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本草求真:雄黄的临床应用及其毒副反应

雄黄的临床应用历史悠久,早在15世纪我国就开创了世界上率先应用砷剂治疗梅毒的历史。由于砷是一种重金属,长期以来被认为是致癌剂。近年来通过砷剂治疗白血病的分子水平研究发现,雄黄对粒系细胞株NB4、HL一60与k562有诱导促进凋亡作用;另外,砷剂还作用于慢性粒细胞细胞株,某些恶性淋巴细胞,多发性骨髓瘤细胞KM3,胃癌细胞株等,均显示有细胞凋亡现象。由于细胞凋亡与很多疾病相关,其意义不仅仅在于癌性疾病,而位于人体染色体18q21的 bcl一2基因在细胞凋亡中是关键一环,bcl一2基因表达抑制细胞凋亡,表达下调促进细胞凋亡,由此引发对雄黄治疗多种疾病机理的探讨。随着对雄黄作用机理研究的不断深入,雄黄在临床上的应用也越来越广泛,但对雄黄复方制剂中砷的毒性所致的急性、慢性或蓄积性中毒及其致癌、致畸、致突变作用也不可忽视。
L 临床应用
1.1抗菌、抗病毒作用
1.1.1雄黄香油膏雄黄5—6g研末,加香油适量调成稀糊状,均匀涂于皮损局部,每天更换1次,直至治愈,病情较重者可配服甲氰咪呱。治疗带状疱疹56例,疗效确切。一般治疗2—3d即可痊愈,病情重者延长至5—6d。未见有后遗症。
1.1.2雄明膏雄黄粉、明矾粉各等份,用凡士林调成糊状,依病变范围适量摊于纱布上,贴于病人患处,间日换药1次或每日1次,重者每日敷药2次,同时常规使用抗菌或抗病毒药物。治疗小儿腮腺炎116例;治疗皮肤炎症56冽;急性乳腺炎30例,治疗结果表明,雄黄具有明显的抗菌和抗病毒作用,临床疗效满意。
1.1.3宫颈糜烂粉治疗宫颈糜烂216例,患者截石位,常规消毒外阴,用95%乙醇涂宫颈糜烂面约2min后涂宫颈糜烂粉,隔日1次,5次为l疗程。结果:Ⅰ○糜烂22例,治愈率100%;Ⅱo糜烂108例,治愈率98%;Ⅲ○糜烂86例,治愈率95%。本组最短愈合时间为2wk,最长2mo,平均3个疗程疗效满意。
1.1.4疮可愈治疗外科化脓性感染167例。治疗时视疮面大小,每24h换药1次,等48h、附骨疽1w。治疗结果,总有效率为92.2%,疗效确切。
1.2抗结核作用
1.2.1拉不登等利用蒙医、西医结合治疗骨及关节结核50例,疗效满意。患者口服自制的雄黄一12味散及加味水银一18味丸,根据年龄分别冲服1.5-3g散剂和口服10-15丸,1次/日,疗程3-6个月。结果:治愈率96%,总有效率98%。
1.2.2张扬应用内服消坚丸外贴红膏治疗瘰疬58例,疗效满意。患者每日2次,每次l一2粒,早晚饭后口服消坚丸,外贴红膏涂于患处。结果:有效率为96%。
1.3抗白血病作用
1.3.1复方黄黛片(雄黄、丹参等)对急性早幼粒细胞性白血病(APL)有特异性缓解作用,治疗APL60例,完全缓解率为96.3%,随访19例患者,kapla一Metrier生存曲线显示3年、5年预计生存率分别为80.07%、76.43%,且无严重毒副作用。
1.3.2单用雄黄治疗APL38例,雄黄1.O-1.5g/d,2—3wk为l疗程,疗程间隔2—3wk,总疗程2年半。结果经l一3个疗程,35例病例至今存活。此结果证实了雄黄对APL克隆至基因水平的作用。
2 雄黄的毒副作用
2.1雄黄的致突变作用孙恩亭等研究了中药雄黄对小鼠的致突变作用,研究表明雄黄具有潜在致突变性。笔者用雄性小鼠灌胃服用不同剂量的雄黄共6wk,同时设立阴性对照(蒸馏水)和阳性对照(环磷酸胺),测定其骨髓嗜多染红细胞微核发生率的变化,结果以剂量1.Og/kg诱发雄性小鼠的微核率显著高于阴性对照,P<0.0l,而且随着雄黄制剂量增加而增加,骨髓嗜多染红细胞微核的微核率升高。
2.2雄黄中砷的致癌作用 lee等研究表明砷对 DNA合成的刺激作用导致基因的扩增,砷的致癌作用可能是通过癌发生相关基因(如癌基因,抑癌基因)扩增而实现。多兰对地方性慢性砷中毒患者进行了砷性皮肤活检,发现砷性基底细胞上皮癌(BBC)占皮肤恶性肿瘤的60.0%。结果提示,砷的致癌作用是有细胞型特异性的。
2.3雄黄中砷的致畸作用
李勇等研究了砷对大鼠的致畸作用,作者用大鼠体内致畸法并结合扫描电镜,组织化学等技术深入探讨了砷的发育毒性和机制。结果进一步阐明和验证了砷对母体、胎儿、胚胎细胞的影响及体外致畸作用。
2.4脏腑组织毒性
2.4.1致中枢神经系统缺氧和功能紊乱,出现头昏、头痛、全身乏力、四肢痛、出冷汗,严重时抽搐昏迷、惊厥以至死亡。慢性中毒者,可发生周围神经炎,甚至波及脊髓
2.4.2对胃肠道的刺激作用,可引起恶心、呕吐腹痛腹泻。当雄黄与食物一起加热进食后,对消化道粘膜有强烈的腐蚀性,出现口腔粘膜充血、水肿或糜烂出血,剧烈呕吐,吞咽困难,大便呈“米泔水”样。对肝脏可引起脂肪变性,导致中毒性肝炎或急、亚急性黄色肝萎缩。
2.4.3对肾小管、肾小球有直接损害作用,严重时可引起急性肾功能衰竭。出现少尿、无尿、颜面浮肿、腹水、血钾高、二氧化碳结合力降低,病人可死于肾功能衰竭。
2.4.4心血管系统中毒的病人,心脏有脂肪浸润,发病过程中可出现心慌、胸闷、紫绀,血压下降,最终可引起心力衰竭。心电图示窦性心动过速房室传导阻滞、心肌缺血等。
2.4.5皮肤长期应用雄黄,由于砷剂刺激上皮细胞过度增生,引起皮肤过度角化,称砷角化病。此外,砷剂对皮肤有刺激损害作用,外用常引起皮疹或皮肤炎症。
2.4.6中毒量的砷,能使许多脏器组织退变及坏死,氢排出增多。
2.4.7妊娠后内服砷制剂,可致胎儿早产,砷可经乳汁排出,引起婴儿中毒。
2.5砷中毒的治疗措施砷中毒以慢性中毒者多见,可选用巯基丁二钠、二巯丙醇或巯代硫酸钠,以促使砷排泄,防治砷中毒。中药可用防己30g或用绿豆120g、生甘草30g浓煎频服以解毒。
综上所述,中药雄黄已在临床上得到了广泛应用,随着用药剂量的增大和用药时间的延长,其毒副作用亦相应增加。因此,临床在使用雄黄时,应特别注意使用剂量和疗程,并密切观察患者临床反应。近代研究表明,复方雄黄制剂的临床应用毒性较弱。 摘自《中医药信息》杂志文/刘晓华
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