| 疾病名称（英文) | primary biliary cirrhosis |
| 拚音 | YUANFAXINGDANZHIXINGGANYINGHUA |
| 别名 | |
| 西医疾病分类代码 | 消化系统疾病 |
| 中医疾病分类代码 | |
| 西医病名定义 | 原发性胆汁性肝硬化是一种原因不明、进行性的、由免疫损害而致的慢性胆汁淤积、肝纤维化，最后导致肝硬化。 |
| 中医释名 | |
| 西医病因 | 病因迄今未明，可能与以下因素有关：①免疫因素：多数人认为本病为一种免疫源性疾病，因多有高球蛋白血症（60％—90％)，尤其是出现自身免疫抗体和循环免疫复合物及补体系统的异常。细胞免疫功能减退，并且肝内有肉芽肿形成等改变。也有人认为患者的兄弟姐妹或有血缘关系者，线粒体抗体等自身抗体的检出率比其他免疫性疾病高，故认为本病可能与免疫遗传有关。此外．患者血清中尚可出现胆管细胞抗体、平滑肌抗体、核抗体和C3分解代谢增强，结核菌素试验阳性增加，二硝基氯苯皮试无反应性，植物血凝素所致淋巴细胞转化率低于正常等。本病常与其他自身免疫性疾病，如干燥综合征、类风湿关节炎、桥本甲状腺炎、系统性红斑狼疮、CRST综合征（皮肤钙化，肢端血管痉挛，指、趾或皮肤硬化和毛细血管扩张)或CREST综合征（即CRST综合征再加食管运动障碍)等同时存在。本病与慢性宿主-移植体排斥反应（chronicgraft-versus-hostdisease，CGVHD)在临床、肝组织学与免疫学等方面有许多相似表现，提示本病与CGVHD有共同的发病基础，即变异的组织相容性抗原的免疫反应。但在本病的早期不一定有上述免疫试验的异常出现，故本病与免疫异常的因果关系尚未有满意的解释。②病毒感染：黄疸型病毒性肝炎可引起毛细胆管炎和肝内胆汁淤积；在部分患者血清中尚可检出乙型肝炎病毒抗原（HBAg)，故多年来曾怀疑为本病的病因，但缺乏病毒性肝炎特征性的组织学改变，且HBAg检出率与健康输血者并无明显差异，故认为是偶合或隐性感染。③中毒因素：早期曾有以砷剂治疗梅毒而发生本病的报道。近年发现不少药物和毒物如氯丙嗪、甲睾酮、口服避孕药、有机砷剂等均可致肝内胆汁淤积，并可持续多年，或最后发展为胆汁性肝硬化者。但本病并无因药物与毒物引起胆淤的临床特点，故认为中毒因素仅可能为本病的促进因素。④内分泌紊乱：本病好发于女性，推测与女性内分泌激素改变有关。此外，文献上曾有本病伴发慢性非特异性溃疡性结肠炎的报道，其发病机制不明，但提示两者可能有共同的发病免疫基础。 |
| 中医病因 | |
| 季节 | |
| 地区 | 本病在欧美国家常见，中国较少见。 |
| 人群 | 本病约90％发生于中年妇女，男性仅占10％左右。少数患者于妊娠期发病。 |
| 强度与传播 | |
| 发病率 | |
| 发病机理 | 本病发病机制尚未阐明。据推测认为，由于病原作用于胆小管上皮，造成胆管细胞损害，细胞成分的释放刺激了体液和细胞免疫系统。抗胆管细胞自身抗原的免疫球蛋白等形成免疫复合物，由巨噬细胞吞噬而形成肉芽肿。免疫复合物与补体包围受损胆管，导致胆管持续性破坏，胆汁流的机械性阻塞，进而引起胆盐、胆红素和铜的分泌障碍以及门静脉系统的纤维化，进一步使肝细胞破坏加速。机体对受返流胆汁与铜蓄积损害的肝细胞，产生非特异性免疫反应，最后发生进行性纤维化和肝硬化。 |
