| 公开(公告)号 | CN1625400A |
| 公开(公告)日 | 2005.06.08 |
| 申请(专利)号 | CN03803180.9 |
| 申请日期 | 2003.01.31 |
| 专利名称 | 2,4-嘧啶二胺化合物及其用途 |
| 主分类号 | A61K31/505 |
| 分类号 | A61K31/505;C07D239/28 |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2002.2.1 US 60/353,333;2002.2.1 US 60/353,267;2002.7.29 US 60/399,673;2002.12.17 US 60/434,277 |
| 申请(专利权)人 | 里格尔药品股份有限公司 |
| 发明(设计)人 | R·辛格;A·阿加德;D·G·帕言;S·莫里诺克斯;S·J·赫兰德;J·克劳格;H·凯姆;S·巴米迪帕蒂;C·西尔维恩;H·李;A·B·罗西 |
| 地址 | 美国加利福尼亚州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | PCT/US2003/003022 2003.1.31 |
| 进入国家日期 | 2004.08.02 |
| 专利代理机构 | 上海专利商标事务所有限公司 |
| 代理人 | 周承泽 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 一种根据结构式(I)之化合物：及其盐、水合物、溶剂合物及N-氧化物及前药，其中：L1和L2各自独立为选自一直接键和连接体；R2系选自任意地被一或多个相同或不同的R8取代之(C1-C6)烷基、任意地被一或多个相同或不同的R8基取代之(C3-C8)环烷基、任意地被一或多个相同或不同的R8基取代之环己基、任意地被一或多个相同或不同的R8基取代之3-8员环杂烷基、任意地被一或多个相同或不同的R8基取代之(C5-C15)芳基、任意地被一或多个相同或不同的R8基取代之苯基、和任意地被一或多个相同或不同的R8基取代之5-15员杂芳基；R4系选自氢、任意地被一或多个相同或不同的R8基取代之(C1-C6)烷基、任意地被一或多个相同或不同的R8基取代之(C3-C8)环烷基、任意地被一或多个相同或不同的R8基取代之环己基、任意地被一或多个相同或不同的R8基取代之3-8员环杂烷基、任意地被一或多个相同或不同的R8基取代之(C5-C15)芳基、任意地被一或多个相同或不同的R8基取代之苯基和任意地被一或多个相同或不同的R8基取代之5-15员杂芳基；R5系选自R6、任意地被一或多个相同或不同的R8取代之(C1-C6)烷基、任意地被一或多个相同或不同的R8基取代之(C1-C4)链烷基(alkanyl)、任意地被一或多个相同或不同的R8基取代之(C2-C4)烯基和任意地被一或多个相同或不同的R8基取代之(C2-C4)炔基；R6各自独立选自氢、阴电性基、-ORd、-SRd、(C1-C3)卤烷氧基、(C1-C3)全卤烷氧基、-NRcRc、卤素、(C1-C3)卤烷基，(C1-C3)全卤烷基、-CF3、-CH2CF3、-CF2CF3、-CN、-NC、-OCN、-SCN、-NO、-NO2、-N3、-S(O)Rd、-S(O)2Rd、-S(O)2ORd、-S(O)NRcRc、-S(O)2NRcRc、-OS(O)Rd、-OS(O)2Rd、-OS(O)2ORd、-OS(O)NRcRc、-OS(O)2NRcRc、-C(O)Rd、-C(O)ORd、-C(O)NRcRc、-C(NH)NRcRc、-OC(O)Rd、-SC(O)Rd、-OC(O)ORd、-SC(O)ORd、-OC(O)NRcRc、-SC(O)NRcRc、-OC(NH)NRcRc、-SC(NH)NRcRc、-[NHC(O)]nRd、-[NHC(O)]nORd、-[NHC(O)]nNRcRc和-[NHC(NH)]nNRcRc、任意地被一或多个相同或不同的R8基取代之(C5-C10)芳基、任意地被一或多个相同或不同的R8基取代之苯基、任意地被一或多个相同或不同的R8基取代之(C6-C16)芳烷基、任意地被一或多个相同或不同的R8基取代之5-10员杂芳基和任意地被一或多个相同或不同的R8基取代之6-16员杂芳烷基；R8系选自Ra、Rb、被一或多个相同或不同的Ra或Rb取代之Ra、被一或多个相同或不同的Ra或Rb取代之-ORa、-B(ORa)2、-B(NRcRc)2、-(CH2)m-Rb、-(CHRa)m-Rb、-O-(CH2)m