公开(公告)号 | CN1596129A |
公开(公告)日 | 2005.03.16 |
申请(专利)号 | CN02812195.3 |
申请日期 | 2002.06.19 |
专利名称 | 多糖结合物形式的含有氨基糖的水溶性抗生素 |
主分类号 | A61K47/48 |
分类号 | A61K47/48 |
分案原申请号 | |
优先权 | 2001.6.21 DE 10129369.0 |
申请(专利权)人 | 费森尤斯卡比德国有限公司 |
发明(设计)人 | K·佐默迈尔 |
地址 | 德国巴特洪堡 |
颁证日 | |
国际申请 | PCT/EP2002/006764 2002.6.19 |
进入国家日期 | 2003.12.18 |
专利代理机构 | 北京市中咨律师事务所 |
代理人 | 黄革生;林柏楠 |
国省代码 | 德国;DE |
主权项 | 含有氨基糖的水溶性抗生素衍生物,其为通式(I)的多糖结合物形式:其中B=以1,4键结合的聚合物,选自羟乙基淀粉、羟丙基淀粉、可溶性直链淀粉、羟乙基化和/或羟丙基化形式的可溶性直链淀粉、可溶性支链淀粉、以及羟乙基化和/或羟丙基化形式的可溶性支链淀粉;或B,R3和R4彼此独立地为H,(CH2)2-OH或条件是如果R2=R3=R4=H,则B=直链淀粉或支链淀粉;如果R2、R3、R4=(CH2)2-OH,则B=羟乙基淀粉、羟乙基化支链淀粉或羟乙基化直链淀粉;如果R2、R3、则B=羟丙基淀粉、羟丙基化支链淀粉或羟丙基化直链淀粉;A为其中R1=H或OH或是且Z是或条件是,如果则且如果则其中R1=H或OH;该结合物的多糖部分与抗生素的氨基糖的C3位氨基结合而形成肽键。 |
摘要 | 本发明涉及含氨基糖的抗生素,两性霉素B、柔毛霉素和阿霉素的新的药物形式,在这些药物形式中已知的副作用降低,因此它们可以以简单的方式使用。抗真菌剂两性霉素B具有肾毒性。细胞抑制剂柔毛霉素和阿霉素都具有显著的心脏毒性。这些新的药物形式是抗生素-淀粉结合物,其中抗生素与多糖的还原端以肽键结合。按照本发明,实现所述键合的方法是在碱性水溶液中对淀粉衍生物的还原端进行I2氧化,并使氧化后的淀粉衍生物与抗生素在有机溶剂中偶联。所得结合物的毒性降低。多糖部分可以被血清α-淀粉酶降解,所述肽键能够受到酶的进攻。 |
国际公布 | WO2003/000738 德 2003.1.3 |