| 中医病机 | |
| 病理 | 病理学检查可发现肝脏一般增大，表面平滑或细颗粒状，呈深绿色。病理组织学主要为叶间胆管的慢性非化脓性破坏性胆管炎（chronic nonsuppurative des- tructive cholangitis，CNSDC)改变，并有小叶间胆管减少和肉芽肿形成。根据肝脏病变的不同可分为四期：第一期以小胆管的损害为特点，小叶间胆管CNSDC的改变，胆管上皮细胞空泡变性和坏死，胆管周围炎性细胞浸润，有时可见到淋巴滤泡和肉芽肿形成；第二期小胆管破坏和增生，周围有炎性细胞浸润，在汇管区纤维组织增生，并向肝小叶内延伸，同时出现胆淤现象；第三期增生的小胆管坏死以后形成瘢痕组织，纤维化和胆淤更为显著；第四期肝硬化改变明显，纤维组织分割肝小叶，形成假小叶，肝细胞有局限性坏死和结节形成。 |
| 病理生理 | |
| 中医诊断标准 | |
| 中医诊断 | |
| 西医诊断标准 | 原发性胆汁性肝硬化诊断标准: 1.多见于中年妇女，起病隐袭，呈慢性进行性梗阻性黄疸伴瘙痒、尿色深、粪色浅，肝大。 2.病期久后可出现脂肪泻，脂溶性维生素A、D、K缺乏症，骨质疏松，黄色瘤（眼睑、掌、颈、胸等处的扁平状或结节状黄疣)。 3.晚期出现失代偿期肝硬化的各种表现。 4.实验室检查：①尿胆红素阳性、尿胆原正常或减少；②血总胆红素升高可达85.54～171.04μmol/L即5～10mg%，直接胆红素>50%，③高胆固醇血症伴血胆酸增加；④血清AKP、γ-GT、5NT、LAP等升高；⑤PT延长（注射维生素K后恢复正常)；⑥血中抗线粒体抗体常阳性，IgM升高；晚期血清白蛋白减低。 5. 肝活检可确诊。 [附]继发性胆汁性肝硬化诊断标准: 1.有引起长期肝外胆道梗阻的病因，如总胆管结石、总胆管周转粘连、术后总胆管狭窄、先天性胆总管闭锁或缺如、肿瘤等。 2.慢性进行性梗阻性黄疸及其相应的实验室改变。 3.血清IgM不增高、抗线粒体抗体阴性。 4.原发病（如结石引起的发热，胆绞痛)的表现。 5.B超、ERCP、PTC等检查显示肝外胆管阻塞与扩张。 |
| 西医诊断依据 | 下列三项中有一项即可诊断为本病：①病理组织学检查发现有CNSDC改变者，②线粒体抗体阳性，在线粒体抗体（MA)的6种亚型中，M2A是本病的特异性抗体，更具诊断价值；如病理组织学不出现CNSDC改变，但病理组织所见与本病无矛盾者。③MA阳性，再结合临床表现及病程经过符合也可以诊断本病。 |
| 发病 | |
| 病史 | |
| 症状 | |
| 体征 | 在临床上可分为有症状和无症状两类，Sherlock报告后者占41％。此类患者不但无临床症状而且不出现黄疸，肝功能检查也无显著异常，常于患其他疾病时偶然发现。无症状型是否是有症状型的前阶段，尚待观察研究。有症状者大部分从皮肤瘙痒开始，约半年至数年后始出现黄疸；约1／4病例瘙痒和黄疸同时出现；先有黄疸而后出现瘙痒者不常见。由于胆盐分泌及排泄至肠腔减少，影响脂肪的消化吸收，致有脂肪泻及脂溶性维生素吸收减少，而出现皮肤粗糙和夜盲症（维生素A缺乏)、骨软化症和骨质疏松（维生素D缺乏)、及出血倾向（维生素K缺乏)等。因肝内胆小管阻塞，血清脂质含量明显而持续增高，可出现黄斑瘤、扁平黄瘤或结节黄瘤。