-Rb、-S-(CH2)m-Rb、-O-CHRaRb、-O-CRa(Rb)2、-O-(CHRa)m-Rb、-O-(CH2)m-CH[(CH2)mRb]Rb、-S-(CHRa)m-Rb、-C(O)NH-(CH2)m-Rb、-C(O)NH-(CHRa)m-Rb、-O-(CH2)m-C(O)NH-(CH2)m-Rb、-S-(CH2)m-C(O)NH-(CH2)m-Rb、-O-(CHRa)m-C(O)NH-(CHRa)m-Rb、-S-(CHRa)m-C(O)NH-(CHRa)m-Rb、-NH-(CH2)m-Rb、NH-(CHRa)m-Rb、-NH[(CH2)mRb]、-N[(CH2)mRb]2、-NH-C(O)-NH-(CH2)m-Rb、-NH-C(O)-(CH2)m-CHRbRb和-NH-(CH2)m-C(O)-NH-(CH2)m-Rb；Ra各自独立选自氢、(C1-C6)烷基、(C3-C8)环烷基、环己基、(C4-C11)环烷基烷基、(C5-C10)芳基、苯基、(C6-C16)芳烷基、苯甲基、2-6员杂烷基、3-8员环杂烷基、吗啉基、哌嗪基、高哌嗪基、哌啶基、4-11员环杂烷基烷基、5-10员杂芳基和6-16员杂芳烷基；Rb各自为一种独立选自下列之适当基：＝O、-ORd、(C1-C3)卤烷氧基、-OCF3、＝S、-SRd、＝NRd、＝NORd、-NRcRc、卤素、-CF3、-CN、-NC、-OCN、-SCN、-NO、-NO2、＝N2、-N3、-S(O)Rd、-S(O)2Rd、-S(O)2ORd、-S(O)NRcRc、-S(O)2NRcRc、-OS(O)Rd、-OS(O)2Rd、-OS(O)2ORd、-OS(O)2NRcRc、-C(O)Rd、-C(O)ORd、-C(O)NRcRc、-C(NH)NRcRc、-C(NRa)NRcRc、-C(NOH)Ra、-C(NOH)NRcRc、-OC(O)Rd、-OC(O)ORd、-OC(O)NRcRc、-OC(NH)NRcRc、-OC(NRa)NRcRc、-[NHC(O)]nRd、-[NRaC(O)]nRd、-[NHC(O)]nORd、-[NRaC(O)]nORd、-[NHC(O)]nNRcRc、-[NRaC(O)]nNRcRc、-[NHC(NH)]nNRcRc和-[NRaC(NRa)]nNRcRc；Rc各自独立为保护基或Ra，或者Rc各自与其所连接之氮原子一起形成5至8-员环杂烷基或杂芳基，其可任意地包括一或多个相同或不同的额外杂原子且其可任意地被一或多个相同或不同的Ra或适当Rb基取代；Rd各自独立为保护基或Ra；m各自独立为1至3之整数；及n各自独立为0至3之整数，其先决条件为：(1)当L1为直接键和R6为氢时，则R2不为3，4，5-三(C1-C6)烷氧基苯基；(2)当L1和L2各自为直接键，R2为经取代之苯基和R6为氢时，则R5为氰基或-C(O)NHR(其中R为氢或(C1-C6)烷基)以外者；(3)当L1和L2各自为直接键而R2和R4各自独立为经取代或未经取代之吡咯或吲哚时，则R2和R4经由环碳原子连接至分子之其余部分；及(4)该化合物不为N2，N4-双(4-乙氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R070790)；N2，N4-双(2-甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R081166)；N2，N4-双(4-甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R088814)；N2，N4-双(2-氯苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R088815)；N2，N4-双苯基-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R091880)；N2，N4-双(3-甲基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二 |
| 摘要 | 本发明提供对导致化学介体释放的IgE和/或IgG受体信号级联具有抑制作用的2，4-嘧啶二胺化合物、中间体、该类化合物的合成方法、以及在各种场合之下使用该类化合物的方法，包括用于治疗或者预防以IgE和/或IgG受体信号级联活化导致之去颗粒作用或其他过程所造成之化学介体释放为特征、由此所引起或者与此相关的疾病。 |
| 国际公布 | WO2003/063794 英 2003.8.7 |
