合物或者其药学上可接受的盐或者互变异构体，它们是组蛋白脱乙酰基酶(HDAC)抑制剂。本发明化合物可以用于治疗细胞增殖疾病，包括癌症。此外，本发明化合物可以用于治疗神经变性疾病、精神分裂症和中风以及其它疾病。 |
| 国际公布 | 2006-06-15 WO2006/061638 英 |