黄斑瘤为黄色扁平斑块，多出现于内眦附近；扁平黄瘤或结节黄瘤多分布于掌、颈、躯干及乳房下，指趾部位的黄瘤可累及周围神经而引起疼痛。晚期肝功能衰竭时，血脂质合成障碍而血浓度下降，黄色瘤可逐渐消退。80％—90％病例可有肝肿大，随病程进展，肝肿大日益显著，多在右肋下4—10cm，甚者可平脐，质地坚实，多无触痛，表面光滑或呈细颗粒状，晚期呈不规则结节。约3/4患者有脾肿大。食管静脉曲张出血是本病常见的起始症状之一，其原因不明。但通常是在胆汁性肝硬化的后期发生。晚期约50％患者出现门静脉高压症，也可出现蜘蛛痣、腹水、全身水肿和肝性脑病等。少数患者并发机械性胆道阻塞或感染时，也可有发热和寒战。此外，本病尚可并发类风湿关节炎、干燥综合征、CRST综合征和CREST综合征等。 |
| 体检 | |
| 电诊断 | |
| 影像诊断 | |
| 实验室诊断 | |
| 血液 | 实验室检查可见阻塞性黄疸的生化学改变，早期血清碱性磷酸酶明显增高，γ谷氨酰转移酶、亮氨酸氨肽酶、5'-核苷酸酶亦明显升高；血清胆酸增高，三羧胆酸与二羟胆酸比例亦增高；血清胆固醇和磷脂增高，三酸甘油酯正常或仅轻度增高；血清白蛋白在疾病早、中期可正常，肝功能衰竭时则降低，球蛋白增加，主要是α2及β球蛋白增高；γ球蛋白正常或中度增高；血清转氨酶基本正常或轻度异常；凝血酶原时间延长，在早期注射维生素K后可被纠正，晚期则不能纠正。可检出胆小管上皮抗体、平滑肌抗体、核抗体和线粒体抗体等自身抗体，其中线粒体抗体尤为重要，约80％—90％可呈阳性，且滴度常在1：128以上，为本病的特征性改变。如线粒体抗体检测阴性，对本病的诊断要特别审慎。80％的患者白细胞移动抑制，淋巴细胞转化率与玫瑰花结试验低于正常值。IgM明显增高，且随病程的进展其效价也增高，IgG、IgA也有轻度增高。 |
| 尿 | |
| 粪便 | |
| 脑脊液 | |
| 其他诊断 | |
| 免疫学 | |
| 组织学检验 | |
| 西医鉴别诊断 | 本病应与肝外阻塞性黄疸、硬化性胆管炎、肝门部位肿瘤和其他各种肝内胆汁淤积等疾病鉴别。内镜逆行胆管造影（ERC)、B超以及腹腔镜检查对本病的诊断和鉴别诊断有重要价值。 |
| 中医类证鉴别 | |
| 疗效评定标准 | 好转：症状消失或减轻，血清胆红素及肝功能检查正常或改善。 继发性胆汁性肝硬化疗效判定标准: 好转：原发病治愈或好转，血清胆红素及肝功能正常或改善。 |
| 预后 | 本病预后不良，病程约3—11年，平均5.5年。黄疸加深、瘙痒或黄瘤消失，腹水出现，均提示病情已进入晚期。肝性脑病、上消化道出血及感染为本病常见的死亡原因。 |
| 并发症 | |
| 西医治疗 | 本病至今尚无特效治疗，主要是对症与支持疗法。免疫抑制剂如泼尼松（强的松)、泼尼松龙、硫唑嘌呤等可改善部分患者的临床症状和生化学变化，但不能改善病理组织学的改变。D青霉胺亦仅能使肝铜含量减少。瘙痒时可使用考来烯胺（消胆胺)和中链脂肪酸治疗。有脂溶性维生素缺乏者，可肌注维生素A、D3、K。不饱和脂肪酸可降低血脂。骨质疏松及软化者可予25-羟维生素D3或维生素D2治疗。 |
| 中医治疗 | |
| 中药 | |
| 针灸 | |
| 推拿按摩 | |
| 中西医结合治疗 | |
| 护理 | |
| 康复 | |
| 预防 | |
| 历史考证 |
